恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期EGFR 野生型肺腺癌的療效觀察

崔朕嘉

肺癌是一種世界范圍內(nèi)高發(fā)病率和死亡率疾病,也是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤, 非小細(xì)胞肺癌在全部肺癌中占比＞80%, 其中肺腺癌比較常見(jiàn)［1］。研究顯示［2］,大部分非小細(xì)胞肺癌出現(xiàn)局部進(jìn)展或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。近年來(lái), 靶向方案在EGFR 突變治療中效果顯著, 但是對(duì)大部分肺腺癌患者由于缺少靶點(diǎn), 接受鉑類藥物常規(guī)化療, 患者5 年生存率較低［3］。隨著研究深入, 近年來(lái)抗血管聯(lián)合化療在肺腺癌治療中效果明顯, 其中恩度作為常用藥物, 可抑制腫瘤血管, 通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞的氧氣和血液供給, 抑制腫瘤生長(zhǎng)速度, 延長(zhǎng)患者生存周期?；诖? 本次實(shí)驗(yàn)主要分析恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期EGFR 野生型肺腺癌的效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的中晚期EGFR 野生型肺腺癌患者46 例為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組, 每組23 例。對(duì)照組：男女比例13∶10；年齡36～75 歲, 平均年齡(58.9±8.1)歲。觀察組：男女比例12∶11；年齡35～76 歲, 平均年齡(58.8±8.2)歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均確診中晚期EGFR 野生型肺腺癌, 患者和家屬了解實(shí)驗(yàn), 預(yù)計(jì)生存周期＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)溝通能力, 資料缺失, 精神異常, 重度感染者。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n, ±s)

表1 兩組一般資料對(duì)比(n, ±s)

注：兩組對(duì)比, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女觀察組 23 12 11 58.8±8.2對(duì)照組 23 13 10 58.9±8.1 χ2/t 0.088 0.042 P 0.767 0.967

1.2 方法 對(duì)照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療, 治療前口服400 mg 葉酸, 予以患者培美曲塞二鈉(上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123010)靜脈滴注, 劑量為500 mg/m2, d1；順鉑(貴州漢方制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020272)靜脈滴注, 劑量為75 mg/m2,分成3～4 d 給藥；應(yīng)用培美曲塞前1 d、當(dāng)天和后1 d口服地塞米松片, 4 mg/次, 2 次/d, 每3 個(gè)周期肌內(nèi)注射1 mg維生素B12。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088)治療, 化療前將恩度90 mg+生理鹽水120 ml 混合, 持續(xù)泵注72 h。兩組均以治療21 d 為1 個(gè)周期, 兩組患者共治療4 個(gè)周期?；熎陂g, 關(guān)注患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查結(jié)果, 結(jié)合患者情況給予治療指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：腫瘤得到控制, 腫瘤減?。?0%；部分緩解：腫瘤減小31%～50%；穩(wěn)定：疾病一定程度改善, 腫瘤減小20%～30%；進(jìn)展：疾病未變化或者嚴(yán)重, 出現(xiàn)死亡?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能傷害、脫發(fā)、心臟毒性等。③比較兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分, 治療前及治療后1、6 周采用KPS 評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量, 評(píng)分0～100 分, 評(píng)分越高患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率及臨床獲益率均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5 例, 骨髓抑制3 例, 肝腎功能傷害1 例, 脫發(fā)3 例, 心臟毒性1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為56.52%；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)4 例, 骨髓抑制2 例, 肝腎功能傷害2 例, 脫發(fā)2 例, 心臟毒性1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為47.83%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前, 兩組KPS 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、6 周, 觀察組KPS 評(píng)分均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 周 治療后6 周觀察組 23 46.4±5.8 57.6±3.8a 59.6±4.3a對(duì)照組 23 46.8±5.7 52.5±3.5 53.2±3.8 t 0.236 4.734 5.349 P 0.815 0.000 0.000

3 討論

非小細(xì)胞癌是肺癌最為常見(jiàn)類型, 占比較高。隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步, 目前我國(guó)肺癌治療已經(jīng)進(jìn)入到分子時(shí)代, EGFR 治療EGFR 野生型肺腺癌能延長(zhǎng)患者生存周期［4］。受體野生型肺腺癌屬于突變型疾病, 應(yīng)遵循早期治療原則, 化療是治療該疾病的主要方法, 以化療為主開(kāi)展綜合治療, 可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的有效控制［5］。目前治療方案為紫衫類、吉西他濱、鉑類等藥物。

順鉑作為最常見(jiàn)的鉑類藥物, 屬于周期非特異性藥物, 治療惡性腫瘤效果較強(qiáng), 抗瘤譜廣, 和腫瘤細(xì)胞DNA 結(jié)合后可通過(guò)破壞其結(jié)構(gòu)降低腫瘤細(xì)胞功能, 實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)［6］。但該藥物不良反應(yīng)較多, 影響患者依從性。培美曲塞也是常用的化療藥物, 通過(guò)干擾細(xì)胞中的核苷酸合成及葉酸代謝過(guò)程, 抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制, 實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用［7］。研究顯示［8］, 單純化療對(duì)晚期肺腺癌的治療效果有限。因此, 目前在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血管治療可以提升療效, 延長(zhǎng)患者生存周期。

研究顯示［9］, 血管生成在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。恩度為廣譜抗血管生成類藥物, 是我國(guó)自主研發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素類藥物, 對(duì)血管生成具有抵抗作用, 可阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給, 從而控制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。恩度聯(lián)合常規(guī)化療能提升治療效果, 適合中晚期的野生型肺腺癌。通過(guò)對(duì)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移等活動(dòng)抑制, 加快細(xì)胞死亡速度, 延緩腫瘤血管的合成速度。同時(shí), 該藥還可以發(fā)揮調(diào)節(jié)和改善腫瘤細(xì)胞局部微環(huán)境的作用, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡, 從而延長(zhǎng)患者生存周期。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率及臨床獲益率均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后1、6 周, 觀察組KPS 評(píng)分均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因, 恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療, 藥物間能發(fā)揮協(xié)同作用, 提升抗腫瘤效果。首先, 恩度能改善腫瘤細(xì)胞的抗藥性, 能實(shí)現(xiàn)分子治療和化療協(xié)同抗腫瘤目的［10］；其次, 能提升化療的敏感性, 對(duì)組織中活躍的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用, 減少不良反應(yīng)發(fā)生［11,12］。本次研究中, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。在臨床研究中, 常規(guī)化療治療可對(duì)患者的心功能等產(chǎn)生不良影響, 但在聯(lián)合用藥中, 不良反應(yīng)增加不明顯, 可見(jiàn)該治療方案安全, 患者接受度較高, 耐受理想。

綜上所述, 恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期EGFR 野生型肺腺癌效果明顯, 在提升治療效果和患者生存率的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生情況, 具有較為理想的治療安全性, 能有效改善患者生存質(zhì)量, 優(yōu)勢(shì)顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。