尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療老老年急性腦梗死的臨床療效研究*

馬麗蘋,矯樹生,王曉鵬

(1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第980醫(yī)院干部病房二科,石家莊 050000;2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第980醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,石家莊 050000;3.河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,石家莊 050000)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病,多為血栓形成、大動脈粥樣硬化、小動脈變性壞死等因素導(dǎo)致腦部血流供應(yīng)突然中斷引起的腦組織缺血性壞死,嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能、運(yùn)動功能等,甚至危及生命[1-2]。世界衛(wèi)生組織(WHO)將年齡在75歲以上的老人定義為老老年[3]。急性腦梗死在老老年人群中發(fā)病率高,致殘率、致死率高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,增加家庭和社會負(fù)擔(dān)。及時有效的治療能提高患者的生活質(zhì)量,改善預(yù)后。目前對于腦保護(hù)劑尤瑞克林和丁苯酞在老老年患者中的應(yīng)用療效及安全性的報道較少。本研究比較尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞在老老年急性腦梗死患者治療中的效果,并比較其在老老年人群中不良反應(yīng)發(fā)生率,評估用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第980醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及干部病房2021年1月至2022年6月收治的105例年齡在75歲以上的老老年急性腦梗死患者,其中男63例,女42例,年齡78～98歲,平均(87.0±8.2)歲,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察1組(尤瑞克林組)、觀察2組(尤瑞克林+丁苯酞組),每組各35例。用藥距發(fā)病時間3.5～36.0 h,平均(16.0±4.8)h。3組患者性別、年齡、用藥距發(fā)病時間、梗死位置、合并癥等資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究由中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第980醫(yī)院倫理委員會審核通過(2023-KY-62)且患者均簽署知情同意書。

表1 3組患者一般情況比較

入組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(1)經(jīng)MRI或CT檢查確診,且未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,發(fā)病至入院時間不超過48 h;(2)排除大面積腦梗死者;(3)排除合并嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重凝血功能障礙者;(4)排除嚴(yán)重肝、腎功能不全者;(5)排除惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1治療方法

對照組給予抗血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)等基礎(chǔ)治療。觀察1組在對照組基礎(chǔ)上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15具有類多肽骨架的脫氧核糖核酸類似物(PNA)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每天1次。觀察2組在觀察1組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041)25 mg靜脈滴注,每天2次。3組患者治療時長均為14 d。

1.2.2觀察指標(biāo)

觀察3組患者治療后第14天的總有效率,治療前及治療后第14天美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、Barthel指數(shù)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞比容等指標(biāo)。并觀察3組患者用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。臨床療效評價:患者治療后NIHSS評分改善幅度在90%及以上為基本痊愈;改善幅度45%～<90%為顯著進(jìn)步;改善幅度18%～<45%為進(jìn)步;改善幅度不足18%為無效?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療后總有效率比較

對照組總有效率61.5%,觀察1組總有效率80.7%,觀察2組總有效率92.1%。觀察組總有效率明顯高于對照組,且觀察2組總有效率明顯高于觀察1組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 3組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 3組患者治療前后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)比較

觀察1組患者治療后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)較對照組有明顯改善,對照2組治療后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)較觀察1組有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 3組患者治療前后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)比較分)

2.3 3組患者治療前后血清學(xué)變化

觀察1組患者治療后CRP、NSE、紅細(xì)胞比容較對照組有明顯改善,觀察2組治療后CRP、NSE、紅細(xì)胞比容較觀察1組有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 3組患者治療前后血清學(xué)變化分)

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.3%,觀察1組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.4%,觀察2組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.3%。3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

