阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療伴2型糖尿病卒中患者的臨床療效觀察

柳 文,湯金燕,周子云

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院,江蘇 如皋 226500)

2型糖尿病(T2DM)并發(fā)卒中患者在臨床中很常見,發(fā)病率逐年增加,且發(fā)病率和致殘率相對較高[1]。受病情影響,T2DM患者血糖值出現(xiàn)異常,同時代謝功能出現(xiàn)紊亂,伴隨動脈粥樣硬化情況出現(xiàn),血管功能出現(xiàn)嚴(yán)重性障礙問題,導(dǎo)致患者易出現(xiàn)血管疾病、腦血管收縮和急性梗死。卒中患者高血糖和腦缺血變得相互促進(jìn)作用,變成一個惡性循環(huán)[2]。因此臨床治療卒中患者,對抗凝、溶栓、降低血壓、血脂和血糖以及改善卒中患者微循環(huán)等神經(jīng)功能的恢復(fù)的要求更高。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥,抗氧化能力較強,可對血管產(chǎn)生保護(hù)作用,下調(diào)血液的黏稠度[3,4]。但是,如果卒中患者一直長期單獨應(yīng)用阿司匹林,這就導(dǎo)致很容易患者產(chǎn)生耐藥的問題,會大大降低藥物治療效果,藥效的時間[5]。氯吡格雷是臨床上一種有效的抗血栓藥物,能對ADP所介導(dǎo)下血小板出現(xiàn)的活化情況產(chǎn)生阻斷的效果甚至還會對血小板的聚集與黏附進(jìn)行抑制,抗血栓能力較強[6,7]。氯吡格雷和阿司匹林等藥物既可以擴張血管和抗血小板聚集還可以防止血栓形成,既能改善腦血管循環(huán),還可以減少神經(jīng)損傷。關(guān)于氯吡格雷和阿司匹林對2型糖尿病卒中患者的聯(lián)合治療效果,沒有具體的參考文獻(xiàn)。因此本文就阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療伴T2DM卒中患者的價值進(jìn)行探究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年1月至2021年1月我院診療的急性卒中患者100例,納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的“急性卒中”及《中國2型糖尿病防治指南》中的“T2DM”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8,9],查體后確診為伴T2DM卒中患者;②病歷資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重性臟器功能性疾病;②患有其他重大疾病患者;③長期酗酒;④過敏體質(zhì);⑤精神障礙;⑥顱腦出血及其他出血性疾病。依據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組。對照組49例,男女比例30∶19,年齡23～76歲[(43.67±5.65)歲];聯(lián)合組51例,男女比例31∶20,年齡22～75歲[(42.37±5.44)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者家屬已充分知曉研究內(nèi)容,主動簽署知情同意書,且研究已獲醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會的批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組均采用常規(guī)治療,包括降低血糖、血壓調(diào)節(jié)、腦保護(hù)、改善微循環(huán)等。對照組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加阿司匹林腸溶片(南京白敬宇制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H130223635)治療, 100 mg/次,每日1次。聯(lián)合組:在對照組治療基礎(chǔ)上增加口服氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20123115),75 mg /次,1次/天。所有患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①療效判定[10]:疾病癥狀充分消失,或者已顯著改善,同時NHISS降分率≥50%,即顯效;疾病癥狀已明顯改善,NHISS降分率≥20%,即有效;疾病癥狀無變化,或者明顯加重,即無效。②血清細(xì)胞水平:治療前、治療2周后,收集患者空腹靜脈血5 ml,測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平;③血小板抑制率:雙聯(lián)抗血小板藥物用藥1周后,以TEG儀對花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板抑制率展開測定;④神經(jīng)功能及日常生活能力:結(jié)束治療后,以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[11]、日常生活能力(ADL)評定表[12]展開測定,其中NIHSS量表,分?jǐn)?shù)為45分,評價內(nèi)容包括運動、感覺、意識、語言、共濟運動、視野等方面,隨著得分越低,其神經(jīng)癥狀表現(xiàn)越輕微;ADL量表分?jǐn)?shù)100分,評價內(nèi)容包括運動評分項目、交流評分項目、自理評分項目與家務(wù)活動評分項目,隨評分升高,其日常生活能力越好。⑤不良反應(yīng):記錄兩組出血、紅疹及腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.432,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血清細(xì)胞因子比較治療后兩組血清Hcy、MMP-9水平均低于治療前,VEGF水平高于治療前(P<0.05);且聯(lián)合組Hcy、MMP-9水平低于對照組,VEGF水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清細(xì)胞因子比較

