腦心通膠囊聯合美托洛爾治療冠心病心律失常療效觀察及對炎性因子的影響

黃攀潔，何愛娣，陳海燕

蘭溪市人民醫(yī)院全科醫(yī)學科，浙江 蘭溪 321100

作為一種常見且嚴重的冠心病并發(fā)癥，心律失常表現為胸痛、胸悶，在劇烈活動、情緒激動、飽餐等情況下容易誘發(fā)[1]。心律失常如未進行治療可誘發(fā)心血管不良事件，嚴重情況下可危及生命[2]。酒石酸美托洛爾等是臨床治療該類疾病的常用藥，它們可有效避免不良預后的發(fā)生，但長期服用會引起心動過緩或低血壓[3]。冠心病心律失常歸屬于中醫(yī)胸痹、心悸范疇，血瘀為核心病機之一，同時氣虛貫穿始終，二者互為因果，治療應以益氣活血、化瘀通絡為主。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡的功效，既往應用于腦梗死、冠心病介入術后的治療臨床效果較好[4-5]。本研究觀察腦心通膠囊聯合美托洛爾治療冠心病心律失常的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準冠心病心律失常：冠心病史，表現胸悶氣短、心悸乏力；左心室射血分數＞50%；心電圖ST-T 缺血；≥2 次24 h 動態(tài)心電圖檢測Holter 呈陽性確診[6]。

1.2 辨證標準符合胸痹氣虛血瘀型辨證標準[7]：胸痛胸悶，心悸氣短，神疲乏力，面色紫暗，舌淡紫，脈弱而澀。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；按規(guī)定接受藥物治療，依從性好；年齡＞18 歲，近1 周內未服用其他影響心律失常的藥物；患者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準伴肝、腎功能障礙；存在相關藥物過敏史；存在精神系統疾病及認知功能障礙；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2021 年1—12 月蘭溪市人民醫(yī)院收治的96 例冠心病心律失?；颊撸措S機數字表法分為對照組及治療組各48 例。對照組男27 例，女21 例；年齡31～67 歲，平均（51.34±4.13）歲；病程3～13 年，平均（7.17±1.38）年；體質量指數22～32，平均24.08±6.15；實性期前收縮4 例，室性心動過速16 例，陣發(fā)性心房顫動28 例。治療組男26 例，女22 例；年齡28～65 歲，平均（51.28±4.07）歲；病程2～15 年，平均（7.20±1.41）年；體質量指數23～31，平均24.14±6.20；實性期前收縮5 例，室性心動過速17 例，陣發(fā)性心房顫動26 例。2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經蘭溪市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（2020122600）。

2 治療方法

2.1 對照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044）治療，首先每次6.25 mg，每天2 次，3 d 后以每天6.25 mg 的速度增加劑量，控制在每天25～100 mg 范圍內，并根據患者情況隨時調整，持續(xù)用藥2 個月。

2.2 治療組在對照組基礎上聯合腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001）口服治療，每次4 粒，每天3 次，連續(xù)治療2 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分[8]。于治療前、治療2 個月后評估2 組胸悶、胸痛、心悸、氣短癥狀。無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，得分越高代表癥狀越嚴重。②24 h 動態(tài)心電圖。于治療前、治療2 個月后采用DMS300-4A 型24 h 動態(tài)心電記錄器進行，記錄2 組室性期前收縮數、短陣室速數、QTc 間期指標。③血清炎性因子。于治療前、治療2 個月后分別采取空腹4 mL 靜脈血，3 000 r/min離心10 min 后取上清液（離心半徑10 cm），應用德國德靈公司BN-100 全自動生化分析儀，采用膠乳增強免疫透射比濁法測定超敏C-反應蛋白（hs-CRP），酶聯免疫吸附法檢測單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）水平。④不良反應。包含胃腸道反應、耳鳴失眠、頭暈頭痛、面色潮紅等。

3.2 統計學方法應用SPSS23.0 統計學軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準顯效：臨床癥狀基本消失，心電圖示竇性心律恢復，證候積分減少率≥70%；有效：臨床癥狀有所好轉，心電圖示心室率減慢，30%≤證候積分減少率＜70%；無效：臨床癥狀未好轉，心電圖示心室率無變化，證候積分減少率＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為97.92%，對照組為81.25%，2 組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候各積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組胸痛、胸悶、心悸、氣短中醫(yī)證候積分均較治療前下降（P＜0.05），治療組上述4 項中醫(yī)證候積分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后24 h 動態(tài)心電圖比較見表3。治療前，2 組24 h 動態(tài)心電圖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組室性期前收縮數、短陣室速數均較治療前降低（P＜0.05），QTc 間期均較治療前升高（P＜0.05）；治療組室性期前收縮數、短陣室速數均低于對照組（P＜0.05），QTc 間期大于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后24 h 動態(tài)心電圖比較（±s）

表3 2 組治療前后24 h 動態(tài)心電圖比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后炎性因子水平比較見表4。治療前，2 組炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組MCP-1、hs-CRP、IL-6 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組MCP-1、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應發(fā)生率比較治療組胃腸道反應、面色潮紅各1 例，不良反應發(fā)生率為4.17%；對照組頭暈頭痛4 例、耳鳴失眠3 例、胃腸道反應2 例，不良反應發(fā)生率為18.75%，未經特殊處理，2 d 后癥狀消失。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（χ2=4.019，P=0.045）。

