胸腺五肽和人免疫球蛋白輔助治療AECOPD患者的效果及對外周血Th1、Th2相關(guān)細胞因子水平的影響

李勛濟 尹玲玲 馮俊亞

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科的常見疾病，其疾病主要特點為氣流進行性、持續(xù)性受限，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）指COPD 患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀加重，目前已成為重要的公共衛(wèi)生問題[1-2]。臨床多采取機械通氣或針對性抗生素進行治療，對于緩解患者病情具有一定幫助，但對于改善患者免疫功能紊亂并無太大幫助[3]。人免疫球蛋白是一種抗感染免疫蛋白，可用于病毒、細菌等引發(fā)的呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等感染性疾病輔助治療中[4-5]。近年來眾多學(xué)者指出，胸腺五肽能夠促進患者免疫力的提升，抑制患者炎癥反應(yīng)[6-7]。但目前有關(guān)胸腺五肽和人免疫球蛋白對AECOPD 患者的療效的研究報道較少，為此，本研究旨在探究胸腺五肽和人免疫球蛋白治療AECOPD 患者的效果及對患者外周血Th1、Th2 相關(guān)細胞因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2022 年10 月于九江市第三人民醫(yī)院進行治療的60 例AECOPD 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，白細胞水平升高伴發(fā)熱，肺功能水平下降，胸部影像學(xué)檢查可見肺過度充氣征、肺紋理紊亂、變粗；（2）年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)；（2）合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；（5）伴其他部位感染；（6）合并精神系統(tǒng)疾病；（7）妊娠期、哺乳期婦女。使用信封隨機法將患者分成對照組（n=30）與觀察組（n=30）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍僦獣员狙芯磕康牟⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)治療：低流量吸氧，監(jiān)測生命體征，同時依據(jù)藥敏試驗結(jié)果予以抗生素行抗感染治療，使用甲潑尼龍進行平喘治療，采用鹽酸氨溴索止咳，并糾正患者水電解質(zhì)紊亂等。

1.2.1 對照組 給予人免疫球蛋白[生產(chǎn)廠家：深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20043007，規(guī)格：5.0 g （5%，100 mL）/瓶]靜脈滴注，每日1 次，每次250 mg/kg，連續(xù)用藥7 d。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以注射用胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：河南鑫泰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084053，規(guī)格：1 mg）肌內(nèi)注射，每次1 mg，每日1 次，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：參照文獻[9]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，于治療7 d 后進行療效判定。顯效：患者主要臨床癥狀基本消失，胸片可見陰影消失；有效：患者主要臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胸片可見陰影被吸收；無效：患者主要臨床癥狀未改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別于治療前、治療7 d 后行以下指標(biāo)測定。（2）Th1、Th2 相關(guān)細胞因子：分別抽取兩組患者外周靜脈血4.0 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組Th1 相關(guān)細胞因子[白介素-12（IL-12）、γ 干擾素（IFN-γ）]、Th2 相關(guān)細胞因子[白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）]水平。（3）肺功能：運用改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會（mMRC）呼吸困難量表對患者肺功能進行評價。0 級：進行費力運動時呼吸困難；1 級：爬緩坡或平地快走時出現(xiàn)氣短；2 級：平地行走較同齡人更慢或需要停下來休息；3 級：在平地行走數(shù)分鐘后或100 m 后需要停下來休息；4 級：穿脫衣時感呼吸困難[10]。（4）免疫指標(biāo)：采集兩組空腹靜脈血4.0 mL，使用Cyto FLEX 流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較

對照組治療總有效率為80.00%，低于觀察組的96.67%（χ2=4.043，P=0.044），見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組Th1、Th2 相關(guān)細胞因子水平比較

治療前，兩組IL-12、IFN-γ、IL-4 及IL-13水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-12、IFN-γ 水平均上升，IL-4、IL-13水平均下降，且觀察組IL-12、IFN-γ 水平均高于對照組，IL-4、IL-13 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比較[ng/L，（±s）]

表3 兩組IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比較[ng/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 63.79±5.26 70.29±6.29* 175.59±20.46 211.36±24.19*觀察組（n=30） 63.15±5.41 74.48±7.15* 174.26±20.11 229.47±27.28*t 值 0.465 2.410 0.254 2.721 P 值 0.644 0.019 0.801 0.009組別 IL-4 IL-13治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 348.42±35.73 317.43±31.72* 36.73±3.24 30.19±2.71*觀察組（n=30） 350.29±36.17 291.53±29.46* 37.19±3.48 26.25±2.04*t 值 0.201 3.277 0.530 6.362 P 值 0.841 0.002 0.598 ＜0.001

