環(huán)泊酚應(yīng)用于無(wú)痛胃鏡檢查中的效果及安全性研究

張建文,王緒林,楊智虎,張慶麗,邢 娜

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450003)

胃鏡是多種上消化系統(tǒng)疾病的診斷金標(biāo)準(zhǔn),且能對(duì)部分病灶進(jìn)行早期處理,避免進(jìn)行外科手術(shù)[1]。但在檢查過(guò)程中,胃鏡侵入消化道后對(duì)咽喉部產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激會(huì)引起惡心、嘔吐甚至是胃腸道痙攣,造成患者強(qiáng)烈不適以及心理恐懼。隨著近年來(lái)無(wú)痛胃鏡的逐步推廣,胃鏡檢查的舒適度大大提高。研究表明,與傳統(tǒng)胃鏡檢查比較,無(wú)痛胃鏡在維持患者生命體征穩(wěn)定方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[2]。丙泊酚因具有起效快,停藥后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),已成為無(wú)痛胃鏡首選麻醉藥物,但其具有呼吸抑制、注射痛等副作用,在與鎮(zhèn)痛藥物復(fù)合應(yīng)用后,雖能減少丙泊酚用量來(lái)達(dá)到相似的鎮(zhèn)靜效果,但鎮(zhèn)靜期間心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著提高[3]。環(huán)泊酚是我國(guó)自主研發(fā)的麻醉藥物,其核心結(jié)構(gòu)與丙泊酚相似,均為γ-氨基丁酸A型受體的直接激動(dòng)劑,但對(duì)該受體環(huán)泊酚的親和力更高,臨床可用于麻醉誘導(dǎo)及鎮(zhèn)靜[4]。一項(xiàng)3期多中心研究結(jié)果表明,環(huán)泊酚在全身麻醉誘導(dǎo)方面作用與丙泊酚相似,但注射痛發(fā)生率顯著降低[5]。目前環(huán)泊酚在無(wú)痛胃鏡中的應(yīng)用效果相關(guān)研究較少,因此,本文探討其在無(wú)痛胃鏡中的鎮(zhèn)靜效果及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2022年12月至2023年3月在我院行無(wú)痛胃鏡檢查的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②體質(zhì)量指數(shù)18～30 kg/m2;③ASA分級(jí)為Ⅰ/Ⅱ級(jí);③患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在血壓控制不佳、出血傾向等胃鏡檢查禁忌證;②合并嚴(yán)重心血管、呼吸系統(tǒng)疾病;③合并認(rèn)知功能障礙;③對(duì)本研究使用的麻醉藥物過(guò)敏。將符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的104例患者按隨機(jī)數(shù)表法分為環(huán)泊酚組和丙泊酚組各52例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組患者在檢查開(kāi)始15 min前均予以鹽酸達(dá)克羅寧膠漿(揚(yáng)子江藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20041523)0.1 g含于咽喉部后吞服,患者左側(cè)臥位,給予常規(guī)面罩吸氧、生命體征監(jiān)測(cè)。兩組均給予注射用鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030197)0.3 μg/kg靜脈注射,等待60 s,環(huán)泊酚組給予環(huán)泊酚注射液(遼寧海思科制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20200013)0.4mg/kg靜脈注射,給藥時(shí)間30 s,丙泊酚組給予丙泊酚乳狀注射液(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20213012)1.5 mg/kg靜脈推注。觀察患者狀態(tài),待睫毛反射消失后由經(jīng)驗(yàn)豐富的消化內(nèi)鏡醫(yī)師開(kāi)始進(jìn)行胃鏡檢查。若患者檢查期間出現(xiàn)體動(dòng)、睜眼等情況,可追加環(huán)泊酚0.1 mg/kg或丙泊酚0.375 mg/kg進(jìn)行鎮(zhèn)靜補(bǔ)救。若檢查過(guò)程中出現(xiàn)血氧飽和度(SpO2)<90%,需立即拔除胃鏡并給予面罩吸氧;若檢查過(guò)程中心動(dòng)過(guò)緩,需給予0.5 mg阿托品靜脈推注;若檢查過(guò)程中出現(xiàn)低血壓,需給予6 mg麻黃堿靜脈推注。

1.3 觀察指標(biāo)①鎮(zhèn)靜效果及恢復(fù)情況:將未給予補(bǔ)救鎮(zhèn)靜下完成檢查視為鎮(zhèn)靜成功,記錄并比較兩組鎮(zhèn)靜成功率、胃鏡檢查時(shí)間、蘇醒時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間差異。② 生命體征:記錄并比較兩組入室時(shí)(T0)、意識(shí)消失時(shí)(T1)、置入胃鏡時(shí)(T2)、操作結(jié)束時(shí)(T3)的平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)和SpO2。③簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分:采用MMSE評(píng)分評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能,認(rèn)知正常為30分,分?jǐn)?shù)越低表明認(rèn)知障礙程度越高,分別在檢查前、蘇醒時(shí)、蘇醒后30 min時(shí)比較兩組MMSE評(píng)分差異。④不良反應(yīng):記錄并比較兩組檢查過(guò)程中呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、注射痛、躁動(dòng)不安等不良反應(yīng)發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),兩組多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析;計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)靜效果及恢復(fù)情況比較104例患者均成功鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)靜成功率均為100%。環(huán)泊酚組患者檢查時(shí)間短于丙泊酚組(P<0.05),兩組蘇醒時(shí)間和定向力恢復(fù)時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組檢查、蘇醒及定向力恢復(fù)時(shí)間比較

