同型半胱氨酸、堿性磷酸酶及N端-B型鈉尿肽前體與急性腦梗死靜脈溶栓短期預(yù)后的關(guān)系

劉燕霞,郭琳佳,孫海燕

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院,北京 100038)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病,其治療原則是恢復(fù)腦組織血供,而目前臨床公認(rèn)的有效治療方法為靜脈溶栓[1]。該治療主要是應(yīng)用纖溶酶原激活劑一類的藥物,使血栓中纖維蛋白溶解,從而使阻塞的血管再通;但具有ACI高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點(diǎn),其短期預(yù)后療效不能完全保證[2]。因此,探尋可評(píng)估ACI靜脈溶栓短期預(yù)后的方法對(duì)提高患者生存質(zhì)量有重要意義。目前關(guān)于ACI的病理機(jī)制尚未明確,有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)作時(shí)免疫系統(tǒng)激活、腦血管損傷及血腦屏障功能損傷諸多因素可能會(huì)影響生物標(biāo)志物表達(dá)[3]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是血液中常見的一種氨基酸,是人體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物,有研究認(rèn)為Hcy呈高水平與心臟病早期發(fā)展有一定聯(lián)系[4]。堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)是一組同工酶,廣泛分布于人體內(nèi),其表達(dá)活性是成骨細(xì)胞分化、成熟的明顯特征。然而N端-B型鈉尿肽前體(N-terminal-b-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)是腦鈉肽的氮末端-前體,主要用于心力衰竭篩查和診斷。目前關(guān)于上述指標(biāo)與ACI靜脈溶栓短期預(yù)后的關(guān)系報(bào)道鮮少[5]。本文分析Hcy、ALP及NT-proBNP與ACI靜脈溶栓短期預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2021年11月我院接受靜脈溶栓治療的ACI患者106例,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治2014》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)CTA、MRA檢查顯示顱內(nèi)責(zé)任大血管閉塞;②溶栓治療前應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評(píng)價(jià)病情程度;③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在溶栓禁忌證;②伴有心、肝、腎等器官嚴(yán)重?fù)p害。溶栓治療3個(gè)月后,使用改良Rankin量表(mRS)[8]評(píng)估預(yù)后情況并分組,其中mRS>2分為預(yù)后不良組31例,mRS≤2分為好轉(zhuǎn)組75例。預(yù)后不良組男16例,女15例,年齡24～75歲[(58.61±5.93)歲],發(fā)病時(shí)間1～6 h[(3.54±1.26)h];好轉(zhuǎn)組男38例,女37例,年齡24～76歲[(59.14±5.99)歲],發(fā)病時(shí)間2～6 h[(3.97±1.31)h]。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法106例ACI患者接受靜脈溶栓治療前后分別于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集5 ml靜脈血,所有樣本均立即送檢,且即刻在離心機(jī)中3500轉(zhuǎn)/min離心10 min后,取上清液,放置冷凍冰箱保存待檢測(cè)Hcy、ALP及NT-proBNP。用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy、ALP,其中Hcy使用酶循環(huán)法,ALP使用NPP底物AMP緩沖液法,NT-proBNP使用酶聯(lián)免疫熒光分析儀進(jìn)行檢測(cè),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法。

1.3 預(yù)后評(píng)估采用mRS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[8],總分0～6分。0分為完全沒(méi)有癥狀;1分為盡管有癥狀,但未見明顯殘障;2分為輕度殘障,不能完成以前所能從事的活動(dòng),但能處理個(gè)人事物且不需要幫助;3分中度殘障;4分為重度殘障;5分為嚴(yán)重殘障;6分為死亡。該評(píng)測(cè)過(guò)程均由一位經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)性強(qiáng)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成。同時(shí)依據(jù)預(yù)后是否出現(xiàn)癥狀性顱內(nèi)出血?jiǎng)澐譃槌鲅M與非出血組,癥狀性顱內(nèi)出血即發(fā)病后36 h內(nèi)NIHSS評(píng)分與基線資料相比增加4分及以上或死亡,且合并出血轉(zhuǎn)化。

1.4 觀察指標(biāo)①對(duì)比ACI患者接受靜脈溶栓治療前后Hcy、ALP及NT-proBNP水平。②對(duì)比不同預(yù)后情況Hcy、ALP及NT-proBNP水平。③對(duì)比預(yù)后不良患者中非出血組與出血組Hcy、ALP及NT-proBNP水平。④分析Hcy、ALP及NT-proBNP與mRS評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI患者治療前后Hcy、ALP及NT-proBNP水平比較ACI患者治療前Hcy、ALP及NT-proBNP水平均高于靜脈溶栓治療后(P<0.05)。見表1。

2.2 不同預(yù)后患者Hcy、ALP及NT-proBNP水平比較預(yù)后不良組Hcy、ALP及NT-proBNP水平均高于好轉(zhuǎn)組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后患者Hcy、ALP及NT-proBNP水平比較