2.4 兩組肺功能比較

治療前，兩組mMRC 分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組mMRC 分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組mMRC分級比較[例（%）]

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均上升，CD8+水平均下降，且觀察組CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較[%，（±s）]

表5 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 63.46±6.23 67.19±8.24* 32.54±3.18 34.46±3.79* 31.27±3.06 28.63±2.86*觀察組（n=30） 63.01±5.08 71.34±7.28* 32.71±3.22 38.69±4.13* 31.41±3.09 24.26±2.48*t 值 0.307 2.067 0.206 4.397 0.176 6.323 P 值 0.760 0.043 0.838 ＜0.001 0.761 ＜0.001

3 討論

COPD 患者在急性加重期多伴有肺功能惡化，這是引起患者呼吸功能衰竭，甚至是死亡的主要原因，也是增加患者經(jīng)濟負擔(dān)的主要因素[11]。AECOPD 主要疾病特征是患者臨床癥狀惡化程度超過日間變異，需隨時調(diào)整藥物治療方案，但臨床抗菌藥物的濫用，使病原菌耐藥性不斷提升，而機體免疫抵抗力的不斷下降，以及呼吸道的嚴(yán)重感染可消耗機體大量抗體，進一步影響患者免疫抵抗力[12-13]。

人免疫球蛋白是一種具有多種免疫活性的免疫調(diào)節(jié)劑，能有效提高機體免疫球蛋白水平，增強機體免疫抵抗力，發(fā)揮抗菌抗病毒作用，有研究指出，人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素使用可有效治療感染性疾病，發(fā)揮協(xié)同作用[14-15]。胸腺五肽由精氨酸、天門冬氨酸、酪氨酸、纈氨酸及賴氨酸構(gòu)成，為胸腺生成素Ⅱ的有效成分，能增強機體抗病毒蛋白活性，促進淋巴因子釋放[16-17]。本研究顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，提示胸腺五肽聯(lián)合人免疫球蛋白的療效較高。免疫功能與COPD 的發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，Th1 細胞與Th2 細胞均為T 淋巴細胞的重要組成部分，Th1 細胞可分泌IL-12、IFN-γ 等抗炎因子，提高吞噬細胞功能，加強宿主細胞的防御能力，抑制纖維化及Th2 細胞的免疫應(yīng)答；Th2 細胞能夠分泌IL-4、IL-13 等細胞因子，誘導(dǎo)B 細胞分泌抗體，誘發(fā)變態(tài)炎癥反應(yīng)，降低機體防御能力，且抑制Th1 細胞的表達水平，Th1 細胞與Th2 細胞間互相作用，共同維持了機體免疫功能的平衡[18-19]。本研究中，觀察組IL-12、IFN-γ、CD3+、CD4+水 平 均 高 于 對 照 組，IL-4、IL-13、CD8+水平均低于對照組，表明胸腺五肽和人免疫球蛋白能改善AECOPD 患者免疫狀態(tài)。人免疫球蛋白主要成分為IgG，能夠迅速提高機體免疫功能。胸腺五肽能夠誘導(dǎo)T 淋巴細胞分化成熟，對機體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用；同時，胸腺五肽能加強機體非特異性免疫途徑，提高巨噬細胞功能，增強NK 細胞的活性，進而改善患者免疫狀態(tài)[20]。AECOPD 患者多伴有Th1/Th2 失衡，從而誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)加重，加重氣道纖維化，影響患者肺功能。本研究中，治療后觀察組mMRC 分級優(yōu)于對照組，證實胸腺五肽和人免疫球蛋白能更有效的改善患者肺功能。分析原因在于人免疫球蛋白可激活補體加強細胞吞噬溶解病原體，提高機體免疫抵抗力，加強免疫細胞殺菌能力，進而減輕病原菌對機體的損傷，抑制炎癥反應(yīng)。胸腺五肽調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高NK 細胞活性，加強血清中超氧化物歧化酶活性，與抗炎藥物合用能更好的控制炎癥感染，調(diào)節(jié)炎癥因子，進而降低氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能[21-22]。

綜上所述，胸腺五肽和人免疫球蛋白輔助治療AECOPD 具有較高效果，能明顯改善患者Th1、Th2相關(guān)細胞因子水平，提高患者肺功能及免疫抵抗力。