2.3 兩組血小板抑制率比較治療后兩組血小板抑制率均高于治療前,且聯(lián)合組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血小板抑制率比較 (%)

2.4 兩組NIHSS評分及ADL評分比較治療后兩組NIHSS評分低于治療前,ADL評分高于治療前(P<0.05);且聯(lián)合組NIHSS評分低于對照組,ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組NIHSS評分及ADL評分比較 (分)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.004,P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

急性腦卒中屬于臨床上十分常見的一種腦血管病癥,具有發(fā)生率、致殘率及病死率均高的特征,預(yù)后水平差,對患者生活質(zhì)量及日常生活能力造成嚴(yán)重影響[13]。T2DM為腦血管疾病發(fā)生的一種危險性因素,會使急性腦梗發(fā)生風(fēng)險顯著升高。機體長時間維持加高血糖水平,內(nèi)皮細(xì)胞組織的DNA合成會受阻,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞組織受損,血小板酶的活性明顯升高,纖維蛋白物質(zhì)含量增加,且血小板處于亢進(jìn)狀態(tài),導(dǎo)致血液高凝問題出現(xiàn)[14]。不僅如此,高血糖還可能加快脂肪酸的形成速度,導(dǎo)致膽固醇大量沉積,引起動脈粥樣硬化,急性心臟病發(fā)作風(fēng)險隨之升高[15]。

阿司匹林屬于臨床上十分常見的一種抗血小板類藥品,可抑制血小板聚集[16,17],但是長期服用會損傷患者的機體[18]。氯吡格雷屬于新型抗血小板聚集類藥品,對ADP生成會產(chǎn)生阻斷作用,防止血小板大量聚集[19]。

促進(jìn)腦缺氧程度緩解是臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)缺血患者的重要措施,VEGF能使血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和形成[20,21]。Hcy會損傷血管細(xì)胞并導(dǎo)致中風(fēng)[22]。MMP-9屬于腦梗死、動脈粥樣硬化患者中十分常見的一種血清標(biāo)志物,可治療血栓形成和減少出血。本次研究中,聯(lián)合組血清Hcy、MMP-9水平低于對照組,VEGF水平高于對照組。提示伴T2DM卒中患者臨床治療中,氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能促進(jìn)腦循環(huán)功能進(jìn)一步改善。阿司匹林是非甾體抗炎藥,對于血小板前列腺素環(huán)氧酶可產(chǎn)生抑制作用,避免血小板大量聚集,防止形成膠原凝血酶以及抗原抗體復(fù)合物,從而有效預(yù)防血栓,促進(jìn)腦部血液恢復(fù)流通狀態(tài),預(yù)防腦梗死。然而,如果增加阿司匹林劑量,患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)概率明顯增加,包括惡心、嘔吐和疼痛,影響治療效果。為了提高整體療效,必須同時使用其他藥物來提高效果[23,24]。同時本研究中聯(lián)合組的血小板抑制率高于對照組,說明兩種藥物對于血小板均有較好的抑制率,而聯(lián)合組的血小板抑制率高于對照組二者聯(lián)合對于血小板的抑制率更高,這也印證了阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療伴T2DM卒中具有較好的療效。同時本研究結(jié)果中聯(lián)合組ADL評分提高、NIHSS評分降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療伴T2DM卒中可以改善患者的預(yù)后情況。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用可通過多種途徑有效發(fā)揮其對血小板蓄積的藥理作用,避免阿司匹林單獨作用不足,增強抗血小板積聚作用,增強臨床療效,增強藥物效果,因此對患者的神經(jīng)功能缺損具有強力的治療作用,進(jìn)而提高患者的日常生活能力。阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷,可增加抗血小板聚集療效,但是其不良反應(yīng)疊加是聯(lián)用阻礙,尤其是出血的風(fēng)險增加。本次研究中,聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組無差異,提示氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用總體上未增加伴T2DM卒中患者的出血、紅疹、腸道反應(yīng)等不良反應(yīng),患者可耐受。

綜上,對于伴T2DM卒中患者,以阿司匹林與氯吡格雷進(jìn)行聯(lián)合治療可取得顯著效果,且對于患者神經(jīng)功能及日常生活能力有顯著提高,同時還能調(diào)節(jié)患者血小板抑制率和血清水平,且不良反應(yīng)較少,值得臨床推廣應(yīng)用。