2.3 非出血組與出血組Hcy、ALP及NT-proBNP水平比較出血組Hcy、ALP及NT-proBNP水平明顯高于非出血組(P<0.05)。見表3。

表3 出血組與非出血組Hcy、ALP及NT-proBNP水平

2.4 ACI患者Hcy、ALP及NT-proBNP與mRS評(píng)分的相關(guān)性分析ACI患者靜脈溶栓治療后Hcy、ALP及NT-proBNP與mRS評(píng)分均呈正相關(guān)(r分別為3.571、2.661、4.672,均P<0.05)。

3 討論

Hcy是人體重要氨基酸蛋氨酸經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化酶作用形成的一種代謝產(chǎn)物,其正常值為5～15 μmol/L,當(dāng)機(jī)體消化或蛋氨酸代謝后,其會(huì)在循環(huán)中代謝最終產(chǎn)物胱硫醚之前所產(chǎn)生[9,10]。如Hcy水平過(guò)高是由于機(jī)體內(nèi)缺乏葉酸、B族維生素,易破壞血管內(nèi)皮,進(jìn)一步促進(jìn)平滑肌的增生和動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致心血管、腦血管等全身重要血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化[11]。有研究證實(shí)Hcy是心血管疾病的危險(xiǎn)因素,Hcy升高,可以預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[12]。ALP在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸,在血清中ALP常以游離形式存在,極少量與脂蛋白、免疫球蛋白形成復(fù)合物,且血清中多數(shù)ALP來(lái)源于肝臟和骨骼,故被作為肝臟與骨骼疾病的檢查指標(biāo)之一。而近幾年李雪等[13]發(fā)現(xiàn)ALP可能借助焦凝酸鹽阻止內(nèi)皮功能損傷、氧化應(yīng)激、炎癥因子等造成血管功能損傷、鈣化等情況發(fā)生改變,可能參與心腦血管疾病的發(fā)展歷程。然而NT-proBNP屬于利鈉肽之一,利鈉肽主要功能為維護(hù)循環(huán)系統(tǒng)的容量,同時(shí)穩(wěn)定滲透壓和壓力調(diào)節(jié)的穩(wěn)定。諸多臨床數(shù)據(jù)表明,NT-proBNP對(duì)心力衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要作用,是因?yàn)榘l(fā)生衰竭或其他原因引發(fā)心臟內(nèi)負(fù)荷增加時(shí),會(huì)產(chǎn)生BNP從而對(duì)抗心衰,同時(shí)NT-proBNP也會(huì)等量產(chǎn)生,水平出現(xiàn)升高。然而近年來(lái),國(guó)外學(xué)者[14]認(rèn)為BNP也可能產(chǎn)生于大腦中,ACI則會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷腦功能,BNP水平則上升,而NT-proBNP水平也隨之提升。本次研究中通過(guò)對(duì)比ACI患者接受靜脈溶栓治療前后Hcy、ALP及NT-proBNP水平,發(fā)現(xiàn)治療前上述因子水平均高于治療后,說(shuō)明隨著靜脈溶栓治療,三因子水平逐漸平穩(wěn),ACI疾病進(jìn)展得到控制。

靜脈溶栓作為ACI患者主要治療方式,可以直接溶化血栓,開通閉塞的血管,使得已經(jīng)損害的神經(jīng)功能盡快恢復(fù);但也有可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血的不良反應(yīng),增加過(guò)度灌注、再灌注損傷的風(fēng)險(xiǎn),因此尋找可預(yù)測(cè)短期預(yù)后情況的指標(biāo)極為重要。有學(xué)者表明缺血損傷是ACI疾病發(fā)展的原因[15]?；谠撚^點(diǎn),本文猜想Hcy、ALP及NT-proBNP可能與ACI患者靜脈溶栓短期預(yù)后有一定聯(lián)系。借助mRS評(píng)分進(jìn)行分組,mRS>2分為不良組,mRS≤2分為好轉(zhuǎn)組,不良組Hcy、ALP及NT-proBNP水平均高于好轉(zhuǎn)組,且預(yù)后不良患者中出血組Hcy、ALP及NT-proBNP水平明顯高于非出血組。說(shuō)明三者表達(dá)過(guò)高可能確實(shí)是ACI患者靜脈溶栓短期預(yù)后不良的原因。推測(cè)原因可能是Hcy本身為心血管疾病的危險(xiǎn)因素,其升高影響血液中半胱氨酸的水平、動(dòng)脈硬化的過(guò)程;ALP也是一種血管鈣化標(biāo)志物,與血管穩(wěn)態(tài)、炎癥發(fā)應(yīng)具有密切聯(lián)系。另一方面,本次研究中據(jù)Pearson相關(guān)分析得知,ACI靜脈溶栓治療后Hcy、ALP及NT-proBNP與mRS評(píng)分均呈正相關(guān),說(shuō)明三因子與ACI患者靜脈溶栓短期預(yù)后不良有聯(lián)系,如早期發(fā)現(xiàn),提高對(duì)病情的判斷及綜合治療,或許能進(jìn)一步改善患者預(yù)后。早期降低三因子水平能否對(duì)急性腦梗死治療起積極作用有待后續(xù)的研究觀察。

綜上,Hcy、ALP及NT-proBNP水平變化與ACI靜脈溶栓短期預(yù)后具有密切聯(lián)系,早期檢測(cè)其水平對(duì)治療方案和預(yù)后重要價(jià)值。