鹽酸曲唑酮聯(lián)合安定類藥物對(duì)抑郁癥患者認(rèn)知和睡眠的影響

李 鵬

(北京市大興區(qū)心康醫(yī)院康復(fù)科,北京,102699)

抑郁癥患者病因復(fù)雜多樣,患者多出現(xiàn)食欲不振、情緒不佳、思維功能遲滯、活動(dòng)能力減退等癥狀,并出現(xiàn)與社會(huì)環(huán)境不協(xié)調(diào)等現(xiàn)象,同時(shí)還可能影響患者神經(jīng)功能,給患者造成不良影響[1]。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球抑郁癥的患病率在不斷增加。截至2017年,全球有3.44億人患有抑郁癥,相比于1990年的1.97億人,患病人數(shù)增加了74%。同時(shí),抑郁癥的發(fā)病年齡也呈現(xiàn)出降低的趨勢(shì),越來越多的年輕人和兒童也開始出現(xiàn)抑郁癥狀。在我國(guó),抑郁癥也是一種常見的心理問題。據(jù)中國(guó)心理衛(wèi)生協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),我國(guó)患抑郁癥的人口達(dá)1億人以上,其中35～54歲的人群是抑郁癥的主要發(fā)病人群。失眠癥是臨床常見的一種睡眠障礙癥狀。抑郁癥患者多存在睡眠障礙,以心情低落、入睡困難、睡眠維持障礙和早醒為主要表現(xiàn),二者存在相互影響的關(guān)系,對(duì)患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。臨床治療抑郁癥多采用抗抑郁藥物治療方式,阿普唑侖片是臨床常用的治療失眠的藥物,但長(zhǎng)期服用患者容易產(chǎn)生耐藥性,效果不甚顯著,對(duì)于抑郁癥患者,許多學(xué)者提出聯(lián)合用藥治療[3]。鹽酸曲唑酮為常用抗抑郁藥物,在治療抑郁的同時(shí)增加慢波睡眠,可有效改善患者抑郁癥狀和睡眠質(zhì)量[4]。我們探討鹽酸曲唑酮聯(lián)合安定類藥物對(duì)抑郁癥患者認(rèn)知和睡眠的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年1月北京市大興區(qū)心康醫(yī)院收治的抑郁癥患者200例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組100例。對(duì)照組中男45例,女55例;年齡25～81歲,平均年齡(45.21±5.13)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(22.18±2.01)kg/m2。觀察組中男47例,女53例;年齡28～79歲,平均年齡(46.19±5.06)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(22.23±2.12)kg/m2。2組患者一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者符合抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];2)患者為首次發(fā)病,且伴有睡眠障礙;3)患者可正常交流,無言語障礙;4)患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)患者存在嚴(yán)重心肺功能障礙;2)患者發(fā)病前即存在睡眠障礙、焦慮及抑郁等心理疾病;3)患者為藥物導(dǎo)致的睡眠障礙;4)患者為妊娠或哺乳期婦女;5)中途退出此研究者。

1.4 研究方法 對(duì)照組給予阿普唑侖(北京益民藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020890)治療,口服,0.4 mg/d,3次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸曲唑酮(沈陽福寧藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037)聯(lián)合治療,初始劑量為25～50 mg/d,持續(xù)7 d后調(diào)整劑量為50～100 mg/d,繼續(xù)治療5周。2組患者均持續(xù)治療6周。

1.5 觀察指標(biāo) 1)2組患者睡眠指標(biāo)比較,包括患者覺醒次數(shù)、睡眠潛伏時(shí)間和總睡眠時(shí)間;2)2組患者干預(yù)前后心理狀況評(píng)分,包括焦慮自評(píng)量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評(píng)分和抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評(píng)分;3)采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)評(píng)價(jià)2組患者治療前后精神狀態(tài)和認(rèn)知功能情況;4)2組患者治療前后神經(jīng)功能情況,包括多巴胺(Dopamine,DA)和5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)水平;5)使用滿意度評(píng)價(jià)器評(píng)估患者滿意度,包括非常滿意、一般滿意和不滿意。

2 結(jié)果

2.1 2組患者睡眠指標(biāo)比較 觀察組患者覺醒次數(shù)和睡眠潛伏時(shí)間少于對(duì)照組,總睡眠時(shí)間多于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.642、18.597、21.380,P均=0.000)。見表1。

