黃連益腎湯加減輔助治療脾腎氣虛、瘀毒內阻型急性腎損傷臨床研究

吳佳，姚書東，孫梅琴

浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州中醫(yī)院腎內科，浙江 湖州 313000

急性腎損傷（AKI）是由多重因素引起以尿量減少、蛋白尿為主要臨床表現的危急重癥，具有病因復雜、病情進展快、病死率高等特點[1]。臨床治療多采用對癥處理，雖可幫助患者清除體內毒素，維持機體代謝和電解質平衡，但在改善腎功能方面效果不明顯[2]。中醫(yī)將AKI 歸為虛勞、腎風、癃閉、關格等范疇，本病為本虛標實，以氣虛為本，瘀毒為標，以脾腎氣虛、瘀毒內阻為主要病機，治以健脾益腎、活血化瘀、清熱解毒為主。本研究觀察黃連益腎湯加減輔助治療AKI 的臨床療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合文獻[3]中AKI 的診斷標準。患者腎功能在48 h 內突然減退，血清肌酐（SCr）絕對值升高≥26.5 μmol/L，或7 d 內血清SCr 較基礎值上升≥50%，或尿量減少至＜0.5 mL/（kg·h），癥狀持續(xù)時間≥6 h。

1.2 辨證標準符合脾腎氣虛、瘀毒內阻證的辨證標準[4]。主癥：神疲乏力，畏寒肢冷，倦怠身重，腰膝酸軟；次癥：口中黏膩，大便不爽，舌苔黃白膩，脈沉細。

1.3 納入標準符合診斷、辨證標準；年齡≥18 歲；無慢性腎臟疾病、凝血障礙或活動性出血現象；患者知悉研究內容，自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準存在精神疾病，無法正常配合治療；合并嚴重器質性疾病、惡性腫瘤；病情兇險，存在嚴重生命危險；近1 個月內接受過激素或免疫抑制劑治療；依從性差或對本研究療法不耐受。

1.5 一般資料選取2017 年1 月—2021 年12 月浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州中醫(yī)院收治的62 例脾腎氣虛、瘀毒內阻型AKI 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組、對照組各31 例。對照組男15 例，女16 例；年齡30～72 歲，平均（52.53±9.47）歲；病程7～40 d，平均（25.11±5.27）d；原發(fā)疾?。簲⊙Y5 例，重癥肺部感染10 例，急性胰腺炎9 例，腹腔術后感染7 例；AKI 分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期7 例。治療組男18 例，女13 例；年齡30～70 歲，平均（51.67±10.23）歲；病程7～42 d，平均（23.45±4.62）d；原發(fā)疾病：敗血癥6 例，重癥肺部感染9 例，急性胰腺炎8 例，腹腔術后感染8 例；AKI 分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期7 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組患者入院后進行原發(fā)病對癥治療，注射用頭孢曲松鈉（深圳華潤九新藥業(yè)有限公司，國藥準字H10983036）治療，每天1 次，每次1 g，連續(xù)靜脈滴注2 周；注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉針（海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20044844）治療，每天2 次，每次1 g，連續(xù)靜脈滴注2 周；口服阿托伐他汀片（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358），每天2 次，每次20 mg，連續(xù)服用2 周。

