孕激素在多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡電切術(shù)后的應(yīng)用

揭長芳

【摘要】? 目的? ? 探討多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者于宮腔電切術(shù)后使用孕激素的效果。方法? ? 依據(jù)治療方式將廣昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的84例多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者分為2組，研究時(shí)間為2019年1月—2020年1月。對照組42例患者行宮腔鏡電切術(shù)治療后無藥物干預(yù)，觀察組42例患者行宮腔鏡電切術(shù)后采用地屈孕酮片治療，術(shù)后6個(gè)月、1年隨訪，比較2組患者治療前及治療后6個(gè)月、1年子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白、月經(jīng)量及復(fù)發(fā)情況等。結(jié)果? ? 治療后6個(gè)月、1年，觀察組子宮內(nèi)膜厚度（5.78±1.12） mm、（6.75±1.14） mm均低于對照組的（8.86±1.13）mm、（9.15±1.12） mm，月經(jīng)量（35.25±11.45） mL、（40.25±13.26） mL低于對照組的（51.47±16.52） mL、（63.49±16.27） mL，血紅蛋白（102.65±8.25）g/L、（123.52±7.58） g/L高于對照組的（92.35±7.15）g/L、（104.25±5.14） g/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率為2.38%、1年為7.14%，總復(fù)發(fā)率為9.52%，對照組復(fù)發(fā)率分別為11.90%、16.67%，總復(fù)發(fā)率為28.57%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者進(jìn)行宮腔鏡電切術(shù)后，采用孕激素治療干預(yù)，可利于激素水平的改善，對子宮內(nèi)膜增長形成抑制，減少術(shù)后息肉復(fù)發(fā)，效果明確。

【關(guān)鍵詞】? 多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉； 孕激素； 宮腔鏡電切術(shù)

中圖分類號：R713.4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）29-0051-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.017

子宮內(nèi)膜息肉為臨床常見疾病之一，發(fā)病人群多集中于育齡期婦女，其子宮腔有一個(gè)或多個(gè)光滑腫物突出，這多是由于子宮腺體和間質(zhì)增生而導(dǎo)致的，與周圍內(nèi)膜表現(xiàn)出相似的光滑度和顏色[1]。該病以月經(jīng)量過多、月經(jīng)淋漓不盡、陰道不規(guī)則出血等為臨床主要癥狀，部分患者無任何臨床癥狀，僅在超聲檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。宮腔鏡電切術(shù)是目前臨床治療子宮內(nèi)膜息肉的常用方法之一，可獲得較好治療效果，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，不僅增加患者痛苦，還影響其生活質(zhì)量，一直是臨床醫(yī)師所關(guān)注的重點(diǎn)。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，術(shù)后采用孕激素治療，可對子宮內(nèi)膜微環(huán)境進(jìn)行修復(fù)，改善月經(jīng)異常，在一定程度上降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。本研究以多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對象，在宮腔鏡電切術(shù)后采用孕激素治療，取得良好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年1月—2020年1月廣昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的84例多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者。依據(jù)治療方式分2組，各42例。對照組患者年齡23～39歲，平均年齡（31.25±4.19）歲，病程0.25～4年，平均（1.55±0.46）年，息肉大小3～28 mm，平均（13.02±3.24） mm；觀察組患者年齡22～40歲，平均年齡（30.59±4.12）歲，病程0.33～4年，平均（1.56±0.47）年，息肉大小4～27 mm，平均（13.11±3.26） mm。2組患者年齡、病程、息肉大小等相關(guān)基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分組具有較強(qiáng)可比性。患者均自愿參與此次研究，并簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)，類型為多發(fā)性，有月經(jīng)量增加、陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)周期異常等癥狀；術(shù)前經(jīng)陰道超聲明確診斷；已婚女性；意識清晰，可進(jìn)行正常溝通交流；對所用藥物無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷顯示惡性腫瘤者；凝血功能嚴(yán)重異?；蜓盒约膊≌撸卉|體重大疾病，嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；精神疾病，認(rèn)知障礙者。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用宮腔鏡下電切術(shù)治療，術(shù)前宮頸軟化使用米索前列醇，采用靜脈復(fù)合麻醉，取結(jié)石膀胱位，擴(kuò)張宮頸，隨后置入宮腔鏡，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液作為膨?qū)m介質(zhì)，膨?qū)m壓力為100～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。用宮腔鏡對不同方位宮腔壁、雙側(cè)輸卵管開口、宮頸管黏膜等進(jìn)行探查，明確子宮內(nèi)膜息肉位置、范圍、數(shù)量。然后采用宮腔鏡環(huán)狀電極將病灶徹底切除，切除功率設(shè)置為75～90 W，病灶、病灶周圍組織及其基底部組織均屬切除范圍，確保對病灶徹底清除。術(shù)后僅給予患者抗生素治療，預(yù)防感染。

