寬胸氣霧劑治療冠狀動脈多支病變的療效

張博涵,張 明,解 娟,許巧玲,武思敏,商岑岑

保定市第一中心醫(yī)院心血管內(nèi)四科,保定 071000

冠狀動脈多支病變是指累及2支或2支以上血管,呈彌漫性的病變,血管狹窄程度一般在50%以上,主要臨床表現(xiàn)有急性心肌梗死、心絞痛等[1]。目前針對冠狀動脈多支病變主要采用手術(shù)治療和藥物治療等。尼可地爾可發(fā)揮類似硝酸酯類藥物的作用,激活鳥苷酸環(huán)化酶,降低鈣離子水平,但部分患者在服藥期間需進行嚴密監(jiān)測,易發(fā)生不良反應(yīng)[2]。冠狀動脈多支病變在中醫(yī)中屬“心痛”“胸痹”等范疇,其病理病機主要為心脈痹阻、脾胃損傷,導致血瘀壅阻,且由于正氣虧虛、血行不力乃至氣機郁滯,故中醫(yī)治療以通絡(luò)止痛、活血化瘀為主要原則[3]。寬胸氣霧劑由細辛、高良姜和冰片等組成,具有理氣活血的功效[4]。本研究選取160例冠狀動脈多支病變患者作為研究對象,旨在分析冠狀動脈多支病變患者經(jīng)寬胸氣霧劑治療的效果。

1 一般資料

選取保定市第一中心醫(yī)院收治的160例冠狀動脈多支病變患者作為研究對象,用隨機數(shù)字表法分為對照組(80例)和觀察組(80例)。對照組:男58例,女22例;年齡為41～77歲,平均(58.89±8.84) 歲;病程為0.3～23個月,平均(11.91±5.76) 個月;心功能分級[5],Ⅱ級56例,Ⅲ級24例。觀察組:男54例,女26例;年齡為41～78歲,平均(59.14±8.92) 歲;病程為0.5～25個月,平均(12.19±5.82) 個月;心功能分級,Ⅱ級60例,Ⅲ級20例。2組性別、年齡、病程和心功能分級等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準:西醫(yī)診斷符合《心血管內(nèi)科學》[6]中關(guān)于冠狀動脈多支病變的相關(guān)診斷標準;中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學》[7]中關(guān)于“心痛”“胸痹”的診斷標準,主癥為胸痛胸悶,次癥為面色紫暗、神倦乏力和心悸氣短,舌脈弱、淡紫且澀;心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級者;近3個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療者;對本研究知情同意者等。

排除標準:①對研究所使用的藥物過敏者;②合并惡性腫瘤者;③伴有精神類疾病或意識異常者;④合并肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者;⑤合并傳染性或感染性疾病者;⑥參與其他試驗研究者等。

脫落標準:發(fā)生嚴重不良事件者。

剔除標準:未按規(guī)定用藥而影響療效者。

本研究試驗設(shè)計經(jīng)保定市第一中心醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會審核并批準。

2 方法

2.1 治療方法

2組均給予常規(guī)冠心病內(nèi)科治療,阿司匹林腸溶片(規(guī)格為5 mg,北京海王中新藥業(yè)股份有限公司),每日1次,每次100 mg;阿托伐他汀(規(guī)格為10 mg,北京漢典制藥有限公司),每日1次,每次20 mg;氯吡格雷片(規(guī)格為25 mg,石藥集團歐意藥業(yè)有限公司),必要時每日1次,每次75 mg,心絞痛發(fā)作時給予硝酸甘油片(規(guī)格為0.5 mg,山東信誼制藥有限公司)舌下含服0.5 mg;同時給予控制心率及基礎(chǔ)疾病的相關(guān)藥品(如降壓藥、降糖藥等)。對照組在此基礎(chǔ)上給予尼可地爾片(規(guī)格為5 mg,上海金不換蘭考制藥有限公司)口服,每日3次,每次5 mg,若患者癥狀加重,可加量為每次10 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予寬胸氣霧劑(規(guī)格為5.8 g,其中藥液2.7 mL,60撳,浙江蘇可安藥業(yè)有限公司)治療,每次138～207 mg,每日2～3次。用藥方式:將瓶倒置,噴口對準舌下噴。2組均持續(xù)治療6個月。治療后觀察6個月。

