非洲豬瘟的危害及疫苗研究進展

高 淼，賈文博

1.吉林省公主嶺市動物檢疫站，吉林公主嶺 130062；2.吉林省動物疫病預(yù)防控制中心，吉林長春 130062

非洲豬瘟（ASF）是一種急性病毒性出血性疾病，死亡率接近100%，家豬和各種野豬（如非洲野豬、歐洲野豬等）均易感染。世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將非洲豬瘟列為必須報告的傳染性動物疫病之一,我國也把非洲豬瘟列為首要防范的傳染性動物疫病。臨床表現(xiàn)為高熱（39 ～42 ℃），伴有呼吸困難，心跳加速，偶有咳嗽，眼鼻口有黏液性分泌物流出，皮膚整體發(fā)紺，部分器官黏膜明顯出血，非洲豬瘟臨床癥狀沒有特殊之處以區(qū)別于普通豬瘟，只能進行實驗室檢驗檢測確診。

非洲豬瘟病豬發(fā)病分為最急性型、急性型或者亞急性型、慢性型幾種。最急性的非洲豬瘟病豬1 d 內(nèi)就會死亡。母豬和成年豬先發(fā)病，死豬有敗血癥的病變，有的豬腹部、四肢或者頜下有紫癜，紫癜指的是圓形的突出于體表的紫色斑塊，比黃豆粒大一些。發(fā)病的母豬和成年豬有典型的亞臨床癥狀，所謂亞臨床癥狀就是豬能夠正常的飲食，僅僅是吃喝而已，但是外觀癥狀很難看出有區(qū)別于其它健康的豬，其實這時候病毒剛開始入侵豬的免疫系統(tǒng)，這種狀態(tài)是介于健康豬和病豬之間的狀態(tài)，所以叫亞臨床狀態(tài)。急性型的一般1 ～3 d 內(nèi)死亡，亞急性型一般是一周內(nèi)死亡。病豬高燒不退，有呼吸癥狀的、有神經(jīng)癥狀的、有肌肉震顫的、有嘶鳴尖叫的，這時要區(qū)別于口蹄疫。個別仔豬會出現(xiàn)明顯的紫癜、糞便帶血，如果進行藥物注射，會出現(xiàn)針孔流血不止的現(xiàn)象。個別慢性型大概會持續(xù)一個月左右最后死亡。

1 非洲豬瘟產(chǎn)生的危害

1.1 目前我國無疫苗可防，無藥可治，幾乎100%死亡。一旦發(fā)生非洲豬瘟，生豬調(diào)運受到嚴(yán)格的管控。豬價懸殊大，嚴(yán)重影響?zhàn)B殖業(yè)的健康發(fā)展[1]。非洲豬瘟與豬瘟一樣有很強的傳染性，豬瘟有疫苗，而非洲豬瘟是沒有疫苗的，可防可控但不可治。

1.2 主要對生豬飼養(yǎng)影響重大，無論是未成年豬還是已成年豬。ASF 的感染率一般在39%～80%之間，病死率會因為感染的毒株毒力不同而產(chǎn)生差異。高毒力株病死率在89%～100%，中等毒力株在21%～40%，低致病性毒株在11%～30%。幼年豬病死率在71%～80%之間。

1.3 非洲豬瘟主要破壞血液和降低免疫力，死亡率高達70%左右。弱毒株入侵后細胞核變大，發(fā)生有絲分裂速度較快。強毒株入侵后，細胞核有絲分裂速度很快，當(dāng)日即可死亡。

1.4 非洲豬瘟一旦大范圍暴發(fā)，經(jīng)濟社會的多個方面會受到嚴(yán)重影響。飼養(yǎng)企業(yè)遭受經(jīng)濟損失[2]，飼料相關(guān)行業(yè)的產(chǎn)銷停滯，豬肉及相關(guān)肉制品緊缺，容易導(dǎo)致食品安全問題，相關(guān)行業(yè)的從業(yè)人員也會大批失業(yè)，人民收入減少，導(dǎo)致居民的消費水平下降，國民經(jīng)濟也會處于下行階段。