5 討論

目前，冠心病心律失常發(fā)病率逐年呈上升趨勢，若無法有效救治可出現心力衰竭，嚴重者甚至死亡。β1 受體阻滯劑酒石酸美托洛爾可抑制兒茶酚胺作用，阻止交感神經興奮，擾亂起搏細胞自律性，使室性傳導時間延長，改善患者心電活動[7]。但單獨用藥效果還有待進一步提升的空間。

該病歸屬于中醫(yī)胸痹、心悸等范疇，冠心病心律失常病位在心，病機為正氣虧虛，邪氣痹阻于心脈，心脈氣血運行失調，心失其養(yǎng)，則發(fā)為心痛?。粴庥刑潛p，運血無力，氣虛血瘀，發(fā)為胸痹，氣虛血瘀證為常見證型之一。故治療以益氣活血、通絡祛瘀為主。與對照組比較，本研究治療組總有效率更高，證明腦心通膠囊聯合美托洛爾治療冠心病心律失?？色@得較佳的臨床療效；治療后2 組中醫(yī)證候積分均降低，治療組治療后胸痛、胸悶、心悸、氣短評分均低于對照組，提示腦心通膠囊聯合美托洛爾能夠改善患者的臨床癥狀。腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、當歸、川芎、桃仁、紅花、醋乳香、醋沒藥、雞血藤、懷牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭組成，君藥黃芪具有益氣升陽之功；臣藥全蝎、地龍、水蛭三藥可通絡止痛、逐瘀消癥、活血通絡；丹參、赤芍、川芎、桃仁、當歸、紅花、乳香、沒藥為佐藥，丹參活血、祛瘀止痛，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，川芎活血通氣，當歸和桃仁化瘀活血，紅花活血通經、散瘀止痛，乳香和沒藥活血行氣止痛、消腫生肌，均能活血化瘀；桂枝、雞血藤、桑枝、懷牛膝為使藥，桂枝溫通經脈、助陽化氣，雞血藤行血補血、舒筋活絡，桑枝祛風濕、利關節(jié)，牛膝活血通經，能溫經通脈，引血下行。諸藥合用，有益氣活血、通絡祛瘀的作用。

心律失常的發(fā)生與炎癥反應、血管內皮損傷和心肌細胞凋亡等密切相關[9]。急性時相反應蛋白hs-CRP 在體內水平一般較低，只有當機體存在明顯炎癥反應時其水平才會升高，其水平升高可抑制氧化酶活性，致使氧自由基含量與過氧化脂質升高，進而出現心律失常[10]；IL-6 是一種內源性前炎癥因子，健康人群體內IL-6 水平較低，一旦感染則機體T 淋巴細胞釋放大量IL-6，產生炎癥級聯反應，加重鼻竇組織炎癥損傷[11]；趨化因子CC 家族成員MCP-1 可誘導多種促炎因子釋放，提升血管黏附分子表達水平，進而引起各類心血管疾病[12]。本研究發(fā)現，治療組治療后各炎性因子水平均低于對照組，提示加用腦心通膠囊能降低冠心病心律失常患者體內炎性反應?，F代藥理學研究表明，黃芪中的黃芩甲苷可抑制核因子通路，減少缺氧心肌細胞的凋亡，也可調節(jié)心肌信號通路來抑制心肌纖維化，發(fā)揮心臟保護作用[13]；桃仁提取物可阻斷細胞核因子κB/環(huán)氧化酶通路，抑制IL-6、C-反應蛋白等炎性因子表達水平，降低心肌組織損傷[14]；全蝎、水蛭、地龍等蟲類藥物中的腺苷成分具有抗凝特性，可通過降低膽固醇、三酰甘油在血液中含量，降低血液黏度抑制靜脈血栓形成、延緩動脈粥樣硬化[15]；赤芍中的芍藥苷可抑制促炎因子（如腫瘤壞死因子-α）的表達，抑制其下游因子活化（如絲裂原活化蛋白激酶）來發(fā)揮對心臟的保護作用[16]；丹參中的丹參酮ⅡA 可作用于凝血酶、過氧化物酶體增殖物激活受體α 等血瘀關鍵靶標，發(fā)揮活血祛瘀功效，同時丹參酮ⅡA還可擴張動脈，降低血液黏度，修復受損血管內皮細胞[17]；當歸提取物可抑制炎性介質（IL-6、腫瘤壞死因子-α）釋放，阻斷細胞核因子κB 炎癥通路相關基因的表達，維持機體免疫細胞的保護作用從而發(fā)揮抗炎功效[18]。

動態(tài)心電圖在冠心病心律失常診斷中具有重要價值，其各指標在正常范圍內表示冠心病心律失常風險較低[19]。本研究發(fā)現，治療后相比對照組，治療組室性期前收縮數、短陣室速數更低，QTc 間期更高，證實腦心通膠囊聯合美托洛爾能改善冠心病心律失?；颊咝碾妶D指標。現代藥理學研究表明，川芎的化學成分川芎嗪可直接作用于心肌細胞膜α 受體，對環(huán)氧酶2 起明顯促進作用，拮抗心肌細胞凋亡[20]。同時本研究治療組不良反應發(fā)生率（4.17%）低于對照組（18.75%），表示聯合腦心通膠囊治療能降低患者不良反應，這可能因為腦心通膠囊藥物成分與西藥具有協同作用，未增加患者出現不良反應的風險。

綜上，腦心通膠囊聯合美托洛爾治療冠心病心律失?？色@得較佳的臨床療效，改善患者臨床癥狀及心電圖指標，降低炎性因子，減少不良反應。