2.2 觀察指標

2.2.1臨床療效及硝酸甘油停藥率 治療后6個月,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]評估2組的臨床療效。臨床癥狀未改善、心絞痛發(fā)作頻率未減少為無效;14 d仍會出現(xiàn)胸悶、心絞痛癥狀且心絞痛發(fā)作頻率減少>70%為有效;臨床癥狀消失、14 d未發(fā)生心絞痛發(fā)作為顯效?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。計算硝酸甘油停藥率。硝酸甘油停藥率=[(治療前使用硝酸甘油的例數(shù)-治療后仍使用硝酸甘油的例數(shù))/治療前使用硝酸甘油的例數(shù)]×100%。

2.2.2西雅圖心絞痛量表 于治療前、治療后6個月,用西雅圖心絞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)[9]評估患者的生存質(zhì)量,包括疾病認知程度(degree of disease cognition,DS)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(stable state of angina pectoris,AS)、心絞痛發(fā)作情況(attack of angina pectoris,AF)、治療滿意度(treatment satisfaction,TS)和軀體活動受限程度(degree of physical activity restriction,PL)5個維度,每個維度的滿分均為100分,分值與患者的生活質(zhì)量呈正比。

2.2.3中醫(yī)證候積分及N-末端腦鈉肽前體水平 于治療前、治療后6個月,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的標準,統(tǒng)計2組的中醫(yī)證候積分,分值范圍為0～37分,分值越高表示患者的癥狀越嚴重。于治療前、治療后6個月,抽取患者靜脈血3 mL,經(jīng)抗凝處理后以3 000 r·min-1離心15 min,取血漿用ZT-180型化學發(fā)光分析儀(重慶州泰生物科技有限公司)檢測血漿N-末端腦鈉肽前體(N-terminal proBNP precursor,NT-proBNP)水平。

2.2.4心電圖改善情況 于治療前、治療后6個月,用ZB-ECG 800型動態(tài)心電圖儀(邯鄲市叢臺眾邦醫(yī)療器械有限公司)測量2組患者室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、常規(guī)12導聯(lián)心電圖ST段的總和(∑ST)和常規(guī)12導聯(lián)心電圖ST段壓低>0.25 mV導聯(lián)數(shù)(routine 12 lead electrocardiogram ST segment depression>0.25 mV lead count,NST)。

2.2.5炎癥因子及血管內(nèi)皮功能 于治療前、治療后6個月,抽取2組空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心15 min,用Chemray 400型全自動生化分析儀(深圳雷杜生命科學股份有限公司)檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、內(nèi)皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效及硝酸甘油停藥率的比較

治療后6個月,觀察組的總有效率、硝酸甘油停藥率分別為81.25%、23.75%,高于對照組(66.25%、11.25%),P<0.05。結(jié)果見表1。

表1 2組臨床療效及硝酸甘油停藥率的比較 (n=80)

3.2 西雅圖心絞痛量表評分的比較

與治療前比較,治療后6個月,2組DS、AS、AF、TS和PL評分均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組西雅圖心絞痛量表評分的比較

3.3 中醫(yī)證候積分及NT-proBNP水平的比較

與治療前比較,治療后6個月,2組中醫(yī)證候積分和NT-proBNP水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組中醫(yī)證候積分及NT-proBNP水平的比較

3.4 心電圖改善情況的比較

與治療前比較,治療后6個月,2組室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、∑ST和NST均減少,且觀察組少于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 2組心電圖改善情況的比較

3.5 炎癥因子水平及血管內(nèi)皮功能的比較

與治療前比較,治療后,2組血清IL-6、IL-10、hs-CRP和ET水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);血清NO水平均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 2組炎癥因子水平及血管內(nèi)皮功能的比較