2 非洲豬瘟疫苗的研究進展

非洲豬瘟是最具破壞性動物疫病之一，對生豬養(yǎng)殖業(yè)帶來致命影響。自2018 年8 月我國首次發(fā)現(xiàn)病例后，非洲豬瘟就對生豬產(chǎn)能形成沖擊，曾造成豬肉供求失衡與市場異動。ASF 對全球養(yǎng)豬業(yè)和野生動物（野豬）也構(gòu)成了重大威脅。自2007 年首次開始在歐洲傳播以來，ASF 已經(jīng)達到了大流行的程度。ASF 目前分布在四大洲，即非洲、歐洲、亞洲和大洋洲，以及50 多個國家。目前，只有捷克共和國能夠成功的根除野生動物中的ASF，他們作為無ASF 國家的地位現(xiàn)在得到了國際動物衛(wèi)生組織的承認(rèn)。然而，盡管做出了所有努力，但大多數(shù)國家仍然遭受ASF 的感染。這種疾病無法阻止的傳播正在促使研究人員尋找一種疫苗，可以作為控制和根除ASF 的另一種工具。因此，ASF 疫苗是世界動物衛(wèi)生的主要優(yōu)先事項之一。自從ASF 的第一份報告出現(xiàn)以來，研究人員已經(jīng)認(rèn)識到疫苗的必要性，并且在20 世紀(jì)初就開始進行了研究。在使用減毒活疫苗時發(fā)現(xiàn)的一些關(guān)鍵點：攜帶者狀態(tài)、候選疫苗減毒后的殘留致病作用和疫苗接種的失敗?，F(xiàn)有的資料表明，盡管ASFV 疫苗的開發(fā)已被證明是困難的，但仍有很多希望。感染對同源病毒攻擊產(chǎn)生長期耐藥性，但很少對異源病毒攻擊產(chǎn)生耐藥性。為了在商業(yè)規(guī)模上開發(fā)有前景的減毒活疫苗候選疫苗，必須仔細微調(diào)刪除的基因，以實現(xiàn)最佳的安全性和有效性。因此，除了具有保護特性外，還必須確定具有免疫相關(guān)性的基因。此外，有必要鑒定編碼免疫原性蛋白質(zhì)的基因，這些蛋白質(zhì)可以被改變或刪除，以創(chuàng)建可以區(qū)分受感染動物和接種疫苗動物診斷的靶點[3]。ASF 基因疫苗特別是在病毒分離物、給藥的病毒劑量、病毒接種途徑和特定特征接種疫苗的動物上有顯著差異。接種疫苗后的反應(yīng)可能導(dǎo)致慢性ASF 的發(fā)展。

有生豬行業(yè)報告指出，非洲豬瘟再有抬頭之勢，引起業(yè)內(nèi)焦慮情緒。疫苗通常被認(rèn)為是抑制疫病的有效手段，ASFV 是一種大核質(zhì)雙鏈DNA 病毒，屬于Asfarvirida 科Asfivirus 屬。盡管一個世紀(jì)以來，ASFV 對養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重破壞，但目前還沒有獲得許可的疫苗。阻礙有效和安全的ASF 疫苗開發(fā)的關(guān)鍵因素是缺乏關(guān)于ASFV 發(fā)病機制的研究證據(jù)，以及對先天免疫逃避ASFV 策略的深入機制理解。然而，這些先天免疫逃避ASFV 策略的最新進展揭示了重要的知識，這些知識可能在開發(fā)ASFV疫苗中發(fā)揮重要作用。ASFV 基因組中編碼的一些特征良好的免疫抑制基因?？茖W(xué)家們已經(jīng)成功地確定了許多免疫抑制基因的作用機制，還有更多的問題需要揭示。因此，這些基因是開發(fā)減毒活疫苗的潛在候選靶點。ASFV 基因組和病毒顆粒的復(fù)雜性是延遲ASFV 疫苗開發(fā)的主要因素。因此，盡管科研人員對不同的疫苗方法進行了深入研究，但仍缺乏有前景的候選疫苗[4]。