腦梗死是老年人的常見病、多發(fā)病,是指因各種原因造成的腦供血不足而引發(fā)的腦組織缺氧、缺血性壞死疾病[6]。據(jù)臨床報道[7],急性缺血性腦卒中在全部卒中的占比為60%～80%,且近年來該病患病率呈逐年上升趨勢。急性腦梗死多見于老年人,與家族史、生活習(xí)慣及慢性病病史存在相關(guān)性,是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的腦血管疾病[8]。該病臨床危害巨大,以神經(jīng)功能缺損為主要特征,也是發(fā)病后急需改善的方面[9-10]。高齡患者由于年齡、治療窗的限制及基礎(chǔ)疾病間的治療矛盾,常常不能采取溶栓、取栓治療;即使接受溶栓治療,部分患者仍難以獲得滿意療效[11]?？寡“寰奂?、中藥活血化瘀治療是老年急性腦梗死患者常用的治療方法[12]。腦梗死的缺血缺氧會對腦部神經(jīng)組織造成損傷,出現(xiàn)腦部神經(jīng)功能障礙,引起認(rèn)知功能異常、偏癱及肢體活動障礙,常規(guī)治療預(yù)后往往不夠理想[13]。臨床上通過將缺血半暗帶的受損神經(jīng)元進(jìn)行有效修復(fù),使缺血區(qū)恢復(fù)正常血流、改善供血供氧以達(dá)到修復(fù)神經(jīng)功能、改善預(yù)后的目的[14-16]。有研究[17]探討了尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效,但對兩類藥物的研究不夠深入。基于此,本研究在老老年急性腦梗死患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腦保護(hù)劑丁苯酞、尤瑞克林,觀察治療的總有效率、神經(jīng)系統(tǒng)功能改善、血清學(xué)變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。

尤瑞克林是我國研發(fā)的一種新型藥物,在缺血性腦卒中的診療指南中,尤瑞克林被推薦用于腦梗死急性期治療,且得到了廣泛應(yīng)用[18]。尤瑞克林是從人體尿液中提取的一種蛋白水解酶,它能將激肽原酶轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素。有研究顯示,尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用,能抑制血小板聚集,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力;同時還能促進(jìn)一氧化氮的釋放,增強(qiáng)血管生長因子表達(dá),保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[19-21]。尤瑞克林還能選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)域微動脈,促進(jìn)微血管新生及側(cè)支循環(huán)形成,發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)、提升血管儲備的作用,對急性腦梗死的治療具有積極意義[22-24]。丁苯酞注射液為神經(jīng)保護(hù)劑類藥物[25],是近年急性腦梗死的常用藥物。它能有效改善腦細(xì)胞代謝,改善梗死區(qū)血流量及微循環(huán),改善線粒體膜流動性、增強(qiáng)線粒體活性,阻止自由基產(chǎn)生,降低C反應(yīng)蛋白水平,保護(hù)缺血性神經(jīng)元[26-27]。陳曉莉等[28]的動物實(shí)驗(yàn)表明,丁苯酞可以通過抑制壞死細(xì)胞的凋亡從而減輕腦缺血再灌注損傷。

可能因?yàn)橛热鹂肆峙c丁苯酞作用靶點(diǎn)不同,尤瑞克林作用在側(cè)支循環(huán)上,丁苯酞作用在微循環(huán)上,相較于單獨(dú)應(yīng)用尤瑞克林,兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠更有效優(yōu)化缺血區(qū)灌注,促進(jìn)腦梗死病灶面積縮小,加快神經(jīng)功能恢復(fù)[29]。本研究通過將上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用,以實(shí)現(xiàn)治療療效最大化,以期能顯著改善大腦缺血缺氧程度,減輕神經(jīng)功能損傷,減輕偏癱等癥狀,促進(jìn)病情康復(fù),治療價值較高[30]。

本研究顯示,與對照組相比,觀察1組、觀察2組治療后總有效率明顯提高;觀察2組總有效率達(dá)91.4%,與鐘迪等[31]研究中提到的尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者具有確切療效,總有效率一般超過90%相符。與對照組相比,觀察組NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)明顯改善;CRP、NSE、紅細(xì)胞比容均有明顯降低。且在老老年人群中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示丁苯酞及尤瑞克林在老老年患者用藥過程中安全性高。對于老老年急性腦梗死患者,丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林聯(lián)合治療療效明顯優(yōu)于常規(guī)抗血小板聚集、活血化瘀治療及常規(guī)治療+單純尤瑞克林治療。

本研究著重對老老年腦梗死患者尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療療效及用藥安全性的綜合分析。結(jié)果提示此方案可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損、提高自主生活能力。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速,對老老年人群用藥有重要的臨床指導(dǎo)價值。