膿毒癥相關(guān)急性肺損傷患者趨化因子受體4、可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1檢測價值探討

左揚松,周素芹,王麗莉,張玉鳳,季擎天,王 喆,李亞偉

(南京醫(yī)科大學(xué)康達學(xué)院附屬漣水人民醫(yī)院,江蘇 淮安 223400)

膿毒癥是感染所致全身炎癥反應(yīng),急性肺損傷(ALI)是膿毒癥繼發(fā)性疾病中最常見的一種,其預(yù)后不佳,具有較高的病死率[1]。探尋膿毒癥ALI患者預(yù)后相關(guān)的有效預(yù)測指標,準確評估患者死亡風(fēng)險,具有重要的臨床意義。趨化因子受體4(CXCR4)是介導(dǎo)炎癥和免疫的趨化因子受體,既往大量研究證實其作為炎癥介質(zhì)參與全身性炎癥反應(yīng)以及多臟器功能不全的發(fā)生和發(fā)展[2]?？扇苄运铇蛹毎|發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1(sTLT-1)是一種免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域受體所產(chǎn)生的蛋白質(zhì),與氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷密切相關(guān),既往研究發(fā)現(xiàn)其在動脈粥樣硬化、心腦血管疾病中發(fā)揮重要作用[3],其在ALI中的作用則鮮有相關(guān)報道。本研究分析膿毒癥ALI患者CXCR4、sTLT-1水平與其病情嚴重程度及臨床結(jié)局的關(guān)系,并探討聯(lián)合檢測對預(yù)后的預(yù)測價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2022年7月我院收治的膿毒癥ALI患者90例為ALI組。納入標準:年齡18～70歲;符合膿毒癥[4]及ALI[5]診斷標準;家屬知情同意。排除標準:近期應(yīng)用過免疫抑制劑者;合并其他嚴重的系統(tǒng)疾病者;資料不全者。另選取膿毒癥未出現(xiàn)ALI患者50例作為非ALI組,同期健康體檢者50例作為對照組。ALI組男49例,女41例,年齡23～70歲[(42.36±10.29)歲];非ALI組男27例,女23例,年齡19～73歲[(43.09±8.17)歲];對照組男26例,女24例,男22～75歲[(41.62±9.75)歲]。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)II(APACHE II)評分[6]和ALI分級 入院24 h內(nèi)采用APACHE II評估患者病情程度,總分為71分。根據(jù)氧合指數(shù)將ALI組患者分為三組,200～300 mmHg為低危組(n=29),100～200 mmHg為中危組(n=33),<100 mmHg為高危組(n=28)。

1.2.2檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CXCR4、sTLT-1水平。

1.2.3治療方法 患者均予以解痙止痛、禁食禁水、胃腸外營養(yǎng)、抑酸、糾正水電解質(zhì)紊亂、擴容等對癥治療。根據(jù)轉(zhuǎn)歸情況分為死亡組(n=19)、存活組(n=71)。

1.3 觀察指標①比較不同分組患者血清CXCR4、sTLT-1水平;②分析血清CXCR4、sTLT-1水平與APACHE II評分的相關(guān)性;③評估血清CXCR4、sTLT-1單獨及聯(lián)合對膿毒癥ALI患者不良預(yù)后的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法;繪制ROC曲線評估指標對預(yù)后的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALI組、非ALI組、對照組血清CXCR4、sTLT-1水平比較對照組、非ALI組、ALI組血清CXCR4、sTLT-1水平依次升高(P<0.05)。見表1。

表1 ALI組、非ALI組、對照組血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.2 ALI不同病情嚴重程度患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較低危組、中危組、高危組血清CXCR4、sTLT-1水平依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 ALI不同病情嚴重程度患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.3 ALI不同預(yù)后患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較死亡組血清CXCR4、sTLT-1水平均高于存活組(P<0.05)。見表3。

表3 ALI不同預(yù)后患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.4 CXCR4、sTLT-1與APACHE II評分相關(guān)性分析CXCR4、sTLT-1與APACHE II評分均呈正相關(guān)(r分別為0.694、0.709,P<0.05)。