觀察組在宮腔鏡電切術(shù)后給予地屈孕酮片治療，宮腔鏡電切術(shù)與對照組手術(shù)方法相同。術(shù)后1周采用孕激素治療，地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，國藥準(zhǔn)字H20130110），10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用10 d，月經(jīng)開始后第14天再次服用，連續(xù)服用4個(gè)月經(jīng)周期。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 術(shù)后對患者進(jìn)行6個(gè)月、1年隨訪，觀察2組患者治療前及治療后6個(gè)月、1年子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白、月經(jīng)量及復(fù)發(fā)情況等。子宮內(nèi)膜厚度采用B超進(jìn)行測量；抽取空腹肘靜脈血3 mL，離心獲得血清后對血紅蛋白水平進(jìn)行檢測；采用陰道B超進(jìn)行檢查，若宮腔內(nèi)有強(qiáng)回聲，病灶直徑超過5 mm，進(jìn)一步宮腔檢查確診為子宮內(nèi)膜息肉，則為復(fù)發(fā)。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較? ? 子宮內(nèi)膜厚度2組患者治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后隨訪6個(gè)月、1年，2組患者子宮內(nèi)膜厚度均有減少（P<0.05），與對照組相比，觀察組減少更為明顯（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者血紅蛋白水平比較? ? 治療前2組患者血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后隨訪6個(gè)月、1年，2組患者血紅蛋白水平有所升高，相較于對照組，觀察組升高更明顯（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者月經(jīng)量比較? ? 月經(jīng)量2組患者治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月后、1年2組患者月經(jīng)量均有所減少，且觀察組少于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者復(fù)發(fā)情況比較? ? 治療后6個(gè)月、1年觀察組的復(fù)發(fā)率分別為2.38%、7.14%，總復(fù)發(fā)率為9.52%；治療后6個(gè)月、1年對照組的復(fù)發(fā)率分別為11.90%、16.67%，總復(fù)發(fā)率為28.57%。觀察組的復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮內(nèi)膜息肉在中年婦女中多見，近年來隨著醫(yī)療水平進(jìn)步、各種檢查手段的完善和發(fā)展，子宮內(nèi)膜息肉的檢出率較過去有明顯的提高，其發(fā)病率在24%～25%[3]。該病多為良性病變，在育齡期婦女中惡性病變發(fā)生率較低，但其惡變率可隨年齡增加而升高，在絕經(jīng)期婦女中其惡變率達(dá)到10%[4]。目前對于子宮內(nèi)膜息肉應(yīng)用較廣的檢查方式是宮腔鏡，被譽(yù)為金標(biāo)準(zhǔn)，可直視下對子宮內(nèi)膜的生理及病理變化進(jìn)行檢查，具有較高診斷準(zhǔn)確率，還能對病灶數(shù)量、大小、位置進(jìn)行判斷。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，不僅可切除病灶，還能刮取少量子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行病理檢查，且不會對正常子宮內(nèi)膜造成損傷，避免了惡性病變的漏診[5-6]，故該方式在子宮內(nèi)膜息肉的治療中應(yīng)用廣泛。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)雖具有良好效果，但術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，尤其是多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者體內(nèi)有較多息肉存在且分布廣泛，宮腔鏡切除治療過程中難以全部切除，其術(shù)后復(fù)發(fā)率更高[7]。采取何種有效方式治療，減少術(shù)后二次復(fù)發(fā)率，一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

