袁亞麗,陳 娟,劉小娟
(南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院,江蘇 如皋 226500)
重癥肺炎(severe pneumonia,SP)臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咯痰,迅速進(jìn)展的呼吸困難、胸痛等癥狀,嚴(yán)重者可造成多器官功能障礙,老年患者往往因?yàn)榈挚沽^低,自身基礎(chǔ)疾病復(fù)雜等,治療難度較大,因而需尋找敏感性、特異性生化指標(biāo),以更好地指導(dǎo)臨床治療和預(yù)測(cè)不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[1~3]。糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,sRAGE)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)是臨床研究關(guān)注較多的新型炎癥診斷指標(biāo),其中,sRAGE是血糖代謝紊亂的重要生物標(biāo)志分子,可與晚期糖基化終末產(chǎn)物結(jié)合以加重血管內(nèi)皮嚴(yán)重反應(yīng)[4]。PCT在重癥感染方面具有較高的評(píng)估價(jià)值,其水平與感染程度呈顯著相關(guān)性[5]。二者與SP患者預(yù)后的關(guān)系上未見報(bào)道。意識(shí)模糊-尿素-呼吸頻率-血壓65量表(confusion-urea-respiratory rate-blood pressure-65,CURB-65)是臨床上評(píng)估肺炎嚴(yán)重程度的常用評(píng)分系統(tǒng),而其SP預(yù)后的評(píng)估并不多見[6]。本研究分析我院不同預(yù)后急診SP患者的血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評(píng)分情況,探討三者對(duì)急診SP患者預(yù)后的診斷價(jià)值。
1.1 一般資料2021年1月至2022年8月我院收治的116例急診SP患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合SP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],經(jīng)胸部影像學(xué)、生化指標(biāo)檢查確診;②以咳嗽、胸痛、呼吸困難為主要臨床表現(xiàn);③18歲以上,臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并器質(zhì)性疾病者;②免疫、凝血功能障礙者,惡性腫瘤患者;③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者;④入院前1周內(nèi)服用過抗炎、免疫抑制類藥物。本研究患者均知情同意,且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。
1.2 方法①資料收集:采用問卷調(diào)查法統(tǒng)計(jì)患者一般資料,患者入院24 h內(nèi)采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT),采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(Scr)、血凝分析儀檢測(cè)纖維蛋白原(Fib)。②血清生化指標(biāo)檢測(cè):取患者空腹靜脈血3 ml,肝素抗凝,4 ℃、4000 r離心10 min分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清CRP、sRAGE、PCT,試劑盒均由Abcam公司提供。③疾病相關(guān)量表評(píng)價(jià):急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE-Ⅱ)[8]評(píng)分共包含3個(gè)分量表,總分67分,分值越高表示生理健康狀況越差。多器官功能障礙綜合征(MODS)評(píng)分[9]共包含呼吸、肝、腎、心血管、血液、神經(jīng)系統(tǒng)6個(gè)方面,共24分,分值越高表示器官衰竭越嚴(yán)重。臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)[10]包含5個(gè)方面,共10分,分值越高表示肺部感染越嚴(yán)重。CURB-65評(píng)分[11]共包含5個(gè)方面,總分5分,分值越高表示肺炎病情越嚴(yán)重。④預(yù)后評(píng)估:統(tǒng)計(jì)患者自入院治療開始28 d內(nèi)預(yù)后情況,將28 d內(nèi)死亡者歸為死亡組,未死亡者歸為生存組。
1.3 觀察指標(biāo)①比較生存組和死亡組的一般臨床資料;②比較生存組和死亡組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評(píng)分;③分析影響急診SP患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素;④分析血清sRAGE、PCT聯(lián)合CURB-65評(píng)分預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的價(jià)值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,行χ2檢驗(yàn);影響因素分析采用多因素Logistics回歸分析;預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值分析采用受試者ROC曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較死亡組年齡、慢性心血管疾病占比、血肌酐、纖維蛋白酶原、血清CRP、APACHEⅡ、MODS、CPIS評(píng)分均顯著高于生存組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組一般資料比較
2.2 兩組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評(píng)分比較死亡組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評(píng)分均顯著高于生存組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評(píng)分比較
2.3 影響急診SP患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析血清PCR、sRAGE、PCT水平、APACHEⅡ、MODS、CURB-65評(píng)分是影響急診SP患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。