2.2 兩組生命體征比較T1、T2時(shí),兩組MAP、HR均低于T0,且T2時(shí)點(diǎn)低于T1時(shí)點(diǎn), 環(huán)泊酚組T1、T2時(shí)MAP高于丙泊酚組(P<0.05);T3時(shí),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組SpO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生命體征比較

2.3 兩組MMSE評(píng)分比較兩組蘇醒時(shí)及蘇醒后30 min的MMSE評(píng)分均低于檢查前,蘇醒后30 min高于蘇醒時(shí)(P<0.05)。各時(shí)點(diǎn)兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組MMSE評(píng)分比較(分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較環(huán)泊酚組注射痛和不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于丙泊酚組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

無(wú)痛胃鏡檢查時(shí)間較短,一般通常在門(mén)診即可完成,為提高檢查效率通常采用起效快且代謝快的鎮(zhèn)靜藥物。丙泊酚在無(wú)痛胃鏡中雖然能減輕患者不適,提高檢查成功率,但既往研究表明,頭暈、血壓異常等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[6]。環(huán)泊酚在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段比丙泊酚表現(xiàn)出了更好的麻醉作用,翻正反射喪失時(shí)間顯著延長(zhǎng)[7],殷歆瑜等[8]在研究發(fā)現(xiàn),環(huán)泊酚在日間手術(shù)中的全身麻醉誘導(dǎo)作用與丙泊酚相當(dāng),且低血壓以及總不良反應(yīng)發(fā)生率均低于丙泊酚,提示環(huán)泊酚相更具有作為無(wú)痛胃鏡麻醉藥物的優(yōu)勢(shì)。本研究中兩種藥物鎮(zhèn)靜成功率均為100%,環(huán)泊酚組患者檢查時(shí)間短于丙泊酚組,兩組蘇醒時(shí)間和定向力恢復(fù)時(shí)間無(wú)顯著差異,與張翔等[9]的研究結(jié)果相似,表明環(huán)泊酚用于無(wú)痛胃鏡可加快檢查速度,患者檢查過(guò)程中體動(dòng)等妨礙、中斷檢查的行為更少,因而檢查時(shí)間更短,且環(huán)泊酚在肝臟代謝,代謝速度較快且無(wú)劑量依賴(lài)性[10],提示其鎮(zhèn)靜效果更好。在中深度鎮(zhèn)靜狀態(tài)下,血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)可能引發(fā)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng),不利于鎮(zhèn)靜深度的維持以及胃鏡檢查的順利實(shí)施,故需要在檢查過(guò)程中監(jiān)控患者生命體征以及時(shí)處理麻醉藥物相關(guān)不良反應(yīng)[11]。丙泊酚能夠抑制咽喉反射,但劑量過(guò)大亦容易產(chǎn)生呼吸抑制[12]。環(huán)泊酚組在T1、T2時(shí)MAP高于丙泊酚組,與既往研究結(jié)果相似[13],表明采用環(huán)泊酚進(jìn)行中深度鎮(zhèn)靜對(duì)患者血壓波動(dòng)更小,有利于鎮(zhèn)靜狀態(tài)的維持,減輕了心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

麻醉藥物可能通過(guò)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化,加重腦組織炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[14]。MMSE評(píng)分在臨床上可用于評(píng)估麻醉鎮(zhèn)靜后患者認(rèn)知功能[15]。本研究中,兩組患者在蘇醒后均存在MMSE評(píng)分降低,但均能夠快速恢復(fù),且兩組間MMSE評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,既往研究認(rèn)為,丙泊酚對(duì)無(wú)痛胃鏡患者認(rèn)知功能影響較小[16],結(jié)合本研究結(jié)果表明環(huán)泊酚對(duì)無(wú)痛胃鏡患者蘇醒后認(rèn)知功能影響較小。分析原因,無(wú)痛胃鏡檢查時(shí)間較短,環(huán)泊酚作用時(shí)間也相應(yīng)較短,因而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小;環(huán)泊酚由于麻醉作用較強(qiáng),患者檢查時(shí)不適感較輕,應(yīng)激反應(yīng)相對(duì)較輕[17],尚平平等[18]亦發(fā)現(xiàn)環(huán)泊酚具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,本研究使用劑量較小,故減少了蘇醒后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率。

本研究中,環(huán)泊酚組注射痛和不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于丙泊酚組,與黃鳳南等[19]的研究結(jié)果相近,表明環(huán)泊酚在無(wú)痛胃鏡檢查中的安全性更高。分析原因,兩組均聯(lián)合了阿片類(lèi)藥物,因而引起注射痛的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,環(huán)泊酚因其核心結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì),能夠減輕對(duì)血管壁的刺激[20],故環(huán)泊酚注射痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚。

綜上所述,環(huán)泊酚與丙泊酚在無(wú)痛胃鏡檢查中的鎮(zhèn)靜效果相當(dāng),但環(huán)泊酚對(duì)患者血壓波動(dòng)的影響更小,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得推廣應(yīng)用。本研究樣本量較小,未來(lái)將開(kāi)展多中心、大樣本的研究進(jìn)一步探討環(huán)泊酚與丙泊酚在無(wú)痛胃鏡中的應(yīng)用差異。