CT 增強掃描對周圍型肺癌患者腫瘤微血管密度的評估價值

宋 琦，張志偉（通信作者）

（1 泰安八十八醫(yī)院放射科 山東 泰安 271000）

（2 泰安八十八醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山東 泰安 271000）

周圍型肺癌是肺癌常見類型，多發(fā)于肺段支氣管以下，由于其發(fā)病較為隱匿，且初期無典型臨床癥狀，故多數(shù)患者確診時已進展至腫瘤中晚期，多存在腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移，往往導致患者預后不良。微血管密度（microvessel density，MVD）是反映腫瘤生物學行為的重要指標，與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展密切相關[1-2]。但由于MVD 檢測過程中需獲得病理組織，操作過程有創(chuàng)傷性，故在肺癌早期診斷中應用受限。CT 是臨床診斷周圍型肺癌的常用影像學手段，尤其是CT增強掃描具有軟組織分辨率高及多方位成像的優(yōu)勢，可利用血管對比劑的掃描獲取清晰的視野，有助于評估腫瘤惡性程度[3-5]。鑒于此，本研究旨在探討CT 增強掃描對周圍型肺癌患者MVD 的評估價值，以期為周圍型肺癌的早期診斷、治療方案的選擇提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年1 月泰安八十八醫(yī)院收治的經(jīng)穿刺活檢確診的82 例周圍型肺癌為研究對象，其中男49 例，女33 例；年齡43～72 歲，平均年齡（59.03±5.21）歲；腫瘤類型：腺癌56 例，鱗癌26 例；分化程度：低分化21 例，中分化36 例，高分化25 例。

納入標準：①均符合周圍型肺癌臨床診斷標準，且經(jīng)病理學檢查確診；②均行CT 增強掃描，臨床資料完整；③患者均知情同意。排除標準：①合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤者；②合并慢性消耗性疾病者；③臟器功能嚴重損傷者；④CT 檢查禁忌證，圖像質(zhì)量差、無法判斷者；⑤精神、認知功能障礙，依從性差者。

1.2 方法

CT 增強掃描：選擇美國GE Revolution 256 排超高端螺旋CT 掃描儀，所有受檢者均取仰臥位，設置掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流200 mAs，層厚10 mm，螺距1.0，矩陣為512×512。掃描范圍自胸廓入口至雙側(cè)肺底，先行常規(guī)CT 掃描，掃描結(jié)束后，經(jīng)肘前靜脈團注80 mL 碘佛醇（生產(chǎn)廠家：恒瑞醫(yī)藥，國藥準字：H20143027，規(guī)格100 mL），注射速率為3 mL/s，圖像層厚2 mm，管電壓120 kV，管電流195 mAs，注射對比劑延遲20 s、30 s、60 s、120 s、180 s、240 s 進行同層動態(tài)掃描，掃描完成后將數(shù)據(jù)上傳至后臺工作站進行三維重建。所有圖像均由2 名高年資影像科醫(yī)師采用雙盲法閱片，觀察瘤體大小、邊緣形態(tài)（分葉征、毛刺征）、周圍結(jié)構(gòu)（空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征）、強化程度（無強化、均勻強化、不均勻強化）等。

MVD 檢測：確定病灶位置和穿刺點，常規(guī)消毒鋪巾后局部浸潤麻醉，在超聲引導下穿刺活檢，完成取材并送病理。采集標本經(jīng)常規(guī)二甲苯脫蠟，100%、95%、80%、70%梯度酒精脫水，置于檸檬酸緩沖液（pH=6.0）中15 min，溫度95～98℃微波爐抗原修復，室溫靜置15 min，PBS 沖洗2 次，每次5 min；正常羊血清工作也封閉，37℃ 10 min，之后滴加一抗于4℃冰箱孵育過夜，PBS 沖洗3 次（PBS 代替一抗作陰性對照），每次5min；滴加生物素標記二抗，37℃孵育30 min，PBS 沖洗3 次，每次5 min；滴加15～20 滴DBS 液，顯微鏡下觀察3～10 min 顯示棕黃色停止染色；蘇木精復染，經(jīng)梯度酒精脫水，二甲苯透明后用中性樹膠封片處理。MVD 判斷標準及計數(shù)方法：于100 倍光鏡下觀察切片，以胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性標準，任何黃染的細胞簇計數(shù)為1 個MVD 值。

1.3 觀察指標

①不同病理特征周圍型肺癌MVD 表達水平比較；② 不同CT 征象周圍型肺癌MVD 表達水平比較；③分析周圍型肺癌CT 征象與MVD 表達水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間采用方差分析；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗；采用Pearson 相關分析周圍型肺癌CT 征象與MVD 表達水平的相關性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理特征周圍型肺癌MVD 表達水平比較