2.2 治療組在對照組基礎上加服黃連益腎湯加減治療，處方：黃芪25 g，金銀花15 g，懷牛膝、蒼術、丹參、豬苓各12 g，大黃、太子參、雞內金、川芎、炙甘草各10 g，黃連5 g。隨癥加減：血熱妄行、皮膚出血者加仙鶴草8 g；食欲不振者加焦山楂10 g；大便干結者加瓜蔞仁12 g；失眠者加酸棗仁15 g。上藥加水煎煮，取汁200 mL，分早晚2 次口服，連續(xù)服用2 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。評估內容包括神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、口中黏膩、舌苔黃白膩、脈沉細等中醫(yī)證候，每項內容計0～3 分，總分0～18 分，得分與癥狀嚴重程度成正比[5]。②尿相關指標。記錄2 組治療前后24 h 總尿量，采用全自動生化分析儀檢測2 組治療前后24 h 尿蛋白量，計算24 h 尿蛋白排泄率。③腎功能指標。采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀檢測2 組治療前后血尿素氮（BUN）、SCr、胱抑素-C（CysC）水平，計算腎小球濾過率（eGFR）。④腎損傷指標。取患者空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測2 組治療前后血清腎損傷分子1（KIM-1）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、降鈣素原（PCT）水平；采用全自動生化分析儀檢測血乳酸（LAC）。⑤免疫應激指標。取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，測定2 組治療前后血清血紅素加氧酶1（HO-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑥不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法研究數據采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件分析，以均數±標準差（±s）描述計量資料，采用獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗進行組間及組內比較；以百分比（%）描述計數資料，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[6]擬定。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥60%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜60%；無效：未達到以上標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率93.55%，高于對照組74.19%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、尿相關指標比較見表2。2 組治療前中醫(yī)證候積分、24 h 總尿量、24 h 尿蛋白量、24 h 尿蛋白排泄率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后中醫(yī)證候積分、24 h 尿蛋白量、24 h 尿蛋白排泄率均較治療前降低（P＜0.05），24 h 總尿量升高（P＜0.05）；治療組治療后中醫(yī)證候積分、24 h 尿蛋白量、24 h 尿蛋白排泄率均低于對照組（P＜0.05），24 h 總尿量高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、尿相關指標比較（±s）

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、尿相關指標比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后腎功能指標水平比較見表3。2 組治療前BUN、SCr、CysC、eGFR 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后BUN、SCr、CysC 水平均較治療前降低（P＜0.05），eGFR 水平升高（P＜0.05），且治療組治療后BUN、SCr、CysC 水平均低于對照組（P＜0.05），eGFR 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腎功能指標水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后血清腎損傷指標水平比較見表4。2 組治療前血清KIM-1、NGAL、LAC、PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清KIM-1、NGAL、LAC、PCT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后腎損傷指標水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清腎損傷指標水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清腎損傷指標水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.6 2 組治療前后血清HO-1、SOD、MDA 水平比較見表5。2 組治療前HO-1、SOD、MDA 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清HO-1、SOD 水平均較治療前升高（P＜0.05），血清MDA 水平降低（P＜0.05），且治療組治療后血清HO-1、SOD 水平均高于對照組（P＜0.05），血清MDA 水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血清HO-1、SOD、MDA 水平比較（±s）

表5 2 組治療前后血清HO-1、SOD、MDA 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.7 2 組不良反應發(fā)生率比較治療期間，治療組出現2 例腹瀉，1 例血壓升高，不良反應發(fā)生率9.68%；對照組出現2 例腹瀉，2 例血壓升高，不良反應發(fā)生率12.90%。2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

5 討論

AKI 是由多因素引起的腎功能下降的疾病，臨床治療以減輕腎損傷、糾正機體內環(huán)境失衡為主，但效果不夠理想。中醫(yī)認為AKI 多由外邪入侵、正氣受損所致，病位在腎和膀胱，與脾、肺等臟器密切相關。脾腎氣虛是AKI 的常見病機之一，當脾腎氣虛，濕邪內生，久則形成濁毒；氣虛無以推動血行，形成瘀滯，濕濁瘀毒蘊結于內，久而邪氣亢盛，致使臟腑功能失調，加重腎臟功能損傷，從而誘發(fā)AKI，治療以健脾益腎、活血化瘀、清熱解毒為主[7-8]。本研究采用黃連益腎湯加減輔助治療，方中黃芪補中益氣、扶正固本，太子參補正氣、御外邪，懷牛膝補益肝腎、活血化瘀，3 藥聯用補脾益腎、固本養(yǎng)元，共為君藥。川芎祛風除濕、活血止痛，丹參活血祛瘀，聯用活血消瘀、通絡祛邪，共為臣藥；黃連瀉火解毒、清熱燥濕，大黃活血解毒，豬苓利水滲濕，蒼術燥濕利水健脾，雞內金消食化積，金銀花瀉火解毒，共為佐藥；炙甘草益氣解毒，調和諸藥，為使藥。此外，根據患者癥狀隨癥加減，加仙鶴草改善出血；加瓜蔞子緩解大便干結；加酸棗仁以助眠、安心，改善睡眠障礙。全方配伍，共奏健脾益腎、活血化瘀、清熱解毒之功。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，表明黃連益腎湯加減輔助治療AKI 效果明顯，能夠有效緩解患者癥狀。

