替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果及安全性研究

王慧穎

CP 是由口腔微生物感染引起的牙周組織的慢性炎癥性疾病, 可以在任何年齡發(fā)生, 但在成人中較為常見, 35 歲后其患病率明顯上升［1］。炎癥的發(fā)展導(dǎo)致牙槽骨丟失和牙齒脫落, 強(qiáng)烈干擾患者的日常飲食。牙周炎主要由厭氧菌引起, 替硝唑?qū)χ委煷瞬【哂忻黠@效果, 但易引起細(xì)菌耐藥性, 降低改善能力［2］。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是緩慢釋放的廣譜抗菌藥物, 可以滅活大部分的厭氧菌和共性厭氧菌, 同時可以干擾膠原酶活性, 與替硝唑協(xié)同使用可以提高CP 的治療效果［3］。此次試驗(yàn)針對沈陽市口腔醫(yī)院收治的100 例慢性牙周炎患者, 分別單獨(dú)使用替硝唑和聯(lián)合使用鹽酸米諾環(huán)素與替硝唑進(jìn)行治療, 比較其治療效果及安全性, 幫助臨床提供一個可靠安全的治療措施。現(xiàn)將詳細(xì)過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月沈陽市口腔醫(yī)院收治的100 例慢性牙周炎患者為研究對象,隨機(jī)分為觀察組與對照組, 各50 例。觀察組男31 例,女19 例；年 齡19～70 歲, 平 均 年 齡(46.4±9.1) 歲。對照組男29 例, 女21 例；年齡18～69 歲, 平均年齡(47.3±9.8)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女觀察組 50 31 19 46.4±9.1對照組 50 29 21 47.3±9.8 χ2/t 0.167 0.476 P＞0.05 ＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《牙周病學(xué)》中關(guān)于慢性牙周炎的診斷要求進(jìn)行判定［4］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70 歲；③患者及家屬均了解此次試驗(yàn)?zāi)康? 并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重的肝腎疾病、心血管疾病及惡性腫瘤患者；②對本研究藥物過敏患者；③患有其他感染性疾病患者；④處于妊娠期或哺乳期女性。

1.5 治療方法 兩組均去除牙齦菌斑、色斑和牙石,磨光牙齒表面以減少牙石和牙菌斑的沉積, 用齦下刮匙刮除牙周袋中的牙菌斑和牙石, 研磨和修改牙齒形狀以減輕食物嵌塞和外傷性咬合, 使用0.9%氯化鈉注射液和3%過氧化氫交替沖洗牙周袋。結(jié)合以上措施,對照組單獨(dú)使用替硝唑片(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20033666, 規(guī)格：0.5 g×8 片)口服治療, 0.5 g/次, 3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏［Sunstar INC Japan(日本), 注冊證號H20150106, 規(guī)格：0.5 g×5 支］緩慢注滿牙周袋內(nèi)至略有溢出, 每5 天治療1 次。兩組均治療4 周。

1.6 觀察指標(biāo) ①采集患者齦溝液, 檢測IL-10、TGF-β 水平；②采集患者靜脈血, 檢測Th17、Treg水平及Th17、Treg 占CD4+T 細(xì)胞的比例；③統(tǒng)計患者治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率, 不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、瘙癢、施藥脹痛。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+T 細(xì)胞的比例比較 治療后, 觀察組齦溝液IL-10、TGF-β 水平高于對照組, 外周血Th17、Treg 占CD4+T 細(xì)胞的比例明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+ T 細(xì)胞的比例比較(±s)

表2 兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+ T 細(xì)胞的比例比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

Treg 占CD4+ T 細(xì)胞的比例(%)觀察組 50 19.72±3.49a 72.47±14.06a 1.38±0.26a 4.25±0.74a對照組 50 15.85±2.96 59.52±11.24 1.72±0.35 4.87±0.85 t 5.980 5.087 5.514 3.890 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IL-10(ng/ml) TGF-β(μg/ml) Th17 占CD4+ T 細(xì)胞的比例(%)

2.2 兩組藥物不良反發(fā)生率比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%, 與對照組的12.0%比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組藥物不良反發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

CP 是導(dǎo)致牙周組織損害的常見疾病, 其發(fā)病幾率較大, 可能和局部刺激、牙周菌斑、多種厭氧菌感染等多種因素關(guān)系密切。有70%的成年人都會發(fā)作輕微以上程度的牙周炎, 是損害牙齒的常見病因［5］。牙菌斑的病原微生物是CP 的啟動因素, 齦下斑塊是牙周病原體存活的微觀生態(tài)環(huán)境, 其位于根表面和牙周袋中深的牙周口袋空間, 并與牙周組織具有最近的關(guān)系。替硝唑是新一代硝基咪唑衍生物, 可影響厭氧細(xì)胞的DNA, 防止其生成, 抑制厭氧菌的繁殖能力［6］, 但長期使用會造成相應(yīng)的耐藥, 降低治療效果, 還會引起不良癥狀, 如惡心或頭暈等。鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要由鹽酸二甲氨基環(huán)素組成, 是一種具有良好廣譜抗菌效果的半合成四環(huán)素, 與替硝唑聯(lián)合應(yīng)用可有效改善不適癥狀［7-9］。此次試驗(yàn)中, 治療后, 觀察組IL-10、TGF-β 水平高于對照組, Th17、Treg 占CD4+T 細(xì)胞的比例明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%, 與對照組的12.0%比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。證實(shí)鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療CP 可以明顯減輕炎癥反應(yīng), 提高免疫功能, 而且安全可靠。尹敏等［10］通過試驗(yàn)證明, 鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑可以加強(qiáng)中性粒細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)生的原激活酶活性, 增加齦溝液白細(xì)胞介素-17(IL-17)和白細(xì)胞介素-35(IL-35)的濃度,減輕CP 引起的免疫反應(yīng), 與此次試驗(yàn)的數(shù)據(jù)接近。通過螯合金屬陽離子, 鹽酸米諾環(huán)素可以激活膠原酶所需的金屬陽離子, 并且通過抑制這些金屬陽離子對膠原纖維的廣泛降解, 進(jìn)而抑制膠原酶的活性［11］。張黎等［12］試驗(yàn)證實(shí), 藥物本身是酸性的, 當(dāng)其作用于患病牙齒的根表面時, 它可以稍微脫礦物根表面, 打開牙本質(zhì)小管并暴露膠原纖維, 這有利于根表面上的牙周韌帶細(xì)胞的遷移、延伸和生長, 增殖和分化成纖維細(xì)胞和結(jié)締組織的附著, 促進(jìn)總蛋白質(zhì)和膠原的合成, 從而改善牙周組織的再生功能, 可以看出鹽酸米諾環(huán)素軟膏適合治療CP。

綜上所述, 替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療CP 效果明顯, 可以升高患者齦溝液的IL-10 和TGF-β 水平, 降低外周血的Th17、Treg 的比例, 且不增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率, 值得進(jìn)行臨床推廣。