基于文獻(xiàn)計(jì)量分析胸腺切除術(shù)在重癥肌無(wú)力中的研究趨勢(shì)

蘇 悅,常 婷

(中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安 710038)

重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis, MG)是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病[1]。胸腺在MG發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,部分MG患者會(huì)合并胸腺瘤或胸腺增生。盡管胸腺切除術(shù)已被公認(rèn)為MG的有效治療選擇,但并非所有MG患者都從胸腺切除術(shù)中受益,一些患者在胸腺切除術(shù)后可能會(huì)迅速惡化,導(dǎo)致MG危象。因此在手術(shù)時(shí)機(jī)、手術(shù)方式及獲益人群等方面仍存在爭(zhēng)議。近年來(lái),該領(lǐng)域的發(fā)文量逐年攀升,精準(zhǔn)掌握該領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)至關(guān)重要。文獻(xiàn)計(jì)量分析是一種被廣泛認(rèn)可的信息可視化方法,用于描述某一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì),以及未來(lái)的研究方向。文獻(xiàn)計(jì)量分析可以幫助研究人員探索潛在的合作伙伴,了解某一領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。本研究旨在采用文獻(xiàn)計(jì)量分析的方法探索胸腺切除術(shù)在MG研究熱點(diǎn)中的發(fā)展和演變趨勢(shì),預(yù)測(cè)該領(lǐng)域的研究方向,為未來(lái)的研究提供新的視角。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略研究數(shù)據(jù)來(lái)源于Web of Science Core Collection(WoSCC)核心集,文獻(xiàn)檢索時(shí)段為1941年1月1日至2022年8月1日。該數(shù)據(jù)庫(kù)被認(rèn)為是引文分析最常用和最完善的數(shù)據(jù)庫(kù)之一。檢索策略如下:①文章標(biāo)題 =myasthenia gravis OR 作者關(guān)鍵詞 = myasthenia gravis; ②文章標(biāo)題 =[thymus (remove* OR postoperatively* OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*] OR 作者關(guān)鍵詞= [thymus (remove* OR postoperatively * OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*]。最終數(shù)據(jù)集為: ① and ②。文獻(xiàn)來(lái)源限定為原始研究和綜述文獻(xiàn),文獻(xiàn)語(yǔ)言為中文。排除標(biāo)準(zhǔn)為:以非英語(yǔ)發(fā)表的文章、會(huì)議摘要、編輯材料、信件、修訂、新聞和書(shū)籍章節(jié)。最終納入826篇文獻(xiàn)(包括757篇原始研究和69篇綜述)。

1.2 文獻(xiàn)計(jì)量分析將WoSCC數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到的文獻(xiàn)采用“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”為記錄內(nèi)容,以純文本的格式導(dǎo)出。采用VOSviewer1.6.18軟件根據(jù)不同的分析項(xiàng)目設(shè)置相應(yīng)的閾值,對(duì)國(guó)家/地區(qū)、作者、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析和繪制可視化圖譜。CiteSpace 6.1.R3軟件用于生成國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者的可視化圖譜以及關(guān)鍵詞和參考文獻(xiàn)的突現(xiàn)及共被引。在線文獻(xiàn)計(jì)量分析平臺(tái)(https://bibliometric.com/)用于創(chuàng)建國(guó)家/地區(qū)之間的合作網(wǎng)絡(luò)。使用Microsoft Excel 365和R語(yǔ)言對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析和圖表繪制。

2 結(jié)果

2.1 研究總體情況自1939年首例切除胸腺瘤治療MG的病例報(bào)道后,在過(guò)去的80年里,關(guān)于胸腺切除術(shù)在MG中的發(fā)文量和引用量呈持續(xù)增加的趨勢(shì),見(jiàn)圖1。1941～2003年,每年的文章發(fā)表數(shù)量不到20篇,此后文章數(shù)量從2004年的23篇逐漸增加到2021年的43篇。盡管發(fā)文量仍然相對(duì)較低,但增長(zhǎng)率大幅上升。這反映了學(xué)術(shù)界對(duì)胸腺切除術(shù)在MG中研究的關(guān)注度逐漸增加。所有胸腺切除術(shù)在MG中的文章總共被引用了18221次,平均每篇論文被引用22.06次。H指數(shù)為63。