BUN、SCr、CysC、eGFR 是評估腎功能的臨床常見指標，其中BUN 主要為蛋白質代謝產物，可經腎小球濾過重吸收，當腎功能異常時，其水平升高[9]；SCr 為腎臟損傷指標，其水平升高多見于腎小管壞死、腎小球腎炎等癥[10]；CysC 可經腎小球濾過重吸收，當腎小球損傷時，其在血液中的含量升高[11]；eGFR 為腎小球濾過重吸收功能指標，腎損傷狀態(tài)下eGFR 值降低[12]。本研究結果顯示，治療組BUN、SCr、CysC 水平低于對照組，eGFR 水平高于對照組，提示黃連益腎湯加減能幫助AKI 患者改善腎臟功能，促進機體代謝。現代藥理學研究發(fā)現活血化瘀中藥如丹參、川芎可改善腎小球凝血異常，延緩腎纖維化進程[13]。在血液凈化治療的基礎上加以活血化瘀中藥治療，能促進機體毒素、廢物代謝，改善腎小球過濾功能，使整體療效更佳[14]。

AKI 是由多種機制參與的復雜病理過程，其中炎癥反應在腎損傷過程中扮演著重要角色[15]。KIM-1 在正常腎臟組織中幾乎不表達，腎損傷狀態(tài)下細胞表面的KIM-1 進入尿液而使其水平升高，臨床上常作為腎損傷評估指標[16]；NGAL 產生于腎小管，用于保護腎小管細胞，腎損傷狀態(tài)下NGAL 水平上調[17]；LAC 是氧代謝中間產物，與腎代謝水平有關，腎損傷發(fā)生時，腎臟代謝功能受損，血液中LAC 水平升高[18]；PCT 是一種感染性指標，組織受到細菌、病毒等感染或存在病理性損傷時，其水平上升[19]。本研究中，治療組血清KIM-1、NGAL、LAC、PCT 水平均低于對照組，表明黃連益腎湯加減輔助能夠修復患者腎損傷，改善腎代謝水平?，F代藥理學研究發(fā)現大黃、丹參能減少炎癥因子釋放，減輕機體炎癥狀態(tài)，起到抗炎作用[20-22]。

研究發(fā)現，AKI 疾病進展過程中伴隨著氧化應激損傷，這種損傷可直接影響患者治療效果和預后[23]。HO-1 主要由炎癥損傷和應激反應誘導產生，可通過抗炎、抗氧化等作用降低AKI[24]。SOD 是一種抗氧化酶，可通過清除自由基改善細胞氧化應激[25]；MDA是細胞膜脂質過氧化產物，其水平可反映細胞氧化應激水平[26]。本研究中治療組MDA 水平低于對照組，HO-1、SOD 水平高于對照組，提示黃連益腎湯加減輔助治療能改善患者腎臟氧化損傷。藥理研究發(fā)現太子參、黃芪所含的多糖類成分可調節(jié)機體免疫功能，提高清除超氧陰離子的能力及SOD 活性的能力來減少一氧化氮的降解，抗氧自由基損傷，提高機體耐缺氧能力，從而對腎臟起到一定的保護作用[27-28]。此外，2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示黃連益腎湯加減輔助治療AKI，安全性較高。

綜上所述，黃連益腎湯加減輔助治療AKI 臨床療效明顯，能夠減輕患者腎損傷，提高腎功能，降低免疫應激反應，安全性較高。