表1 2組患者睡眠指標(biāo)比較

2.2 2組患者治療前后焦慮抑郁情緒指標(biāo)比較 治療后觀察組患者SAS和SDS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后焦慮抑郁情緒指標(biāo)比較分)

2.3 2組患者治療前后認(rèn)知功能比較 治療后觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后認(rèn)知功能比較分)

2.4 2組患者治療前后DA及5-HT水平比較 治療后觀察組患者DA和5-HT水平均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后DA及5-HT水平比較

2.5 2組患者滿意度比較 觀察組患者滿意度(94.00%)高于對(duì)照組(82.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.075,P=0.000)。見表5。

表5 2組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥發(fā)生的主要機(jī)制是神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂。神經(jīng)遞質(zhì)是大腦細(xì)胞間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì),包括血清素、多巴胺、去甲腎上腺素等。抑郁癥患者往往出現(xiàn)焦慮、憤怒、壓抑、自卑等情緒,而這些不良情緒會(huì)對(duì)患者正常生活和睡眠狀態(tài)造成不良影響,從而影響患者治療和恢復(fù)[6-7]。造成抑郁癥患者發(fā)生睡眠障礙的主要原因可能是下丘腦、垂體、腎上腺軸功能紊亂,皮質(zhì)醇分泌增加,褪黑素分泌減少,使患者神經(jīng)功能發(fā)生異常,目前臨床治療多以心理疏導(dǎo)和藥物治療為主[8]。

鹽酸曲唑酮是三唑吡啶類衍生物,可選擇性阻斷5-羥色胺再攝取,對(duì)5-羥色胺受體有中等強(qiáng)度拮抗作用,發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁等功效[12]。人類單胺氧化酶-A(MAO-A)是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的酶,能夠?qū)⒍喟桶?、去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝產(chǎn)物分解為無活性產(chǎn)物。而鹽酸曲唑酮的作用是能夠阻止MAO-A代謝這些神經(jīng)遞質(zhì),從而增加它們的濃度。5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的不足是導(dǎo)致抑郁癥的一個(gè)主要因素,鹽酸曲唑酮通過抑制MAO-A,增加了體內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的濃度,從而起到了抗抑郁的作用。鹽酸曲唑酮還能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,減少對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放和神經(jīng)元的死亡,從而緩解抑郁癥患者的癥狀。而且與其他抗抑郁藥物相比,鹽酸曲唑酮的起效時(shí)間更快,且療效更加穩(wěn)定。此外,鹽酸曲唑酮具有較強(qiáng)的親和力,可提高患者藥物敏感度,對(duì)患者抑郁等軀體性癥狀明顯改善[13-14]。鹽酸曲唑酮和阿普唑侖聯(lián)合用藥發(fā)揮協(xié)同作用,能有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)功能,改善患者認(rèn)知功能和睡眠狀態(tài),提高抑郁癥治療效果。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者覺醒次數(shù)和睡眠潛伏時(shí)間少于對(duì)照組,總睡眠時(shí)間多于對(duì)照組,提示鹽酸曲唑酮的加入可改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量,減少覺醒次數(shù)。治療后觀察組患者SAS和SDS評(píng)分均低于對(duì)照組,提示通過鹽酸曲唑酮聯(lián)合治療,患者焦慮抑郁情緒明顯減輕。治療后觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,提示應(yīng)用鹽酸曲唑酮患者精神狀態(tài)和認(rèn)知功能較好。DA是一種兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),5-HT主要可調(diào)節(jié)機(jī)體體溫、痛覺、睡眠等功能,如水平較低則可能引起抑郁癥發(fā)作,治療后觀察組患者DA和5-HT水平均明顯高于對(duì)照組,提示鹽酸曲唑酮可改善患者神經(jīng)遞質(zhì)因子水平,改善患者神經(jīng)功能。觀察組患者滿意度(94.00%)高于對(duì)照組(82.00%),提示患者對(duì)于鹽酸曲唑酮聯(lián)合用藥方案接受程度高,具有較好依從性,此結(jié)果與竇海玲等[15]研究具有一致性。

綜上所述,鹽酸曲唑酮聯(lián)合安定類藥物可改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量,改善患者負(fù)面情緒,提高患者認(rèn)知功能,且患者滿意程度高,值得推廣。但本研究選取樣本量不多且均為我院抑郁癥患者,可能存在地域性特點(diǎn),患者個(gè)體情況也存在差異,以上因素可能對(duì)結(jié)果可信度造成一定影響,故建議開展多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。

利益沖突聲明:無。