異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的療效

張玉榮,劉 錦,徐茂香,高勤在

1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院兒科,南京 211102;2.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院肺功能室,南京 211102;3.江西省高安市婦幼保健院兒科,高安 330800

目前,吸入型糖皮質(zhì)激素是長期控制哮喘的首選藥物,也是最有效的抗炎藥物,但需要長期規(guī)范給藥,以達到完全控制[1-2]。聯(lián)合吸入布地奈德治療咳嗽變應(yīng)性哮喘臨床療效較好,有助于改善患者的肺功能[3]。異丙托溴銨是常用的吸入型抗膽堿能藥物,可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支,通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管,患兒長期使用不易產(chǎn)生耐藥,但其起效較慢,臨床常與其他藥物聯(lián)合使用[4]。既往研究[5-6]表明,加用異丙托溴銨治療小兒哮喘的臨床療效顯著,可明顯改善患兒的肺功能,抑制氣道炎癥反應(yīng)及氣道重構(gòu)。本研究擬通過探討異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒臨床癥狀改善和氣道重塑等的影響,從多角度探討異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的應(yīng)用價值。

1 資料

1.1 一般資料

依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)隨機選取東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的100例小兒哮喘患兒進行前瞻性對照研究。用擲硬幣法隨機分為觀察組(n=50)和對照組(n=50)。對照組:男女比例為29∶21;平均年齡為(8.47±0.74) 歲(范圍7～10歲);平均病程為(9.20±3.10) 周(范圍3～15周)。觀察組:男女比例為30∶20;平均年齡為(8.52±0.76) 歲(范圍7～10歲);平均病程為(10.15±3.08) 周(范圍4～16周)。觀察組與對照組哮喘患兒年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①體格檢查、肺功能檢查等均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡<12歲;③患兒家屬知曉本研究且愿意配合完成研究,并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):①存在全身疾病(凝血功能障礙、自身免疫性疾病);②存在支氣管炎、呼吸道感染等疾病導(dǎo)致咳嗽;③存在心、腦、肝、腎等全身重要器官損傷;④入組前1個月內(nèi)使用過其他類似藥物治療;⑤存在惡性腫瘤;⑥對本次使用的藥物存在變態(tài)反應(yīng)。

2 方法

2.1 治療方法

入院后患兒均采用吸氧、抗感染和解痙平喘等控制哮喘急性發(fā)作。對照組給予患兒吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,規(guī)格為2 mL∶1 mg)治療,采用醫(yī)用霧化泵吸入治療。用量:每次1 mg,每次10～15 min,每日2次,連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予吸入用異丙托溴銨溶液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG,規(guī)格為2 mL∶0.25 mg)治療,用法用量同對照組。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1臨床療效 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]中支氣管哮喘療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進行療效評定。治療后癥狀和肺部體征消失、肺通氣功能基本正常為治愈;自我感覺癥狀減輕、肺部哮喘音明顯減少、肺功能好轉(zhuǎn)為好轉(zhuǎn);臨床癥狀無改善甚至加重為無效。總有效率為治愈和好轉(zhuǎn)患兒數(shù)占總患兒數(shù)的百分比。

2.2.2臨床癥狀消失時間 觀察并比較2組患兒治療后咳嗽、喘息、氣促、胸悶、哮鳴音等癥狀消失時間。

2.2.3肺功能指標(biāo) 應(yīng)用Master Screen SeS型肺功能測試系統(tǒng)(偉亞安醫(yī)療器械公司)檢測所有入組患兒肺功能指標(biāo)[最大呼氣流速(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory vo-lume in one second,FEV1)],分別于治療前和治療結(jié)束后各檢測1次。

2.2.4氣道重塑指標(biāo) 于入院后第1天及治療結(jié)束后第1天的早晨,由同一組醫(yī)師用胸部高頻CT檢測所有入組患兒氣道重塑指標(biāo)[氣道腔面積(area of airway,AI)、氣道橫截面積(total airway crosssectional area,AO)、氣道壁面積(airway wall area,WA)和氣道壁厚度(airway wall thickness,T)]。

2.2.5不良反應(yīng) 觀察并記錄2組哮喘患兒用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括頭痛、頭暈、惡心等。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效的比較

觀察組哮喘患兒治療后的臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效的比較 (n=50)

