7種腫瘤自身抗體聯(lián)合檢測在肺結(jié)節(jié)中的診斷價值

顏晶晶,林國勇,吳 順

(莆田市第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,福建 莆田 351100)

目前肺結(jié)節(jié)患病率居高不下,近10%患者最終確診為肺癌,故早期診斷至關(guān)重要［1］。目前隨著多排計算機(jī)斷層掃描(MDCT)的引入,檢測到的肺結(jié)節(jié)數(shù)量,尤其是那些體積較小的肺結(jié)節(jié)的數(shù)量急劇增加［2-3］。在檢測到肺結(jié)節(jié)后,臨床醫(yī)生的主要目標(biāo)是識別出足夠可疑的結(jié)節(jié),以便盡早進(jìn)行進(jìn)一步檢查,但應(yīng)避免不必要的診斷或治療程序［4-5］。在臨床中我們發(fā)現(xiàn)腫瘤自身抗體相比于目前其他實驗室、影像學(xué)檢查在肺癌患者診斷中具有更高的敏感度及特異度。血清中的肺癌自身抗體半衰期較長,穩(wěn)定性好。除了單個自身抗體的檢測,具有高度敏感度和特異度的自身抗體譜將有助于提高肺癌的診斷率［6-7］。本研究探討7種腫瘤自身抗體(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)聯(lián)合檢測在肺結(jié)節(jié)中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年8月～2022年7月在莆田市第一醫(yī)院因咳嗽、胸悶、咯血等癥狀或因體格檢查行多排螺旋CT檢查提示肺結(jié)節(jié),同時對肺內(nèi)病灶行肺葉切除術(shù)+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)切除行組織病理確診的患者80例為研究對象,在手術(shù)前抽取患者血清檢測7種腫瘤自身抗體(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE) 表達(dá),同時根據(jù)病理結(jié)果將患者分為良性肺結(jié)節(jié)組與惡性肺結(jié)節(jié)組。良性結(jié)節(jié)組28例,男16例,女12例;年齡(61.25±2.56)歲;結(jié)節(jié)位于左肺17例,右肺11例;結(jié)節(jié)數(shù)量(1.26±0.56)個;結(jié)節(jié)直徑(10.25±5.23)mm。惡性結(jié)節(jié)組52例,男32例,女20例;年齡(62.36±5.88)歲;結(jié)節(jié)位于左肺24例,右肺28例;結(jié)節(jié)數(shù)量(3.86±0.86)個;結(jié)節(jié)直徑(21.25±5.08)mm。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①此前未行化療、放療或其他抗腫瘤治療者;②肝功能轉(zhuǎn)氨酶≤2倍正常上限者;③腎臟內(nèi)生肌酐清除率≥60 ml/min者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并2個或以上肺結(jié)節(jié)患者;②其他惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移者;③合并自身免疫疾病的患者(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性甲狀腺疾病、1型糖尿病等);④肺功能差及合并其他嚴(yán)重心臟疾病,不能耐受手術(shù)者［4］。

1.3研究方法:手術(shù)前抽取患者血清送康圣環(huán)球集團(tuán)北京海斯特醫(yī)學(xué)檢驗所檢測血清7種腫瘤自身抗體(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)表達(dá)水平,7種腫瘤相關(guān)抗體中只要任意一個大于臨界值,即認(rèn)定該患者腫瘤相關(guān)抗體組合為陽性。

1.4觀察指標(biāo):①7種腫瘤自身抗體表達(dá)水平比較;②7種腫瘤自身抗體在肺結(jié)節(jié)組織中的陽性率;③7種腫瘤自身抗體在肺結(jié)節(jié)患者診斷中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.17種腫瘤自身抗體表達(dá)水平比較:惡性肺結(jié)節(jié)組5種腫瘤自身抗體(P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5及CAGE) 表達(dá)顯著高于良性肺結(jié)節(jié)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 7種腫瘤自身抗體(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE) 表達(dá)水平比較

2.27種腫瘤自身抗體在肺結(jié)節(jié)組織中的陽性率:在良、惡性肺結(jié)節(jié)中7種腫瘤自身抗體陽性率與4項腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA4)陽性率進(jìn)行比較,7種腫瘤自身抗體聯(lián)合檢測陽性率顯著高于4項腫瘤標(biāo)志物,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 7種腫瘤自身抗體與4項腫瘤標(biāo)志物在肺結(jié)節(jié)中陽性率比較(n)