圖1 胸腺切除術(shù)在MG中的全球發(fā)文量和被引用量隨發(fā)表時(shí)間的分布情況

2.2 研究國(guó)家/地區(qū)發(fā)文量前三位的國(guó)家為美國(guó)(170篇,20.58%)、中國(guó)(117篇,14.16%)和日本(93篇,11.26%)。美國(guó)發(fā)表文章的被引用次數(shù)(5485)和H指數(shù)(43)位居第一,遠(yuǎn)高于排名第二的意大利(2323,30)。見(jiàn)表1。美國(guó)在不同國(guó)家/地區(qū)之間的合作最多,其中和中國(guó)合作最密切,然而,其他國(guó)家/地區(qū)之間的合作關(guān)系較弱,見(jiàn)圖2a、2b。此外,我們使用VOSviewer進(jìn)行了不同國(guó)家/地區(qū)的可視化網(wǎng)絡(luò),見(jiàn)圖2c。網(wǎng)絡(luò)地圖上有29個(gè)節(jié)點(diǎn)、5個(gè)分群和309個(gè)連接?？傔B接強(qiáng)度(total link strength, TLS)最高的國(guó)家是美國(guó)(2459)、其次是中國(guó)(1090)和意大利(1135)。最后,我們使用?；鶊D展示了來(lái)自不同國(guó)家/地區(qū)的作者關(guān)注的關(guān)鍵詞。見(jiàn)圖2d。

表1 胸腺切除術(shù)在MG中發(fā)文量前10的國(guó)家

圖2 胸腺切除術(shù)在MG中的研究國(guó)家分析 a:基于不同國(guó)家/地區(qū)發(fā)文量的地理分布圖;b:國(guó)家/地區(qū)國(guó)際合作的可視化分布圖。國(guó)家之間的線條粗細(xì)反映了合作頻率;c:VOSviewer軟件生成的國(guó)家共被引分析的網(wǎng)絡(luò)可視化地圖。每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一個(gè)國(guó)家/地區(qū),節(jié)點(diǎn)的大小代表發(fā)文量。兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的連接表示共被引關(guān)系,連接線的粗細(xì)表示引用強(qiáng)度;d:使用?；鶊D展示了來(lái)自不同國(guó)家/地區(qū)的前15位作者關(guān)注不同的關(guān)鍵詞。

2.3 研究機(jī)構(gòu)我們通過(guò)CiteSpace生成的可視化網(wǎng)絡(luò),結(jié)果顯示來(lái)自不同國(guó)家/地區(qū)機(jī)構(gòu)之間的國(guó)際合作不夠密切,見(jiàn)圖3a。我們還通過(guò)VOSviewer生成了標(biāo)簽視圖(overlay visualization),從時(shí)間發(fā)展的角度對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行了總結(jié),結(jié)果顯示中山大學(xué)和夏瑞蒂醫(yī)科大學(xué)近期在這一領(lǐng)域比較活躍,見(jiàn)圖3b。

圖3 胸腺切除術(shù)在MG中的研究機(jī)構(gòu)分析 a:CiteSpace軟件分析的不同機(jī)構(gòu)之間的網(wǎng)絡(luò)可視化地圖;b:VOSviewer軟件分析的不同機(jī)構(gòu)隨時(shí)間變化的標(biāo)簽試圖

2.4 研究作者發(fā)文量前三位的作者為Evoli A、Jaretzki A和Papatestas, A,發(fā)文量分別為16篇、15篇和15篇。被引用作者中心性排名前三的分別為Blalock(0.57)、Jaretzki(0.17)和Osserman(0.16)。見(jiàn)表2。我們使用VOSviewer構(gòu)建了作者共被引分析,TLS最高的前三位作者分別是Jaretaki、Masaoka和Blalock,見(jiàn)圖4a。1961～2022年前20位作者的年度發(fā)文量和引用量,見(jiàn)圖4b。

表2 胸腺切除術(shù)在MG中發(fā)文量及共被引前10的作者發(fā)文情況

圖4 胸腺切除術(shù)在MG中的研究作者分析 a:VOSviewer軟件分析的不同作者之間的網(wǎng)絡(luò)可視化地圖;b:1961年至2022年前20位作者的年發(fā)文量和引用量

2.5 研究雜志European journal of cardio thoracic surgery是刊載量最高的期刊,刊載量為44篇,引用量為1069次,其次是Annals of thoracic surgery,發(fā)文量為41篇,引用量為1903次,Annals of the new york academy of sciences,發(fā)文量為29篇,引用量為985次。共被引雜志中心性排名前三雜志的分別為Annals of Surgery(0.22)、American Journal of Medicine(0.15)和lancet(0.11)。見(jiàn)表3。