4 討論

冠狀動脈多支病變發(fā)病迅速,患者大多會出現(xiàn)多部位、多支發(fā)展性病變,一般病變較為復雜,且病情嚴重,對患者的健康造成嚴重影響[10]。由于冠狀動脈多支病變多發(fā)于老年人,介入治療風險較高,故多采用藥物治療,尼可地爾是一種三磷酸腺苷敏感性鉀通道開放劑,能有效擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,但單獨使用的療效有限,且多數(shù)患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)[11-12]。因此,亟需尋找一種更加安全、有效的方式以提高治療冠狀動脈多支病變的效果。

中醫(yī)將冠狀動脈多支病變歸于“胸痹”范疇,《繼志堂醫(yī)案·痹氣門》中提到“胸痛徹背,是名胸痹,此不惟痰濁,且有瘀血,交阻隔間”,指出其主要病因為痰濁、瘀血,故而以通絡(luò)化瘀、活血止痛為主要治療原則[13]。寬胸氣霧劑是一種芳香溫通類中藥制劑,其中檀香為君藥,有理氣之王之稱,具有理氣開郁、利膈寬胸等功效;細辛、高良姜和蓽芨為臣藥,細辛可發(fā)揮解表散寒、祛風止痛等功效,高良姜可散寒止痛,治療胸脅脹痛療效顯著,而蓽芨具有下氣止痛及溫中止痛的功效;冰片為佐藥,具有散熱止痛、開竅醒神等功效。諸藥合用可協(xié)同發(fā)揮芳香溫通止痛的功效[14-15]。將寬胸氣霧劑用于冠狀動脈多支病變的治療能有效改善冠狀動脈多支病變患者的臨床癥狀及心電圖異常現(xiàn)象,提高治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后6個月,觀察組的總有效率、硝酸甘油停藥率及DS、AS、AF、TS和PL評分均高于對照組;中醫(yī)證候積分低于對照組;室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、∑ST和NST少于對照組。表明寬胸氣霧劑可有效改善冠狀動脈多支病變患者的臨床癥狀及異常心電圖,提高臨床療效,減少硝酸甘油的使用量,進而提高患者的生活質(zhì)量。

冠狀動脈多支病變患者血管內(nèi)皮細胞會發(fā)生功能障礙,且心功能較差。NO和ET是臨床常用的評價內(nèi)皮功能的指標。NO是一種血管舒張因子,其水平降低,會導致患者血管彈性降低,進而使內(nèi)皮功能失調(diào),ET水平升高時,會促進血管收縮,導致內(nèi)皮損傷,而NT-proBNP可反映患者的心臟功能,其水平升高,表明患者心功能降低[16-18]。此外,冠狀動脈多支病變患者內(nèi)皮細胞的損傷會引起一定程度的炎性反應(yīng),IL-6、IL-10和hs-CRP均為臨床常見的炎癥因子,三者水平升高,表明患者的病情加重[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后6個月,觀察組血清NO水平高于對照組;血漿NT-proBNP和血清IL-6、IL-10、hs-CRP、ET水平均低于對照組,表明寬胸氣霧劑可減輕冠狀動脈多支病變患者的炎性反應(yīng),改善患者的內(nèi)皮功能和心功能。分析原因可能為:寬胸氣霧劑中的細辛、檀香和高良姜具有良好的抗炎作用,且細辛中的揮發(fā)油成分可激活心肌細胞,消旋去甲烏藥堿能夠擴張血管進而改善內(nèi)皮功能,檀香還具有增加冠狀動脈血流量的作用;蓽芨能夠擴張冠狀動脈,進一步增加冠狀動脈的血流量,促進心肌代謝的改善;冰片具有抗炎、抗心肌缺血等作用,進而有效減輕冠狀動脈多支病變患者內(nèi)皮功能損傷及炎性反應(yīng),并促進患者心功能的改善[21]。

綜上所述,寬胸氣霧劑能夠有效緩解冠狀動脈多支病變患者的臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),進一步改善患者心功能及內(nèi)皮功能,改善心電圖變化,進而提高臨床療效,減少硝酸甘油的使用量,提高患者的生活質(zhì)量,具有較高的臨床應(yīng)用價值。