支氣管擴張癥急性加重期肺功能、嚴重程度分級及炎癥因子水平變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

何遠強,萬 軍,萬玉峰,徐傳芹,伏 冉,李 躍,王 貽,李 剛

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院, 江蘇 淮安 223002;2.廣東省連州市人民醫(yī)院,廣東 連州 513400)

支氣管擴張癥(BE)是呼吸科常見的慢性氣道炎癥疾病,以支氣管管腔持續(xù)性的變形、擴張為主要表現(xiàn),因氣道反復(fù)感染,支氣管壁彈性組織受損而出現(xiàn)不可逆性擴張變形,黏液在肺部大量積聚,久之可造成肺部感染[1]。BE急性加重期的治療以經(jīng)驗性用藥為主,臨床治療效果受到諸多未知因素的影響,及時進行療效評估,探尋與預(yù)后有關(guān)的檢測指標,以指導(dǎo)臨床診療[2]。BE嚴重程度分級(FACED)評分系統(tǒng)包含F(xiàn)EV1%(F)、年齡(A)、細菌定植情況(C)、累及范圍(E)、改良英國MRC呼吸困難指數(shù)(D),根據(jù)既往研究,可將其作為支氣管擴張嚴重程度及預(yù)后的有效參考指標[3]。研究表明,炎癥反應(yīng)在BE的病理生理機制中發(fā)揮重要作用,因此白介素-6(IL-6)、IL-8和C反應(yīng)蛋白(CRP)作為炎癥因子,可作為BE病情和預(yù)后評估參考指標[4,5]。本研究主要探討肺功能指標、FACED評分及外周血炎癥因子在BE急性加重期治療前后的變化及其與患者預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年6月至2022年10月淮安醫(yī)院收治的90例BE急性加重期患者。納入標準:滿足BE診斷標準[6];處于急性加重期(2 d內(nèi)出現(xiàn)3次或以上病情加重;癥狀發(fā)生改變;出現(xiàn)咯血;明顯乏力、耐力下降;發(fā)熱,上述癥狀中出現(xiàn)至少1項即可診斷[6])。排除標準:合并呼吸衰竭、肺部惡性腫瘤、氣胸、胸廓異常、肝腎功能衰竭、嚴重心臟病者;肺纖維化等因素所引起的支氣管牽拉性擴張;長期機械通氣患者;患者信息不完整。男49例,女41例;年齡21～68歲[(51.27±8.95)歲];特發(fā)性支氣管擴張59例,感染后支氣管擴張9例,結(jié)核后支氣管擴張22例。本研究已獲得患者知情同意,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法①治療方法:參照相關(guān)指南[6]進行治療,根據(jù)患者情況及感染程度合理選擇藥物干預(yù)。②指標檢測:分別于治療前后采用Master Screen肺功能儀(德國Jaeger公司)測定第1秒用力呼氣容量占預(yù)計值百分比(FEV1%)、FEV1占肺活量比值(FEV1/FVC);同時采集外肘靜脈血并采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-6、IL-8和CRP水平。③FACED評分[7]:該評分系統(tǒng)包括FEV1%、年齡、細菌定植情況、累及范圍、改良英國MRC呼吸困難指數(shù),總分為9分,分值越高表明支氣管擴張越嚴重。④預(yù)后評估[8]:初始治療方案實施后,癥狀無明顯緩解甚至有所加重;入院72 h后仍反復(fù)或持續(xù)發(fā)熱;抗感染藥物方案升級;72 h后癥狀惡化。上述符合任意一項則判定為初治無效,納入無效組,其余納入有效組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson法分析;建立Logistics回歸模型分析BE患者預(yù)后不良的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BE患者治療前后肺功能、FACED評分和炎癥因子比較與治療前比較,BE患者治療后FEV1%、FEV1/FVC明顯升高,FACED評分及血清IL-6、IL-8、CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 BE患者治療前后肺功能、FACED評分、炎癥因子比較

2.2 炎癥因子與BE患者肺功能、FACED評分的相關(guān)性分析IL-6、IL-8、CRP與FEV1%、FEV1/FVC之間呈負相關(guān)性(P<0.05),與FACED評分呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2 炎癥因子與BE患者肺功能、FACED評分的相關(guān)性分析