目前對子宮內(nèi)膜息肉的治療不僅為切除息肉，清除炎癥組織，還應(yīng)抑制術(shù)后復(fù)發(fā)，以達(dá)到良好的治療效果。子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，目前對其病因尚不明確，可能與炎癥刺激、遺傳因素、雌激素/孕激素受體分布不均衡、蛋白表達(dá)異常、藥物影響等有關(guān)。長期高雌激素狀態(tài)下，術(shù)后可導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜息肉的再次復(fù)發(fā)[8-9]，分析原因可能為子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與機(jī)體中雌激素、孕激素水平失衡存在密切聯(lián)系，受各種因素的影響，相對于正常者，雌激素整體水平偏高者更易發(fā)生息肉增生。與息肉旁的內(nèi)膜組織相比，子宮內(nèi)膜息肉中雌激素受體的量更高，而孕激素受體的量與正常子宮內(nèi)膜組織相比偏低。機(jī)體中存在的激素是依據(jù)其相應(yīng)含量受體來發(fā)揮作用的，故局部組織中所含受體量增加，可使部分子宮內(nèi)膜組織即使在較低激素水平的作用下也能產(chǎn)生明顯變化，引起局部子宮內(nèi)膜增生，進(jìn)而導(dǎo)致息肉復(fù)發(fā)[10-11]。因此若能及時(shí)予以孕激素補(bǔ)充，可對此增生形成拮抗作用，即可達(dá)到減少復(fù)發(fā)、延緩息肉形成的目的。

本次研究以多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對象，在患者行宮腔鏡電切術(shù)后予以地屈孕酮片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后6個(gè)月、1年2組患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平、月經(jīng)量均較治療前有所改善（P<0.05），但觀察組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量低于對照組，血紅蛋白水平高于對照組（P<0.05）。表明宮腔鏡電切術(shù)后使用孕激素干預(yù)，可對患者子宮內(nèi)膜的增長形成有效抑制，避免快速增長，患者臨床癥狀得到顯著緩解，提高生活質(zhì)量。觀察組治療后6個(gè)月、1年復(fù)發(fā)率分別為2.38%、7.14%，總復(fù)發(fā)率為9.52%，對照組治療后6個(gè)月、1年復(fù)發(fā)率分別為11.90%、16.67%，總復(fù)發(fā)率為28.57%，觀察組低于對照組（P<0.05）。表明宮腔鏡電切術(shù)后，采用孕激素治療干預(yù)，能有效減少復(fù)發(fā)，有效防止息肉再次發(fā)生，避免患者再次治療的痛苦。蔣紅囡等[11]以30例多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對象，宮腔鏡電切術(shù)治療術(shù)后采用左炔諾孕酮進(jìn)行宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，治療3個(gè)月、6個(gè)月后其子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量均低于未行孕激素治療的對照組，總復(fù)發(fā)率為3.44%，低于對照組20.83%（P<0.05）。本次研究與蔣紅囡等研究結(jié)果基本一致。由此可得出，長期雌激素水平偏高狀態(tài)下，內(nèi)部環(huán)境失調(diào)，極易促使子宮內(nèi)膜增生，而術(shù)后及時(shí)補(bǔ)充孕激素可形成拮抗，減少術(shù)后息肉的復(fù)發(fā)。地屈孕酮片是天然孕酮的反式結(jié)構(gòu)，與內(nèi)源性孕激素相似，口服后可迅速被吸收，利用率較天然孕酮明顯升高，可對雄激素生物效應(yīng)形成抑制，并抑制促性激素的產(chǎn)生，從而減輕高雄激素綜合征癥狀。該藥物還具有良好的孕激素功效，可對雌激素的異常升高形成抑制，從而對機(jī)體中的雌激素、雄激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其保持平衡狀態(tài)，對子宮內(nèi)膜增長（生）形成抑制，避免不規(guī)則陰道出血情況的發(fā)生，加之周期性規(guī)律使用此藥物，有利于子宮內(nèi)膜的規(guī)律性脫落，對患者月經(jīng)情況進(jìn)行改善，減少了術(shù)后二次復(fù)發(fā)的可能性，減輕患者痛苦。

綜上所述，多發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者進(jìn)行宮腔鏡電切術(shù)后，采用孕激素治療干預(yù)，可利于激素水平改善，對子宮內(nèi)膜增長形成抑制，減少術(shù)后息肉復(fù)發(fā)，效果明確。

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