低分化周圍型肺癌患者MVD 表達水平高于中分化和高分化患者，腺癌患者MVD 表達水平高于鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理特征周圍型肺癌MVD 表達水平比較（）

表1 不同病理特征周圍型肺癌MVD 表達水平比較（）

2.2 不同CT 征象周圍型肺癌MVD 表達水平比較

腫瘤直徑＞2 cm 患者MVD 表達水平高于直徑≤2 cm 患者，伴有分葉征、空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者MVD 表達水平均高于不伴有上述CT征象的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），不同毛刺征及強化程度周圍型肺癌患者MVD 表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同CT 征象周圍型肺癌MVD 表達水平比較（）

表2 不同CT 征象周圍型肺癌MVD 表達水平比較（）

表2 （續(xù)）

表2 不同CT 征象周圍型肺癌MVD 表達水平比較（）

2.3 分析周圍型肺癌CT 征象與MVD 表達水平的相關性

Pearson 相關分析顯示，周圍型肺癌患者CT 征象中腫瘤直徑、分葉征（有=0，無=1）、空氣支氣管征（有=0，無=1）、胸膜凹陷征（有=0，無=1）、血管集束征（有=0，無=1）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有=0，無=1）與MVD 表達水平均呈正相關（r=0.312、0.286、0.405、0.322、0.279、0.330，P＜0.05）。

2.4 典型病例分析

典型病例影像見圖1。

圖1 典型病例影像表現(xiàn)

3 討論

周圍型肺癌是血管依賴性疾病，其發(fā)病機制與遺傳易感性、代謝及內(nèi)分泌功能失調(diào)、職業(yè)與環(huán)境接觸等多種因素密切相關[6-7]。由于其發(fā)病較為隱匿，且惡性程度高，若不能及時診斷和治療，隨病情進一步發(fā)展，多存在腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移，往往導致治療難度增加，且具有較高病死率，故探索高靈敏度、特異度的指標用于病情診斷及預后評估尤為重要。

研究表明，MVD 是反映腫瘤血管生成的敏感指標，且被臨床證實參與周圍型肺癌的發(fā)生發(fā)展過程[8-9]。本研究結(jié)果顯示，腺癌患者MVD 表達水平高于鱗癌患者（P＜0.05），與閆強等研究結(jié)果基本相符?？紤]原因可能與肺腺癌內(nèi)腫瘤血管豐富，而鱗癌內(nèi)壞死區(qū)多見，腫瘤微血管相對較少有關。也有多項研究證實，周圍型肺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移過程與血管密度密切相關，即腫瘤惡性程度越高，MVD 水平也越高[10-11]。本研究結(jié)果顯示，低分化周圍型肺癌患者MVD 表達水平高于中分化和高分化患者（P＜0.05）。進一步說明MVD 表達水平可在一定程度上反映周圍型肺癌的惡性度。但MVD 的評估方法主要基于病理活檢組織，通過免疫組織化學方法檢測，由于解剖位置取材難度大，且存在一定的有創(chuàng)性，限制了其臨床廣泛應用。

CT 增強掃描具有空間、密度分辨率高、掃描速度快的特點，可通過重建出不同角度、不同平面病灶的圖像，準確反映病灶解剖結(jié)構(gòu)及與周圍組織的關系，已成為臨床鑒別診斷肺癌的主要影像學手段[12-14]。也有研究表明，肺癌分子生物學特征決定了其生物學行為，而CT 征象又可反映病灶的生物學行為，故肺癌的影像學特征與腫瘤分子生物學存在一定關系[15]?？諝庵夤苷?、胸膜凹陷征是周圍型肺癌病灶常見CT 征象，病灶內(nèi)纖維化收縮牽拉是其形成的主要病理基礎，且與腫瘤內(nèi)部膠原纖維含量有關。血管集束征主要由增粗的血管構(gòu)成，與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均可反映腫瘤生長活躍、血供豐富、侵襲性強的特點。本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑＞2 cm 患者MVD 表達水平高于直徑≤2 cm 患者，伴有分葉征、空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者MVD 表達水平均高于不伴有上述CT 征象的患者；進一步經(jīng)Pearson相關分析顯示，周圍型肺癌患者CT 征象中腫瘤直徑、分葉征、空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與MVD 表達水平均呈正相關（P＜0.05），與閆強等[16]研究結(jié)果基本相符。說明周圍型肺癌CT 征象與MVD 表達水平存在一定相關性，可作為一種無創(chuàng)、快捷的方法用于評估周圍型肺癌的惡性程度。

綜上所述，CT 增強掃描可有效評估周圍型肺癌病灶的強化特征，且CT 征象與MVD 表達水平存在一定相關性，有助于評估腫瘤的惡性程度。