全血微量元素和血清維生素檢測在6種兒童常見皮膚病中的臨床意義

符利梅 楊 丹 徐 錦 朱海燕 朱芬華

（國家兒童醫(yī)學(xué)中心 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床檢驗中心，上海 201102）

微量元素是一種需要通過食物攝入的礦物質(zhì)，在人體內(nèi)含量很低，大多數(shù)低于人體重的0.01%。維生素是維持人體正常生理功能所必需的一類低分子有機化合物，在體內(nèi)不能合成或合成量極低，必須由食物供給。這2類物質(zhì)在孕育生命、生長發(fā)育、維持正常生理功能等方面發(fā)揮著不可替代的作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究結(jié)果表明，微量元素和維生素的缺乏與皮膚病的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)[1-2]。目前，關(guān)于兒童常見皮膚病與微量元素和維生素水平的相關(guān)研究較少。因此，本研究擬對兒童6類常見皮膚?。ò叨d、特應(yīng)性皮炎、甲疾患、剝落性角質(zhì)松懈癥、白色糠疹、白斑?。┗純貉褐形⒘吭睾途S生素水平進行分析，為臨床診斷和治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2021年12月復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院皮膚病患兒301例（皮膚病組），其中男160例、女141例，年齡4～16歲，包括斑禿50例（斑禿組）、特應(yīng)性皮炎51例（特應(yīng)性皮炎組）、甲疾患50例（甲疾患組）、剝脫性角質(zhì)松懈癥50例（剝脫性角質(zhì)松懈癥組）、白色糠疹50例（白色糠疹組）和白斑病50例（白斑病組），均按兒童皮膚病診斷標準[3]確診。另選取同期復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院體檢健康兒童52名作為正常對照組，其中男29名、女23名，年齡4～16歲。入選標準：無自身免疫性疾病，無過敏和遺傳性疾病史，1個月內(nèi)未服用過微量元素和維生素制劑。皮膚病組和正常對照組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院倫理委員會批準（2006-6-21），所有研究對象父母均知情同意。

1.2 方法

采集所有研究對象空腹靜脈血8 mL，其中3 mL置于肝素鋰抗凝管中，用于微量元素檢測；5 mL置于促凝管，2 940×g離心10 min，分離血清，用于維生素檢測。采用BH5300S 原子吸收光譜儀（北京博暉公司）檢測全血鋅、銅、鐵水平。采用LK3000V維生素檢測儀（天津蘭標公司）及配套試劑（電化學(xué)法）檢測血清維生素A（vitamin A，Vit A）、維生素B1（vitamin B1，Vit B1）、維生素B2（vitamin B2，Vit B2）、維生素B6（vitamin B6，Vit B6）、維生素C（vitamin C，Vit C）、25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]水平。檢測前均確保儀器狀況良好，室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果在控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗分析數(shù)據(jù)的正態(tài)性。呈正態(tài)分布的計量資料以±s表示，2個組之間比較采用獨立樣本t檢驗。呈非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與正常對照組比較，皮膚病組鋅、鐵、Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），銅水平2個組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

表1 皮膚病各組和正常對照組全血微量元素水平比較

表2 皮膚病各組和正常對照組血清維生素水平比較

與正常對照組比較，斑禿組鋅、鐵和Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），Vit A和25（OH）D3水平顯著降低（P<0.001）；特應(yīng)性皮炎組鋅、Vit B2、Vit C和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit A、Vit B1水平2個組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；甲疾患組鋅、Vit A、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit C水平2個組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；剝落性角質(zhì)松懈癥組Vit B6和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），鋅和Vit B2水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit A、Vit B1、Vit C水平2個組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；白色糠疹組鋅、鐵、Vit B1、Vit C、25（OH）D3水平降低（P<0.05），Vit B2、Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅和Vit A水平2個組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；白斑病組鋅、鐵、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），銅、Vit A 、Vit B6、Vit C水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

皮膚作為一種多功能器官，具有維持屏障功能、傷口修復(fù)和組織再生、合成必需營養(yǎng)素、免疫監(jiān)控和防止體液丟失等多種功能。與成人相比，兒童皮膚角質(zhì)層薄且水合程度高、體表面積與體重比大、汗腺小分泌功能弱，易受各種激素的影響，屏障功能弱，免疫細胞和免疫功能發(fā)育不完善，易發(fā)生細菌、真菌和病毒等感染性皮膚病[3]。因此，兒童皮膚病的診斷和治療應(yīng)具有兒童特色。