2.37種腫瘤自身抗體在肺結(jié)節(jié)診斷中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率:7種腫瘤自身抗體聯(lián)合檢測在肺結(jié)節(jié)患者診斷的敏感度為50.33%,特異度為 97.55%,陽性預(yù)測值91.24%,陰性預(yù)測值56.23%,診斷符合率51.26%,均明顯高于4項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(26.59%、67.89%、61.26%、41.26%、30.21%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

由于早期肺癌缺乏臨床癥狀,超過75%的患者在診斷時有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者 5 年總生存率低 (約16%)。X射線和計算機(jī)斷層掃描(CT)檢查可以降低晚期肺癌患者的發(fā)病率,然而,CT掃描的假陽性率很高,目前已經(jīng)報道了用于診斷肺癌的非侵入性血液生物標(biāo)志物,包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA、循環(huán)microRNA和腫瘤相關(guān)自身抗體。腫瘤自身抗體可用于肺癌的早期檢測,聯(lián)合腫瘤自身抗體可提供比單獨考慮的單個生物標(biāo)志物更準(zhǔn)確的結(jié)果。P53是一種腫瘤抑制蛋白,P53通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡和DNA修復(fù)來嚴(yán)格調(diào)節(jié)細(xì)胞生長,當(dāng)P53發(fā)生突變時會導(dǎo)致異常的細(xì)胞增殖和腫瘤進(jìn)展,已在幾種癌癥組織中觀察到P53突變體相關(guān)聚集,并已被證明可促進(jìn)腫瘤生長,最近的研究表明P53突變體聚集,功能喪失和腫瘤生長之間存在相關(guān)性,并且在活檢、患者組織和體內(nèi)研究中已觀察到 P53 聚集,超過百分之五十的癌癥具有P53突變因此需要治療策略來治療P53突變聚集相關(guān)癌癥［8］。值得注意的是,P53在NSCLC晚期的陽性率高于具有統(tǒng)計學(xué)意義的早期疾病,這表明P53在肺癌晚期可能更敏感［9］。PGP9.5基因僅在原發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)中頻繁甲基化,這表明它可能是一種腫瘤抑制基因,PGP9.5在一部分人類癌癥中過度表達(dá)可能是由于內(nèi)在致癌特性或轉(zhuǎn)化的結(jié)果。相關(guān)研究在較大的原發(fā)性腫瘤中測試并發(fā)現(xiàn)了高頻率的啟動子甲基化,包括食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌、肺癌、前列腺癌和肝細(xì)胞癌等,研究數(shù)據(jù)支持PGP9.5是一種腫瘤抑制基因,并在多種類型的人類癌癥中,它被啟動子甲基化或基因缺失滅活［10］。轉(zhuǎn)錄因子SOX2對胚胎發(fā)育至關(guān)重要,在維持胚胎細(xì)胞和各種成體干細(xì)胞群的干性方面起著至關(guān)重要的作用,并且SOX2表達(dá)失調(diào)與多種癌癥類型有關(guān),并且已經(jīng)表明SOX2對癌細(xì)胞性狀產(chǎn)生積極影響,如增殖,遷移,侵襲和轉(zhuǎn)移的能力,SOX2介導(dǎo)對已建立的癌癥療法的耐藥性,并在癌癥干細(xì)胞中表達(dá)。GAGE1、GBU9-5、MAGEA47和CAGE在肺癌患者中具有高特異性和低敏感性,這些自身抗體在肺鱗狀細(xì)胞癌患者中都具有更好的診斷價值。

Zhong等［5］針對在梅奧診所CT篩查實驗的102個樣本,用含5種肺癌自身抗體的抗體譜進(jìn)行篩查后發(fā)現(xiàn)肺癌自身抗體能在肺癌確診前1-5年檢測到。其后多名學(xué)者有著同樣的研究結(jié)果?？梢姺伟┳陨砜贵w有重要的肺癌預(yù)警價值。Jett等［6］對美國1 613人采用早期肺癌自身抗體譜(P53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGE A4和HUD)進(jìn)行血清學(xué)檢測發(fā)現(xiàn),6項腫瘤自身抗體檢測陽性率為18%、特異度83%,7項聯(lián)合檢測陽性率10%,特異性91%;因此,篩選出合適的自身抗體譜成為目前的研究熱點。

本研究發(fā)現(xiàn),血清7種腫瘤自身抗體(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)聯(lián)合檢測在肺癌早期診斷中具有較高特異性和敏感度,在肺癌患者早期診斷明確后盡早對其進(jìn)行血清7種腫瘤自身抗體聯(lián)合檢測對提高肺癌患者的生存率具有重要意義。