2.3 無效組與有效組治療后肺功能指標、FACED評分、炎癥因子比較無效組治療后FEV1%、FEV1/FVC低于有效組,FACED評分及血清IL-6、IL-8、CRP水平高于有效組(P<0.05)。見表3。

表3 無效組與有效組肺功能指標、FACED評分、炎癥因子比較

2.4 BE患者不良預(yù)后的影響因素分析FEV1%、FEV1/FVC、FACED評分及血清IL-8、CRP是BE患者不良預(yù)后的獨立影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 BE患者不良預(yù)后的影響因素分析

3 討論

BE急性加重期若病情未得以有效控制,黏液栓堵塞氣道炎癥持續(xù)存在,使得支氣管擴張繼續(xù)進展,形成惡性循環(huán),因此在初始治療方案實施后,及時對患者病情及治療效果進行評估,可有助于制定更合理的治療方案,改善患者預(yù)后。

肺功能指標可反映患者氣道阻力和肺通氣情況,在呼吸系統(tǒng)疾病病情和預(yù)后評估中具有重要作用。研究顯示,呼吸系統(tǒng)炎癥加劇、細菌定植、支氣管擴張急性加重以及氣管壁增厚等均為導(dǎo)致BE患者FEV1下降的重要因素[9]。本研究中BE急性加重期患者FEV1%、FEV1/FVC在治療后明顯升高,可見BE患者肺功能指標隨著治療后病情好轉(zhuǎn)而改善。FACED評分系統(tǒng)主要用于BE病情嚴重程度評估,既往研究證實了其在BE預(yù)后評價中的價值[10]。本研究中BE患者治療后FACED評分降低,與既往文獻報道[11]吻合,可見BE急性加重期患者FACED評分隨病情恢復(fù)而下降。

BE通常是因細菌反復(fù)感染,氣道充滿病原菌和炎癥介質(zhì)混合的黏稠液體而逐漸變形、擴大,同時支氣管壁因炎癥、水腫而增厚,肺泡和間質(zhì)組織受損而逐漸發(fā)生肺氣腫、纖維化[12]。IL-6屬趨化因子家族成員,在成纖維細胞、單核巨噬細胞等細胞中合成分泌,具有多重生物效應(yīng),可刺激白細胞趨化因子分泌,損傷內(nèi)皮細胞,目前廣泛應(yīng)用于臨床炎癥性疾病加急加重的血清學(xué)標志物[13]。IL-8可通過活化T淋巴細胞,募集中性粒細胞,進而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)過程,是氣道炎癥中最重要的炎癥細胞因子之一,可加重氣道炎癥反應(yīng),繼而對肺功能造成損傷[14]。CRP是評估炎癥反應(yīng)敏感指標,人體發(fā)生感染或炎癥性損傷時,外周血CRP水平可在短時間內(nèi)迅速升高,因此可準確反映炎癥嚴重程度。在本研究中BE患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平顯著降低,且IL-6、IL-8和CRP與FEV1%、FEV1/FVC間均存在顯著相關(guān)性,與FACED評分則呈正相關(guān)性,提示血清炎癥因子水平可隨著治療和病情好轉(zhuǎn)而下降,且與患者肺功能密切相關(guān),與既往研究[15]一致。這些指標均為具有高度靈敏性的急性炎癥標志物,可在一定程度上解決傳統(tǒng)標志物滯后、干擾因素多等局限。

本研究納入的90例BE急性加重期患者經(jīng)初始治療后,治療有效者64例,治療無效者26例。無效組FEV1%和FEV1/FVC與有效組相比顯著降低,FACED評分及血清IL-6、IL-8、CRP水平則顯著升高,提示患者肺功能指標、FACED評分及血清炎癥因子水平可能與初始治療療效有關(guān)。進一步的Logistics回歸分析顯示,FEV1%、FEV1/FVC、FACED評分及血清IL-8、CRP均為患者不良預(yù)后的獨立影響因素,故臨床可將上述指標作為BE急性加重期患者預(yù)后預(yù)測指標,可對這些指標進行監(jiān)測,以調(diào)整干預(yù)措施,改善預(yù)后。

綜上所述,BE急性加重期肺功能指標、FACED評分和炎癥反應(yīng)水平均與患者的臨床療效和預(yù)后有關(guān),可為病情判斷和預(yù)后評估提供參考。