斑禿是一種突然發(fā)生的非瘢痕性脫發(fā)，占兒童皮膚病的0.63%[4]。甲疾患是甲床、甲周和甲板3個部分病變的總稱，可由先天性或后天性的全身性疾病或局部皮膚病引發(fā)[5]。特應(yīng)性皮炎是一種與家族遺傳背景相關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病。白色糠疹又稱為單純糠疹、面部干性斑疹，可由維生素缺乏誘發(fā)[3]。剝落性角質(zhì)松懈癥是一種掌趾部角質(zhì)淺表層剝脫性疾病，病因尚不明確，有學(xué)者認為是一種遺傳缺陷[6]，或與維生素缺乏有關(guān)，也有研究顯示其與免疫功能有關(guān)[7]。白斑病是由皮膚及毛囊的黑素細胞內(nèi)酪氨酸酶活性降低或消失所致黑色素粒生成進行性減少或消失引起的一種皮膚色素脫失癥，病因不明，多數(shù)學(xué)者認為與黑色素細胞自身破壞，免疫異常有關(guān)[8]。這6種兒童常見皮膚病的致病機制目前均不明確，但大多涉及免疫功能失衡。在臨床實際診療中發(fā)現(xiàn)，大部分皮膚病患兒同時罹患2種或2種以上皮膚疾患。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，毛發(fā)疾病與甲疾患會同時出現(xiàn)[5]，50%的斑禿患兒會有特應(yīng)性皮炎病史[9]。因此，本研究將這6種疾病合為1個組（皮膚病組）進行分析。

微量元素鋅、鐵、銅在人體內(nèi)含量雖少，但發(fā)揮重要的生理功能。鋅是細胞DNA和RNA合成和修復(fù)過程中必不可少的成分，金屬硫蛋白可與鋅結(jié)合促進人體皮膚的表皮角化細胞、外毛根和毛發(fā)基質(zhì)的增殖分化[10]，含鋅的鋅指蛋白可以對細胞調(diào)亡相關(guān)的內(nèi)切酶起到抑制作用，具有抑制毛囊退縮和加速毛囊恢復(fù)的功能[11]。鐵除了參與血紅蛋白、過氧化物酶等的合成外，還可通過增強吞噬細胞的吞噬功能來提高機體的免疫力。銅是金屬蛋白酶的重要組成成分和激活劑，參與調(diào)控機體代謝平衡，維持人體正常生理功能。國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果顯示，成人鋅、鐵的缺乏與斑禿、脫發(fā)、特應(yīng)性皮炎、白斑病等皮膚病均密切相關(guān)[2，12-14]。本研究結(jié)果顯示，與正常對照者比較，6種皮膚病患兒全血鋅水平均降低（P<0.05），斑禿患兒、白色糠疹患兒、白斑病患兒全血鐵水平均降低（P<0.05），而全血銅水平6種皮膚病患兒與正常對照者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，與成人皮膚病患者相似，兒童皮膚病患者同樣存在鋅、鐵缺乏，但銅缺乏尚缺乏證據(jù)。兒童皮膚病的發(fā)生可能與鋅、鐵元素的缺乏有關(guān)，鋅、鐵元素攝入不足、轉(zhuǎn)運失調(diào)、吸收障礙均有可能引起細胞生理功能失衡，導(dǎo)致免疫功能下降，引發(fā)各類皮膚病的發(fā)生[15]。因此，臨床應(yīng)重點關(guān)注皮膚病患兒血液鋅、鐵水平。

