消渴方聯(lián)合阿卡波糖治療氣陰兩虛型2型糖尿病的療效觀察

唐麗萍,徐國(guó)勝,范文權(quán)

(德清縣中醫(yī)醫(yī)院·浙江 湖州 313200)

2型糖尿病是好發(fā)于成人的慢性代謝病,發(fā)病率約占糖尿病的90%以上,可與多種心血管疾病共病,也可誘發(fā)中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥[1]。阿卡波糖作為α-葡萄糖苷酶抑制劑,能夠有效降低腸道葡萄糖的吸收,緩解餐后高血糖,長(zhǎng)期服用還可降低空腹血糖與糖化血紅蛋白水平,延緩神經(jīng)血管病變[2];但存在作用靶點(diǎn)單一,不能理想控制病情進(jìn)展及用藥依從性和藥物不良反應(yīng)等問(wèn)題。中醫(yī)藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面有較好的臨床療效[3-5]。本文采用隨機(jī)對(duì)照前瞻的方法觀察了自擬消渴方聯(lián)合阿卡波糖對(duì)氣陰兩虛證2型糖尿病的作用效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2020年5月—2022年5月接診的103例2型糖尿病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組(阿卡波糖片治療組)51 例,男32例、女19例;年齡33～72 歲,平均(58.45±6.12)歲;病程1～10 個(gè)月,平均(6.06±2.70)月。觀察組(聯(lián)合治療組)52 例,男32 例、女20 例;年齡35～74 歲,平均(59.22±6.57)歲;病程1～11 個(gè)月,平均(5.78±2.52)月。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分別參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)“關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型”2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]氣陰兩虛型糖尿病辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),均簽署知情同意書(shū);2)確診為2型糖尿病,中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛,病程<12 個(gè)月;3)年齡30～75歲;4)近4 周內(nèi)未服用過(guò)其他降糖藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)患有顱內(nèi)高壓、腦出血、急性心肌梗死等心腦血管嚴(yán)重疾病者;2)合并中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變、嚴(yán)重精神疾病、肝腎功能嚴(yán)重障礙者;3)合并感染或其他并發(fā)癥的患者;4)1 型糖尿病、其他特殊類型糖尿病患者;5)依從性差者;6)對(duì)該臨床觀察用藥及其成分過(guò)敏者;7)妊娠及哺乳期女性患者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組采用阿卡波糖片治療(拜耳醫(yī)藥保健有效公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205,規(guī)格50 mg×30片),初始劑量為1次50 mg,1日3次,根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸增加至1次100 mg,1日3次。若患者服藥4～8 周后,血糖仍控制不佳,可增加至1次200 mg,1日3次;并在此基礎(chǔ)上嚴(yán)格堅(jiān)持低糖、低脂、高蛋白的糖尿病飲食,根據(jù)個(gè)體情況酌情使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、調(diào)脂藥等對(duì)心血管疾病對(duì)癥治療。觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬消渴方。藥方組成:黃芪25 g,山藥、葛根、茯苓、白術(shù)、熟地黃各15 g,人參、絞股藍(lán)、烏梅、石斛各12 g,地龍9 g,黃連6 g;每日1劑,水煎服。4 周為1個(gè)療程,兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照“中國(guó)2型糖尿病防治指南”[6]進(jìn)行評(píng)價(jià),顯效:FPG小于6.1 mmol/L,2 hPG小于7.8 mmol/L,HbA1c低于6.0%;有效:FPG 6.1～7.0 mmol/L,2 hPG 7.8～11.1 mmol/L,或FPG、2hPG均降低30%以上,HbA1c降低10%以上;無(wú)效:以上均未達(dá)到或加重。

2.3 觀察指標(biāo) 1)中醫(yī)證候積分:參考“2型糖尿病病證結(jié)合診療指南”[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)”[7]糖尿病中醫(yī)癥狀量化評(píng)分,對(duì)兩組患者治療前后主癥(咽干口燥、倦怠乏力)及次癥(多食易饑、口渴喜飲、氣短懶言、五心煩熱、心悸失眠、溲赤便秘)無(wú)、輕、中、重程度分別按0、2、4、6分和0、1、2、3 分評(píng)估,得分越高,氣陰兩虛證候越嚴(yán)重。2)血糖相關(guān)指標(biāo):治療前后均采用葡萄糖氧化酶法對(duì)兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)進(jìn)行檢測(cè),用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。3)胰島β細(xì)胞分泌功能:治療前后檢測(cè)胰島素(FINS)水平,然后計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù);HOMA-β=(20×FINS)/(FPG-3.5);HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所有數(shù)據(jù);P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 對(duì)照組的總有效率為80.4%,顯著低于觀察組的總有效率94.2%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后氣陰兩虛證候積分比較 治療后,對(duì)照組患者的主癥、次癥積分及證候積分均顯著高于觀察組(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,對(duì)照組患者的FPG、2 hPG、HbA1c均顯著高于觀察組(均P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