表3 胸腺切除術(shù)在MG中發(fā)文量前10及共被引前10的雜志發(fā)文情況

2.6 共被引文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)被引頻次最高的前10篇文獻(xiàn)見(jiàn)表4。通過(guò)使用CiteSpace軟件提取被引用文獻(xiàn)的標(biāo)題,對(duì)共被引參考文獻(xiàn)進(jìn)行聚類(lèi)分析,共構(gòu)建了10個(gè)聚類(lèi),modularity Q為0.8618,silhouette S 為0.929,見(jiàn)圖5a。參考文獻(xiàn)共被引時(shí)間軸圖譜見(jiàn)圖5b,其中最大的聚類(lèi)為“nonthymomatous myasthenia gravis”(#0),而“present status”(#4)是該領(lǐng)域最早的聚類(lèi)?！皀onthymomatous myasthenia gravis”(#0)和“robotic-assisted thymus resection”(#1)是目前最新的聚類(lèi),這表明近年來(lái)研究者的關(guān)注點(diǎn)為非胸腺瘤MG,并致力于探索更先進(jìn)的手術(shù)方式。我們還使用CiteSpace進(jìn)行了參考文獻(xiàn)突現(xiàn),突現(xiàn)強(qiáng)度最強(qiáng)(強(qiáng)度=35.08)的文獻(xiàn)為“Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis”,從2017年突現(xiàn)至今[2]。見(jiàn)圖5c。

表4 胸腺切除術(shù)在MG中被引用前10的參考文獻(xiàn)

圖5 胸腺切除術(shù)在MG中的參考文獻(xiàn)分析 a:CiteSpace軟件生成的參考文獻(xiàn)共被引分析的聚類(lèi)可視化地圖;b:CiteSpace軟件生成的參考文獻(xiàn)共被引時(shí)間軸圖譜;c:CiteSpace軟件生成的引用強(qiáng)度前25的參考文獻(xiàn)突現(xiàn)分析

2.7 關(guān)鍵詞分析標(biāo)簽視圖顯示了關(guān)鍵詞隨時(shí)間的變化趨勢(shì),見(jiàn)圖6a。紫色節(jié)點(diǎn)代表出現(xiàn)較早的關(guān)鍵詞,黃色節(jié)點(diǎn)代表最新出現(xiàn)的關(guān)鍵詞。從圖中可以看出,“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是最新出現(xiàn)的關(guān)鍵詞,這表明它們將是未來(lái)的研究熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞突現(xiàn)顯示,“standard”不僅突現(xiàn)最強(qiáng)(強(qiáng)度=7.21),而且突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)(從2007年開(kāi)始,到2013年結(jié)束)?！癱omplete stable remission”、“resection”、“robotic thymectomy”、“assisted thoracoscopic surgery”和“clinical feature”是目前仍在突現(xiàn)的關(guān)鍵詞。見(jiàn)圖6b。

圖6 胸腺切除術(shù)在MG中的關(guān)鍵詞分析 a:VOSviewer軟件分析的關(guān)鍵詞隨時(shí)間變化的標(biāo)簽試圖;b:CiteSpace軟件生成的引用強(qiáng)度前25的關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

3 討論

隨著信息時(shí)代的到來(lái),準(zhǔn)確獲取前沿信息,對(duì)于全面了解某一研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)至關(guān)重要。與薈萃分析和系統(tǒng)綜述相比,文獻(xiàn)計(jì)量分析使用CiteSpace和VOSviewer軟件,結(jié)合統(tǒng)計(jì)和數(shù)學(xué)方法分析特定領(lǐng)域的文獻(xiàn),揭示該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)和研究熱點(diǎn)。

近年來(lái),隨著MG發(fā)病機(jī)制的深入研究和臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累,胸腺切除術(shù)對(duì)非胸腺瘤MG的長(zhǎng)期療效已經(jīng)確定[3]。研究人員更需要去關(guān)注胸腺切除術(shù)在MG中的獲益人群、最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)、最佳的手術(shù)方式以及手術(shù)前后的用藥指導(dǎo)。在過(guò)去的80年中,胸腺切除術(shù)在MG中發(fā)展迅速,發(fā)文數(shù)量整體呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì),這是由于盡管胸腺切除術(shù)是治療MG的有效治療選擇,但其在非胸腺瘤MG中的獲益尚未達(dá)成共識(shí)。直到MGTX研究及其擴(kuò)展研究的發(fā)表,胸腺切除術(shù)對(duì)于非胸腺瘤MG的長(zhǎng)期獲益才取得了高級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