維生素是人類維持正常生長和新陳代謝的一類物質(zhì)，除維生素D可通過日光照射由機體自身合成外，其他維生素只能從食物中攝取。本研究結(jié)果顯示，與正常對照者比較，6種皮膚病患兒血清Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），甲疾患、白色糠疹、白斑病患兒血清Vit B1水平均降低（P<0.05），斑禿、特應(yīng)性皮炎和剝落性角質(zhì)松懈癥患兒血清Vit B1水平與正常對照者的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示B族維生素缺乏與兒童皮膚病的發(fā)生密切相關(guān)。B族維生素是輔酶的組成成分，在細胞發(fā)育和代謝中發(fā)揮著重要功能，通過參與機體能量代謝來促進生長發(fā)育，維持皮膚和細胞膜的完整性，保護皮膚毛囊黏膜和皮脂腺的功能[16]，同時還能促進鐵的吸收。DIBAISE等[1]的研究結(jié)果顯示，B族維生素缺乏與成人唇炎、口腔炎、舌炎、脂溢性皮炎有關(guān)，B族維生素導(dǎo)致皮膚病的主要原因是吸收不良和飲酒過度。在兒童皮膚病患者中，B族維生素攝入不足可能是主要原因。在臨床實際診療中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)皮膚病患兒存在挑食現(xiàn)象，而B族維生素只能從食物中獲取，攝入不足會導(dǎo)致機體出現(xiàn)相應(yīng)的病理變化。本研究結(jié)果顯示，斑禿患兒和甲疾患患兒血清Vit A水平降低。Vit A主要通過其活性代謝產(chǎn)物視黃酸調(diào)節(jié)毛囊干細胞，影響毛發(fā)周期、傷口愈合和黑素細胞干細胞的功能[17]。Vit A缺乏會導(dǎo)致干燥癥、深層皮膚裂縫、頭發(fā)和指甲干燥、毛囊性角化過度[18]，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，特應(yīng)性皮炎患兒和白色糠疹患兒血清Vit C水平均低于正常對照者（P<0.05）。Vit C缺乏會導(dǎo)致毛囊丘疹、毛囊周圍出血、螺旋狀毛發(fā)和傷口愈合不良等[19]。SIVARANJANI等[20]發(fā)現(xiàn)，成人特應(yīng)性皮炎患者與血清Vit C水平降低有關(guān)。特應(yīng)性皮炎發(fā)生最重要的原因是皮膚屏障的結(jié)構(gòu)或功能受損。Vit C可增強角質(zhì)形成細胞的晚期分化，克服分化依賴的氧化應(yīng)激，并維持整個角質(zhì)層的完整性，這是皮膚屏障完整性的重要前提。Vit C確保了皮膚屏障的功能，防止皮膚水分流失，避免皮膚疾病的發(fā)生[21]。本研究結(jié)果還顯示，6種皮膚病患兒血清25（OH）D3水平均降低。國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，維生素D與特應(yīng)性皮炎、白色糠疹、斑禿和白斑病等皮膚病有關(guān)[22-25]，與本研究結(jié)果一致。皮膚的角質(zhì)形成細胞不僅是維生素D的來源，還含有將維生素D代謝為活性產(chǎn)物25（OH）D3所需的酶[26]。25（OH）D3可通過與皮膚、骨骼肌細胞、單核細胞和淋巴細胞表面的維生素D受體結(jié)合，發(fā)揮抗增殖、促分化、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)等作用，還可增強角質(zhì)化包膜結(jié)構(gòu)蛋白的合成，維持表皮屏障[27]。此外，25（OH）D3與毛囊生長和分化的各種信號通路密切相關(guān)，通過毛發(fā)分化和聲波刺激通路作用于毛囊[22]，當25（OH）D3缺乏時，可導(dǎo)致新的毛囊形成減少，從而引發(fā)斑禿。因此，25（OH）D3與兒童常見皮膚病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

本研究患兒在基礎(chǔ)治療的同時給予補充微量元素和維生素制劑后，皮膚病癥狀均有一定改善，但因患兒依從性較差，隨訪資料不完善，這也是本研究的不足之處。另外，本研究只選取了6種常見的皮膚病，未能覆蓋所有皮膚病，因此其他皮膚病與微量元素和維生素的關(guān)系有待后續(xù)進一步研究。

綜上所述，兒童斑禿、特應(yīng)性皮炎、甲疾患、剝脫性角質(zhì)松懈癥、白色糠疹和白斑病可能與微量元素鋅、鐵和Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3缺乏有關(guān)。建議臨床將微量元素和維生素檢測作為皮膚病患兒的常規(guī)檢驗項目。