2.5 血清CXCR4、sTLT-1水平對膿毒癥ALI患者預(yù)后的預(yù)測效能CXCR4、sTLT-1聯(lián)合預(yù)測不良預(yù)后的敏感度/特異度及對應(yīng)的AUC最高(P<0.05)。見圖1、表4。

圖1 血清CXCR4、sTLT-1水平預(yù)測ALI預(yù)后的ROC曲線

表4 血清CXCR4、sTLT-1水平對ALI預(yù)后的預(yù)測效能

3 討論

ALI是感染等因素所致彌漫性肺損傷,進而引發(fā)急性呼吸功能不全,以呼吸窘迫、進行性低氧血癥為主要臨床表現(xiàn),膿毒癥合并ALI患者病死率高達30%,臨床救治困難,預(yù)后不佳[7]。尋找與膿毒癥ALI風(fēng)險有關(guān)的有效標志物,對于明確治療方向,改善預(yù)后具有重要意義。

膿毒癥并發(fā)ALI的病理機制較為復(fù)雜,目前的觀點認為,失控性炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮重要作用[8]。CXCR4屬跨膜受體蛋白家族成員,與免疫及炎癥反應(yīng)有關(guān)[9]。CXCR4可介導(dǎo)中性粒細胞、炎癥細胞的定向遷移,而炎癥細胞的定向遷移正是失控性炎癥反應(yīng)及ALI的重要病理基礎(chǔ)[10]。CXCR4在機體多數(shù)組織和器官均有表達,其已被證實參與炎癥細胞浸潤過程[11,12]。本研究結(jié)果顯示,對照組、非ALI組、ALI組血清CXCR4水平依次升高,且隨著病情加重,CXCR4呈升高趨勢,提示血清CXCR4水平上調(diào)與膿毒癥并發(fā)ALI有關(guān),且與患者病情嚴重程度有一定相關(guān)性,與既往報道[13]吻合。

肺血管內(nèi)皮細胞是多種ALI因素所攻擊的靶細胞,其主要作用是參與血液、間質(zhì)的液體和電解質(zhì)交換,同時還具有清除血液內(nèi)皮素等物質(zhì),調(diào)節(jié)血管緊張度,通過自身激活、分泌炎癥因子參與機體免疫等功能[14,15]。sTLT-1與自然殺傷細胞、多種免疫球蛋白受體具有同源性,可參與炎癥反應(yīng)的激活和級聯(lián)放大。本研究發(fā)現(xiàn),對照組、非ALI組、ALI組血清sTLT-1水平依次升高,且其與病情嚴重程度具有一定相關(guān)性。分析sTLT-1可能主要通過激活內(nèi)皮損傷,參與ALI的發(fā)生與病情進展。本研究ALI組90例患者中,有19例因該病并發(fā)癥死亡,分析發(fā)現(xiàn),死亡組患者血清CXCR4、sTLT-1水平均顯著高于存活組,提示血清CXCR4、sTLT-1有膿毒癥ALI患者預(yù)后有關(guān)。本研究通過繪制ROC曲線評估血清CXCR4、sTLT-1水平對膿毒癥ALI患者死亡風(fēng)險的預(yù)測效能,兩項指標單獨檢測AUC均在0.75以上,聯(lián)合檢測AUC為0.85,敏感度高達94.70%,提示血清CXCR4、sTLT-1聯(lián)合檢測對于膿毒癥患者不良預(yù)后具有較高的預(yù)測價值。

綜上所述,膿毒癥相關(guān)ALI患者血清CXCR4、sTLT-1表達上調(diào)與患者的病情嚴重程度及臨床結(jié)局相關(guān),聯(lián)合檢測可為評估不良預(yù)后風(fēng)險提供依據(jù)。本研究樣本量小,且多數(shù)患者經(jīng)積極搶救后得以存活,故納入死亡病例較少,未來尚需進一步擴大研究范圍,通過多中心、大樣本研究以得到更加可靠的結(jié)論。