美國(guó)在該領(lǐng)域中的發(fā)文量和被引用量排名第一,其次是中國(guó)。這種現(xiàn)象的原因可能是由于美國(guó)和中國(guó)在醫(yī)學(xué)研究方面的大量投資,以及中國(guó)人口基數(shù)較大,中國(guó)的MG患者數(shù)量較多,因此在該領(lǐng)域的投入相對(duì)較大。盡管中國(guó)的發(fā)文量排名第二,但其每篇文章的被引用量在前10名國(guó)家/地區(qū)中是最低的。這可能是由于胸腺切除術(shù)應(yīng)用于MG在中國(guó)起步較晚。其次,不同國(guó)家的機(jī)構(gòu)之間的國(guó)際合作不夠密切。未來(lái)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)各個(gè)研究機(jī)構(gòu)與其他研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展國(guó)際合作,以促進(jìn)胸腺切除術(shù)在MG中的發(fā)展。

在發(fā)文量前十的期刊中,European Journal of Cardiothoracic Surgery和 Annals of Thoracic Surgery在該領(lǐng)域的發(fā)文量最高,共被引用次數(shù)最多,表明其在該領(lǐng)域的重要影響力。未來(lái)將有更多研究成果發(fā)表在該雜志上,以提高其影響力。在共被引的期刊中,Annals of Surgery、American Journal of Medicine和 Lancet的中心性排名前三。這是由于關(guān)于胸腺切除術(shù)在MG中的高質(zhì)量文章發(fā)表在這些期刊上,并受到了研究者的極大關(guān)注。研究人員可以通過(guò)實(shí)時(shí)關(guān)注這些期刊,以了解胸腺切除術(shù)在MG中的研究進(jìn)展以及未來(lái)的研究趨勢(shì)。此外,文獻(xiàn)計(jì)量分析可以幫助研究者快速找到最適合提交手稿的期刊,從而避免延誤研究成果的發(fā)表。

文章的被引用量通常由其在領(lǐng)域內(nèi)的影響力和發(fā)表時(shí)間共同決定。文章發(fā)表得越早,其被引用量越高。這一趨勢(shì)在影響力較大的文章中更為明顯。因此,研究人員更應(yīng)該關(guān)注最近發(fā)表的高被引文章。盡管MGTX研究的發(fā)表時(shí)間較新,但該文章的被引用量排在首位,這是由于MGTX研究是首個(gè)在非胸腺瘤MG中進(jìn)行胸腺切除術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),為臨床實(shí)踐提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)支持。解決了一直以來(lái)存在爭(zhēng)議。

參考文獻(xiàn)共被引聚類(lèi)分析顯示 #4(present status)出現(xiàn)得最早,表明它們是該領(lǐng)域成熟的理論基礎(chǔ)。#0(nonthymomatous myasthenia gravis)是最大的聚類(lèi),此外,#1(robotic-assisted thymus resection)、#2(therapeutic advance),#8(influencing outcome)是目前關(guān)注度最高的聚類(lèi)。這表明研究人員致力于開(kāi)發(fā)更先進(jìn)的手術(shù)方式,使患者在取得最佳治療效果的同時(shí)最大限度的減輕疾病負(fù)擔(dān)。參考文獻(xiàn)突現(xiàn)表明,最早突現(xiàn)的一篇文章是由Genkins于1975年發(fā)表[4],該研究結(jié)果表明在MG患者中進(jìn)行早期胸腺切除術(shù),尤其是在沒(méi)有生發(fā)中心的患者中,可以早期緩解疾病。胸腺切除術(shù)后的延遲緩解與疾病的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度以及胸腺生發(fā)中心的存在有關(guān)。盡管這是一項(xiàng)回顧性研究,但它為MG患者早期胸腺切除術(shù)提供了證據(jù)。目前仍在突現(xiàn)的四篇文章除了MGTX研究及其擴(kuò)展研究之外,另外兩篇是關(guān)于MG的綜述和國(guó)際指南[1, 5]。以上研究奠定了MG理論基礎(chǔ),并且為非胸腺瘤MG的胸腺切除術(shù)提供了高級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