3.4 兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能比較 治療后,對(duì)照組的HOMA-β顯著低于觀察組,HOMA-IR顯著高于觀察組(均P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能比較

4 討論

飲食與藥物治療是控制2型糖尿病的主要手段,其中阿卡波糖是一種復(fù)雜的低聚糖,其可通過(guò)與寡糖相似的結(jié)構(gòu),在小腸上部與寡糖競(jìng)爭(zhēng),和α-葡萄糖苷酶可逆性結(jié)合,從而抑制麥芽糖酶、葡萄糖定粉酶等的活性,降低各類物質(zhì)生成葡萄糖的速度及含量[7-8]。因此,本文中對(duì)照組選擇阿卡波糖治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬消渴方內(nèi)服。

2型糖尿病屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,氣陰兩虛證是糖尿病早期最為常見(jiàn)的類型[12]。患者或素體虛弱,精虧液竭,虛熱上炎,久致消渴,《靈樞·五變》篇:“五臟皆柔弱者,善病消癉”。患者或平素喜食肥甘,損傷脾胃,脾主運(yùn)化,運(yùn)化不及,痰濁濕熱內(nèi)壅,氣機(jī)受阻,脾氣不得散精升清而津液不布,濕熱痰濁內(nèi)蘊(yùn),進(jìn)而化燥傷陰,終致脾胃虧虛、脾陰不足,而致消渴,正如孫思邈言:“凡積久飲酒,未有不成消渴”,又如《素問(wèn)·奇病論》指出“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上逆,轉(zhuǎn)為消渴”。現(xiàn)在高熱量食品、膨化食品、碳酸飲料易化熱生燥,傷陰耗氣,而致消渴[13]。再者,勞逸不節(jié),過(guò)勞耗氣,氣虛不行,郁積化熱,陰隨之傷,可致消渴;過(guò)逸氣血行緩、壅滯,可致肉傷脾滯氣虛,加之飲食不節(jié)使得痰濕積熱更甚,氣陰兩傷,而致消渴?；颊咂鹁邮Ф?熬夜可致陽(yáng)浮陰耗,氣陰虧虛,易引發(fā)消渴?；谝陨喜∫虿C(jī)分析,故治療上以益氣養(yǎng)陰為主。筆者又考慮到氣虛津虧,氣不行血,氣不布津,血行瘀滯,會(huì)使消渴進(jìn)一步加重,故同時(shí)在益氣養(yǎng)陰為主又加以活血化瘀通絡(luò)之品。自擬消渴方中黃芪補(bǔ)中益氣;山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎固精;白術(shù)、茯苓健脾益氣燥濕;葛根升陽(yáng)生津,《珍珠囊》言“升陽(yáng)生津,脾虛作渴者,非此不除”;絞股藍(lán)味甘,歸肺、脾、腎經(jīng),益氣健脾;人參補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血;熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓;石斛益胃生津、滋陰清熱,凡熱病津傷、口干煩渴、胃陰不足均有功效,石斛但其氣性寬緩,因此配黃連,以快速瀉火解毒、燥濕除痞;烏梅味酸澀,歸肝、脾、肺、大腸經(jīng),用之?dāng)糠?、生?地龍活血通絡(luò)。現(xiàn)代研究顯示,黃芪中的多糖、黃酮等成分可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者炎癥因子水平[14]。茯苓多糖能降低血糖、調(diào)節(jié)血清胰島素、胰高血糖素水平[15]。白術(shù)中多糖類活性物質(zhì)能夠通過(guò)多種機(jī)制、多環(huán)節(jié)作用于糖尿病[16]。葛根素可通過(guò)激活胰島素受體下游蛋白激酶AKT通路,促進(jìn)糖原合成酶激酶-3磷酸化,下調(diào)解偶聯(lián)蛋白2的表達(dá),起到降糖和延緩胰島β細(xì)胞損傷的功能[17]。葛根、人參等中藥還存在改善糖尿病氧化應(yīng)激的作用[18-19]。

本文觀察結(jié)果顯示,對(duì)照組的總有效率為80.0%,顯著低于觀察組的總有效率94.3%(P<0.05);治療3 個(gè)療程后,對(duì)照組患者的主癥、次癥積分、證候積分及FPG、2 hPG、HbA1c均顯著高于觀察組(均P<0.05),治療后,對(duì)照組的HOMA-β顯著低于觀察組,HOMA-IR顯著高于觀察組(均P<0.05)。提示,對(duì)于氣陰兩虛型2型糖尿病在阿卡波糖治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬消渴方可顯著提高療效,更好地減輕氣陰兩虛癥狀,改善胰島素抵抗。

綜上所述,自擬消渴方聯(lián)合阿卡波糖治療氣陰兩虛證2型糖尿病,可顯著降低患者血糖,改善其胰島功能及臨床癥狀,提高臨床療效。但糖尿病的控制需要長(zhǎng)期用藥,自擬消渴方的遠(yuǎn)期療效如何,是否能防治其他心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,還需要深入分析。