慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者血清細胞因子變化及意義分析

蘇圓圓,戎燕筱,王 倩,孫雪培,王海賓,王 慰

(河北省石家莊市第五醫(yī)院,河北 石家莊 050021)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺結(jié)核(PTB)臨床常見,嚴重危害人類健康[1]。研究證實,COPD是PTB的危險因素,COPD治療期間糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可一定程度降低患者自身免疫力,誘發(fā)呼吸道慢性炎癥,增加感染結(jié)核分枝桿菌及潛伏性結(jié)核感染活動的風(fēng)險,從而誘發(fā)PTB[2]。近幾年,隨著COPD發(fā)病率的增長,COPD合并PTB的患病率明顯增加,但由于COPD和PTB兩種疾病狀態(tài)同時存在,患者臨床表現(xiàn)缺乏特征性,臨床常常出現(xiàn)漏診、誤診情況,錯過最佳治療時間,導(dǎo)致病情惡化,預(yù)后不理想。因此,準確評估病情和判斷預(yù)后對COPD合并PTB的診治十分必要。可溶性白細胞介素2受體(sIL-2R)屬促炎細胞因子,其水平升高與T、B細胞異常活化、免疫調(diào)控關(guān)系密切[3]?？扇苄运柘导毎|發(fā)受體1(sTREM-1)是鑒別細菌感染的標記物,在感染、呼吸道疾病中均明顯升高[4]。白細胞介素1(IL-1)又稱淋巴細胞刺激因子,可促進B細胞生長和分化,參與免疫調(diào)節(jié)[5]。截至目前為止,臨床尚未有關(guān)于COPD合并PTB患者sIL-2R、sTREM-1及IL-1變化和臨床意義的報道。本研究檢測COPD合并PTB患者、COPD患者和PTB患者血清sIL-2R、sTREM-1及IL-1水平,探討其臨床意義,為COPD合并PTB的防治提供指導(dǎo)?，F(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年6月我院收治的合并COPD的活動性PTB患者52例(A組),單純COPD的患者50例(B組)和不合并COPD的活動性PTB患者50例(C組)。納入標準:①符合COPD診斷[6]:患者出現(xiàn)呼吸困難、慢性咳嗽/咳痰≥2周或出現(xiàn)咳血癥狀,有COPD危險因素史,支氣管舒張劑后1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%,排除其他疾病;②符合PTB診斷[7];③年齡40～80歲;④簽訂知情同意書。排除標準:①合并糖尿病或血糖異常者;②合并HIV感染者;③應(yīng)用免疫抑制劑者;④合并風(fēng)濕免疫相關(guān)的疾病者;⑤合并呼吸衰竭、存在哮喘及其他類型肺病者;⑥心、肝、腎嚴重者障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法查閱電子病歷,收集患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、合并疾病等一般資料;入院當天采集各組患者靜脈血,檢測血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1(酶聯(lián)免疫吸附法)及T淋巴細胞(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)比值(流式細胞儀);針對三組患者病情給予相應(yīng)的抗COPD(氧療、抗感染、化痰、解痙平喘等)、抗結(jié)核治療。

1.3 觀察指標①三組患者一般資料、血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1及免疫功能指標差異。②分析sIL-2R、sTREM-1、IL-1與免疫功能指標的相關(guān)性。③對A組患者進行為期2個月的隨訪,根據(jù)治療后檢查情況分為病情好轉(zhuǎn)組和惡化組,將患者COPD、PTB臨床癥狀嚴重程度減輕/好轉(zhuǎn)、涂陽肺結(jié)核轉(zhuǎn)陰、影像學(xué)檢查肺部空洞面積消失或減少定義為病情好轉(zhuǎn),反之為病情惡化[8]。對比不同預(yù)后COPD合并PTB患者入院時sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平。④分析sIL-2R、sTREM-1、IL-1對COPD合并PTB患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差描述,兩組間比較采用獨立t檢驗,多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料以例數(shù)(%)描述,組間比較采用χ2檢驗;Pearson法分析sIL-2R、sTREM-1、IL-1與免疫功能指標的關(guān)系;受試者工作特征(ROC)曲線分析sIL-2R、sTREM-1、IL-1對COPD合并PTB患者預(yù)后的預(yù)測價值。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較三組性別、年齡、BMI、吸煙及合并疾病等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平比較三組血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平比較,A組>C組>B組(P<0.05)。見表2。

表2 三組sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平比較

2.3 三組免疫功能指標比較三組CD4+、CD4+/CD8+比較,A組C組>B組(P<0.01)。見表3。

表3 三組免疫功能指標比較

2.4 COPD合并PTB患者sIL-2R、sTREM-1、IL-1與免疫功能指標的相關(guān)性分析COPD合并PTB患者入院時血清sIL-2R、sTREM-1水平與CD4+/CD8+負相關(guān),與CD8+正相關(guān)(P<0.01);IL-1與CD8+正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 COPD合并PTB患者sIL-2R、sTREM-1、IL-1與免疫功能指標的相關(guān)性分析

2.5 不同預(yù)后COPD合并PTB患者sIL-2R、sTREM-1、IL-1比較A組觀察期內(nèi)病情好轉(zhuǎn)34例,惡化18例,好轉(zhuǎn)組血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平均低于惡化組(P<0.05)。見表5。