關(guān)鍵詞分析顯示“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是未來(lái)的研究熱點(diǎn)。這是由于肌無(wú)力危象是MG患者最嚴(yán)重的一種表現(xiàn)形式,患者通常需要機(jī)械通氣,合并肺部感染的患者死亡率很高。盡管胸腺切除術(shù)可以改善MG患者的長(zhǎng)期預(yù)后,但許多患者在胸腺切除術(shù)后短期內(nèi)病情惡化,在某些嚴(yán)重病例中,可能會(huì)發(fā)展為術(shù)后肌無(wú)力危象,表現(xiàn)為術(shù)后拔管困難或拔管后再插管等情況。目前胸腺切除術(shù)在MG中的最佳手術(shù)方式、獲益人群、最佳手術(shù)時(shí)間和預(yù)防術(shù)后肌無(wú)力危象仍然亟待解決。從關(guān)鍵詞隨時(shí)間的變化中可以看出,手術(shù)方式逐漸從“thoracoscopic thymectomy”、“transsternal thymectomy”和“extended thymectomy”發(fā)展為“robotic thymectomy” and “minimally invasive surgery,”,這表明研究人員致力于探索創(chuàng)傷更小,對(duì)患者獲益最大的手術(shù)方式[6～8]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示最早突現(xiàn)的關(guān)鍵詞是“pathogenesis”,表明胸腺參與了MG的發(fā)病機(jī)制。此外,早期突現(xiàn)關(guān)鍵詞是關(guān)于MG的傳統(tǒng)免疫療法,如“azathioprine”和“fk506”,這表明 MG的治療選擇已逐漸從傳統(tǒng)的免疫治療逐漸開(kāi)始關(guān)注胸腺切除術(shù)?！皊tandard”不僅突現(xiàn)強(qiáng)度最強(qiáng),而且突現(xiàn)時(shí)間也最強(qiáng)。關(guān)鍵詞突現(xiàn)逐漸從“experience”轉(zhuǎn)向“standard”,這也表明在該領(lǐng)域內(nèi)已經(jīng)逐漸從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)閷で笮叵偾谐g(shù)的標(biāo)準(zhǔn),包括手術(shù)方式及獲益人群等。關(guān)鍵詞突現(xiàn)中“ryanodine receptor antibody,”“anti-acetylcholine receptor antibody,”“juvenile myasthenia gravi,”和“clinical feature”表明,無(wú)論從臨床癥狀還是血清學(xué)抗體的角度來(lái)看,精準(zhǔn)分型對(duì)于MG患者進(jìn)行胸腺切除術(shù)至關(guān)重要[9]。MG的治療已進(jìn)入個(gè)體化精準(zhǔn)治療階段。

本研究也存在一定的局限性。首先,本文中的原始數(shù)據(jù)主要從WoSCC數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索,可能存在數(shù)據(jù)庫(kù)的選擇偏倚。但是,WoSCC是文獻(xiàn)計(jì)量分析的最常用的數(shù)據(jù)庫(kù),某一領(lǐng)域的大多數(shù)文章都被WoSCC數(shù)據(jù)庫(kù)涵蓋。其次,文獻(xiàn)計(jì)量軟件,如CiteSpace和VOSviewer無(wú)法提供統(tǒng)計(jì)功能,因此,我們無(wú)法獲得不同國(guó)家/地區(qū)出版物的真實(shí)情況。最后,我們只選擇了用英語(yǔ)發(fā)表的文章,而一些用其他語(yǔ)言發(fā)表的文章可能被遺漏。盡管如此,我們相信本文可以有效描述胸腺切除術(shù)在MG中的全球研究趨勢(shì)。

綜上,目前胸腺切除術(shù)已廣泛應(yīng)用于MG,并在世界范圍內(nèi)得到快速發(fā)展。最佳的手術(shù)方式、獲益人群和最佳的手術(shù)時(shí)間將是胸腺切除術(shù)在MG中未來(lái)的研究熱點(diǎn)。許多可能影響手術(shù)反應(yīng)的因素,包括術(shù)前疾病的持續(xù)時(shí)間、接受手術(shù)時(shí)的年齡、胸腺病理學(xué)、受累肌群以及疾病分型,將是未來(lái)的熱點(diǎn)話題。該研究有望幫助研究人員探索潛在的合作伙伴,了解該領(lǐng)域的研究進(jìn)展,為MG的精準(zhǔn)治療提供指導(dǎo)。