早在2022 年，越南就推出了兩種非洲豬瘟疫苗產(chǎn)品，即中央動物藥業(yè)股份公司（Navetco）的NAVET-ASFVAC 活疫苗和越南AVAC 股份有限公司的AVAC ASF 活疫苗。這是全球首個非洲豬瘟疫苗，但因可能存在的穩(wěn)定性、毒力留存等問題，我國嚴(yán)防其入境。與此同時，我國國產(chǎn)疫苗也在緊鑼密鼓的研發(fā)中。2023 年3 月20 日，中牧實業(yè)股份有限公司及金宇生物技術(shù)股份有限公司發(fā)布公告，擬與中國科學(xué)院生物物理研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所和廣東藍玉生物科技有限公司合作開發(fā)非洲豬瘟亞單位疫苗。此次中牧股份、生物股份與中國科學(xué)院三家相關(guān)機構(gòu)展開合作，就是國內(nèi)眾多公司和機構(gòu)研究開發(fā)非洲豬瘟疫苗的體現(xiàn)。非洲豬瘟疫苗的研發(fā)路徑主要有滅活疫苗、傳統(tǒng)弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗[4]、病毒載體疫苗等。目前，滅活疫苗、傳統(tǒng)弱毒疫苗已基本宣告失敗。針對此次亞單位疫苗，兩家上市公司均提示研發(fā)成果不及預(yù)期的風(fēng)險提示。國內(nèi)科研機構(gòu)透露，我國自主研制的ASF 疫苗即將進入臨床研究階段。

歐洲方面關(guān)于非洲豬瘟疫苗的研究結(jié)論包括：ASF 疫苗的開發(fā)受到宿主免疫和病毒基因組學(xué)等知識缺乏的阻礙。分子生物學(xué)允許使用不同的疫苗策略，重點是亞單位疫苗、基因缺失疫苗以及基因和自然減毒疫苗。所得結(jié)果對該領(lǐng)域具有一定的指導(dǎo)意義，并取得了一些有希望的結(jié)果。針對ASF 的疫苗將不再是夢想，因為我們可以更接近目標(biāo)。然而，這種病毒所帶來的困難，例如安全性和缺乏交叉保護，可能意味著不可能制成通用疫苗，盡管可以制成針對目前流行的病毒分離株的有效和安全的疫苗。安全性和交叉防護應(yīng)該是疫苗設(shè)計的關(guān)鍵問題。為了克服剩余的問題，需要足夠數(shù)量的動物接種疫苗，并在動物試驗中接受挑戰(zhàn)。之前的驗證時間應(yīng)該足夠長，以便測試保護時間，并且應(yīng)該分析ASF 靶向組織以證明無菌免疫力效果。

3 小結(jié)

非洲豬瘟雖然不傳染人，豬一旦感染對豬場是毀滅性的打擊，對養(yǎng)豬業(yè)的危害是極大的，對社會的影響也是極大的，所以需要做好防控舉措。還沒有發(fā)生過非洲豬瘟疫情的國家或者地區(qū)應(yīng)該盡最大可能防止病毒的入侵，在各種國際機場和各類型港口，從外運輸來的原料或者廢棄料均應(yīng)焚毀。為了防患于未然，事先謀劃好快速診斷方案及撲滅辦法。鑒于目前還沒有一款安全且有效的非洲豬瘟疫苗問世，所以，高溫和消毒劑還是目前普遍適用的有效殺滅病毒的方法。

在國產(chǎn)非洲豬瘟疫苗還未上市之前，還是以消毒作為主要防控舉措。消毒劑可能受到不同季節(jié)的影響而導(dǎo)致效果不同，還可能受到不同溫度的影響導(dǎo)致消毒效果的不同。對于規(guī)?；B(yǎng)殖，舍內(nèi)、舍外、飲水、物資、車輛、人員的不同，可以采用不同品種或者類型的消毒劑，以確保都能達到最優(yōu)消毒效果。規(guī)模較大的養(yǎng)殖企業(yè)可以成立專門的工作小組以防止非洲豬瘟疫情的發(fā)生，積極配合當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)政府主管部門的相關(guān)工作以達到無非養(yǎng)殖。