表3 影響急診SP患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析
2.4 血清sRAGE、PCT聯(lián)合CURB-65評(píng)分預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的價(jià)值分析血清sRAGE、PCT、CURB-65評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的AUC分別為0.833、0.853、0.862、0.965,敏感度為76.47%、76.47%、64.71%、91.17%,特異度為79.27%、80.49%、95.12%、86.58%,聯(lián)合診斷價(jià)值較高。見表4、圖1。
圖1 血清sRAGE、PCT、CURB-65評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的ROC曲線
表4 血清sRAGE、PCT聯(lián)合CURB-65評(píng)分預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的價(jià)值分析
SP常伴各種并發(fā)癥,引起多臟器衰竭,加大患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。常規(guī)肺炎主要通過肺部影像學(xué)檢查結(jié)合臨床病理表現(xiàn)確診,但影像學(xué)檢查對(duì)早期病變敏感度較低,通過臨床表現(xiàn)診斷過于主觀,常規(guī)血液指標(biāo)檢查缺乏特異性,故早期病變易被忽視或誤診,因此,尋找高靈敏度診斷指標(biāo)以提高臨床篩查效率,預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)十分必要[12,13]。
研究報(bào)道[14],SP全球感染死亡率可高達(dá)40%,本研究共納入116例急診SP患者,經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)存活82例,死亡34例,死亡率為29.31%,符合流行病學(xué)調(diào)查范圍。研究發(fā)現(xiàn)[15],年齡、心血管疾病均可能加大SP住院期間的死亡風(fēng)險(xiǎn),本研究中死亡組患者平均年齡、合并慢性心血管疾病者占比大于死亡組,與上述研究結(jié)果一致。Scr為腎功能臨床監(jiān)測(cè)因子,Fib為機(jī)體感染相關(guān)因子,死亡組Scr、Fib水平更高,提示SP患者感染后期可能存在多臟器損傷功能障礙,這些并發(fā)癥可加重患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[16,17]。CRP為急性時(shí)相蛋白,由肝臟合成,是反應(yīng)機(jī)體組織損傷和感染的敏感性指標(biāo),研究發(fā)現(xiàn),CRP參與SP疾病的發(fā)展進(jìn)程[18]。本研究中,死亡組入院檢測(cè)CRP水平顯著高于生存組,提示高指標(biāo)可能與SP臨床預(yù)后相關(guān)。APACHEⅡ、MODS評(píng)分分別用于急性生理學(xué)指標(biāo)、多器官功能障礙、肺部感染程度,死亡組上述評(píng)分均顯著高于生存組,提示SP患者生理指標(biāo)紊亂、機(jī)體感染加重均可加大死亡風(fēng)險(xiǎn)。
sRAGE屬于免疫球蛋白超家族,由內(nèi)源性裂解型RAGE和分泌性RAGE組成,可競(jìng)爭性結(jié)合RAGE配體,阻斷RAGE與其他炎癥因子的信號(hào)傳導(dǎo),降低全身炎癥反應(yīng)。正常情況下,sRAGE水平較低,而當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí),其水平升高[19]。張新月等[20]研究發(fā)現(xiàn),血清sRAGE水平是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎預(yù)后不良的影響因素。尹春彪等[21]研究表明,sRAGE與肺炎患者疾病加重有關(guān)。本研究中,sRAGE在死亡組血清水平更高是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素,提示sRAGE可能參與SP臨床感染機(jī)制,可作為病情及預(yù)后的輔助性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。PCT感染性疾病信心炎癥標(biāo)志物,可在感染、炎癥發(fā)生數(shù)小時(shí)內(nèi)異常升高,正常情況下,人血清PCT含量較低,而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥、損傷、器官衰竭時(shí)炎癥介質(zhì)可分泌大量PCT[22,23]。曹嵐等[24]研究發(fā)現(xiàn),PCT水平變化與老年SP患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,PCT在死亡組表達(dá)更高,且是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素,提示感染癥狀加重可加大急診SP患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。CURB-65評(píng)分是英國胸科協(xié)會(huì)發(fā)布的改良肺炎評(píng)分系統(tǒng),操作簡單,可初步判定急診SP患者病情,適用于臨床初診評(píng)估,可幫助識(shí)別高?;颊?。研究發(fā)現(xiàn),CURB-65評(píng)分對(duì)社區(qū)獲得性肺炎病情及預(yù)后具有較好評(píng)估及預(yù)測(cè)價(jià)值[25]。本研究發(fā)現(xiàn),急診SP死亡組患者CURB-65評(píng)分更高,且是影響患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素,與上述研究結(jié)果相似。ROC分析顯示,血清sRAGE、PCT、CURB-65評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)急診SP患者不良預(yù)后的AUC分別為0.833、0.853、0.862、0.965,聯(lián)合診斷價(jià)值較高,提示臨床可通過監(jiān)測(cè)三者大小并參考截?cái)嘀稻C合判斷急診SP患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。