表5 不同預(yù)后COPD合并PTB患者sIL-2R、sTREM-1、IL-1比較

2.6 sIL-2R、sTREM-1、IL-1對COPD合并PTB患者預(yù)后的預(yù)測價值血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1聯(lián)合檢測預(yù)測COPD合并PTB患者不良預(yù)后的ROC曲線下面積(AUC)0.884,高于sIL-2R、sTREM-1、IL-1單獨預(yù)測(P<0.05)。見表6、圖1。

圖1 sIL-2R、sTREM-1、IL-1預(yù)測COPD合并PTB患者預(yù)后的ROC曲線

表6 sIL-2R、sTREM-1、IL-1預(yù)測COPD合并PTB患者預(yù)后的價值

3 討論

COPD以老年患者多發(fā),受機體臟器衰老以及淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能低下影響,患者呼吸道免疫力減退,易感染結(jié)核分支桿菌并發(fā)PTB。而相比單純COPD或PTB患者,COPD合并PTB的患者將面臨更嚴重的健康威脅[9]。目前有關(guān)COPD合并PTB的發(fā)病機制尚未明了,已有的研究認為其發(fā)生與多種細胞因子參與的免疫反應(yīng)可能存在關(guān)聯(lián)[10,11]。

sIL-2R由活化的T淋巴細胞產(chǎn)生,可抑制白細胞介素2(IL-2)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。Nie等[12]研究發(fā)現(xiàn),67例新診活動性PTB患者經(jīng)抗結(jié)核治療1～2個月后血清sIL-2R中位數(shù)及四分位間距(IQR)為14 pg/ml(11～19),較初診時的16 pg/ml(12～23)顯著下降(P=0.036)。故推測PTB患者血清sIL-2R表達升高,病情改善后其血清濃度顯著降低。sTREM-1屬免疫球蛋白超家族成員,是髓系細胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)的分泌亞型,臨床易檢測,與機體炎性程度之間有良好的相關(guān)性,常被用于診斷細菌感染。近期研究發(fā)現(xiàn),COPD患者血清sTREM-1顯著升高,并且與肺功能相關(guān),可用于判斷患者病情嚴重程度[13]。IL-1是機體細胞因子網(wǎng)絡(luò)中的核心成員,能誘導(dǎo)趨化因子、黏附因子、急性時相蛋白等分泌,在感染、腫瘤以及自身免疫等多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要介導(dǎo)作用[14]。本研究中,三組血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1比較,A組>C組>B組,提示COPD合并PTB患者血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1呈異常表達,并且變化較單純COPD患者和不合并COPD的活動性PTB患者更為明顯。結(jié)合文獻考慮其原因可能是:COPD患者感染結(jié)核分支桿菌后可引起機體局部發(fā)生炎癥反應(yīng),刺激嗜中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞分泌,激活髓樣細胞1/DNAX-活化蛋白12途徑,調(diào)節(jié)sTREM-1表達;另一方面,結(jié)核分支桿菌感染后機體可產(chǎn)生保護性免疫反應(yīng),增加各類細胞中IL-2分泌以及IL-2R表達,從而使下游sIL-2R表達升高[15,16]。

目前一致認為,在COPD合并PTB免疫過程中T淋巴細胞發(fā)揮著尤其重要的作用。張敏波等[17]研究發(fā)現(xiàn),與COPD患者、PTB患者及健康人相比,COPD合并PTB患者細胞免疫功能明顯受損,這可能是COPD合并PTB發(fā)病的重要免疫機制之一。本研究中,三組CD4+、CD4+/CD8+比較,A組C組>B組。同時本研究發(fā)現(xiàn),COPD合并PTB患者入院時血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平與CD8+正相關(guān)、sIL-2R、sTREM-1平與CD4+/CD8+負相關(guān),說明COPD合并PTB患者存在嚴重的細胞免疫功能受損情況,并且其細胞免疫功能可能與血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1表達存在關(guān)聯(lián)。因此,臨床對于存在免疫功能嚴重受損的單純COPD或PTB患者,應(yīng)警惕是否為COPO合并PTB病例。另外,本次研究隨訪A組患者觀察期內(nèi)預(yù)后情況,發(fā)現(xiàn)好轉(zhuǎn)組血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1水平明顯低于惡化組,推測sIL-2R、sTREM-1、IL-1可能在COPD合并PTB預(yù)后評估中有重要價值。進一步ROC分析發(fā)現(xiàn),血清sIL-2R、sTREM-1、IL-1聯(lián)合預(yù)測COPD合并PTB患者不良預(yù)后的AUC高于各項指標單獨預(yù)測,可見聯(lián)合監(jiān)測三者水平或許能作為COPD合并PTB患者預(yù)后評估的潛在指標。

綜上,COPD合并PTB患者血清sIL-2R、sTREM-1表達升高、IL-1降低,并且與T淋巴細胞關(guān)系密切,聯(lián)合監(jiān)測三者水平變化或許可為COPD合并PTB患者的臨床診治和預(yù)后判斷提供參考價值。