3.2 2組臨床癥狀消失時間的比較

觀察組哮喘患兒咳嗽、喘息、氣促、胸悶和哮鳴音等臨床癥狀消失時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時間的比較 [n=50,M(P25,P75)]

3.3 2組肺功能指標(biāo)的比較

治療后2組哮喘患兒肺功能指標(biāo)水平均較治療前升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)的比較

3.4 2組氣道重塑指標(biāo)的比較

治療后2組哮喘患兒氣道重塑指標(biāo)水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組氣道重塑指標(biāo)的比較

3.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組哮喘患兒用藥期間出現(xiàn)頭痛、頭暈和惡心各1例,對照組哮喘患兒用藥期間出現(xiàn)惡心、頭痛各1例,觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.00%vs.4.00%,P>0.05)。

4 討論

哮喘是在氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)上由于變應(yīng)原或其他因素繼發(fā)介質(zhì)釋放,引起支氣管平滑肌痙攣性收縮所致[9]。如果兒童哮喘治療不及時,一旦氣道壁結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的損傷,即氣道重塑,則會終身影響其肺功能[10]。慢性氣道炎癥是哮喘的主要病因[11],因此治療哮喘是一個長期的過程;用藥后患者癥狀緩解,并不意味著哮喘已經(jīng)治愈可以停用藥物,因為此時患兒體內(nèi)氣道炎癥仍然可能持續(xù)存在,因此哮喘患兒應(yīng)堅持持續(xù)使用治療氣道炎癥的藥物,預(yù)防哮喘發(fā)作,避免氣道重塑。布地奈德是一種具有高效抗炎作用的吸入型糖皮質(zhì)激素,異丙托溴銨是常用的吸入型抗膽堿能藥物。

本研究結(jié)果顯示,與單用布地奈德比較,異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效更顯著,咳嗽、哮鳴音等臨床癥狀消失時間更短。多項研究[12-13]顯示,異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病療效顯著,可提高臨床療效,縮短患者的治療時間。分析其原因可能是,布地奈德具有抑制變態(tài)反應(yīng)和非特異性抗炎的作用[14];同時異丙托溴銨能抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿,并且能抑制乙酰膽堿與受體結(jié)合,從而抑制乙酰膽堿所導(dǎo)致的支氣管痙攣,最終使哮喘患兒咳嗽、哮鳴音等呼吸道癥狀得到有效緩解[15]。結(jié)合上述報道本次研究結(jié)果提示,臨床對于哮喘患兒在吸入布地奈德治療的同時,可聯(lián)合吸入異丙托溴銨,能提高臨床療效,利于快速改善患兒的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示,異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘對患兒的肺功能和氣道重塑的改善效果顯著優(yōu)于單一使用布地奈德治療。肺功能檢查是診斷呼吸系統(tǒng)疾病的常見手段,對呼吸系統(tǒng)的早期氣道病變具有較高的敏感性[16]。氣道重塑是支氣管哮喘的主要病理基礎(chǔ),可導(dǎo)致上皮損傷、基底膜厚度增加、氣道平滑肌增厚、杯狀細胞化生與氣道血管和淋巴管的增生[17]。相關(guān)研究[18]報道,高分辨CT掃描能準(zhǔn)確地檢測出哮喘患兒支氣管壁厚度,可作為評估氣道重塑病情的輔助手段。本次研究中,異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘,可顯著降低患兒的氣道重塑水平。王麗紅等[19]研究報道,小兒咳嗽變應(yīng)性哮喘患兒應(yīng)用孟魯斯特鈉聯(lián)合布地奈德治療可明顯緩解患兒的氣道重塑,改善患兒的肺功能。本研究結(jié)果結(jié)合以上報道,提示異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療在改善哮喘患兒氣道重塑方面具有顯著效果。分析其原因可能是異丙托溴銨可與肺部和支氣管平滑肌M受體結(jié)合,松弛支氣管平滑肌而產(chǎn)生支氣管擴張的作用[20]。同時,本次研究期間2組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性良好。

綜上所述,異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘效果顯著,可有效縮短患兒的咳嗽、哮鳴音等臨床癥狀消失時間,改善患兒的肺功能,且對氣道重塑具有改善作用。但本研究樣本量較少且為單中心研究,可能影響數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。因此,后期還需進一步采用大樣本進行深入研究。