分析癲癇患兒聯(lián)合應用左乙拉西坦、奧卡西平治療的療效及安全性

吳忠強

小兒癲癇是因為腦部神經(jīng)元陣發(fā)性、同步過度放電, 導致大腦機能失調(diào)的一種反復發(fā)作的兒童精神疾病, 屬于神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病, 為短暫性、突發(fā)性腦功能失常癥狀, 會影響患兒的認知能力、心理健康, 臨床需積極治療, 促使癥狀消失［1］。目前對小兒癲癇主要以長期藥物治療為主, 藥物的合理選擇對于疾病的控制和認知功能的保護非常重要。奧卡西平為治療癲癇的常用藥物, 可以治療部分性發(fā)作的小兒癲癇, 但在患兒認知功能保護方面效果欠佳。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物, 有關研究表明, 將其與奧卡西平聯(lián)合治療小兒癲癇的效果良好［2］?；诖? 本文選取2021 年9 月～2022 年11 月在本院治療的62 例癲癇患兒, 對其實施左乙拉西坦、奧卡西平聯(lián)合治療, 結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2021 年9 月～2022 年11 月在本院治療的62 例癲癇患兒作為研究對象, 按隨機數(shù)字表法分為參照組和觀察組, 各31 例。參照組患兒男16 例,女15 例；年齡3～15 歲, 平均年齡(7.86±2.74)歲；簡單局限性發(fā)作8 例、單純部分性發(fā)作12 例、復雜部分性發(fā)作5 例、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強直陣攣性發(fā)作6 例；病程2 個月～8 年, 平均病程(3.78±2.24)年；體重13～40 kg, 平均體重(28.46±5.60)kg。觀察組患兒男17 例, 女14 例；年齡4～14 歲, 平均年齡(7.95±2.73)歲；簡單局限性發(fā)作7 例、單純部分性發(fā)作14 例、復雜部分性發(fā)作6 例、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強直陣攣性發(fā)作4 例；病程3 個月～7 年, 平均病程(3.49±2.35)年；體重13～39 kg, 平均體重(28.57±5.42)kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。雙方患兒及家屬均知曉該項研究目的, 均已簽署同意意向書；該研究已經(jīng)獲取醫(yī)學倫理組織批準。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：患兒確診為癲癇疾病, 與《中國發(fā)育性癲癇性腦病激素治療臨床實踐指南(2022 版)》［3］中相關診斷標準相符；無其他精神疾??；無正規(guī)癲癇治療史；無占位性病變；資料完整者。排除標準：嚴重血液系統(tǒng)疾病患兒；遺傳代謝病患兒；進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒；對本研究所用藥物過敏患兒；免疫力缺陷患兒；其他臟器疾病患兒；隨訪失聯(lián)患兒。

1. 3 方法

1. 3. 1 參照組 患兒使用奧卡西平(北京諾華制藥有限公司, 國藥準字J20140103, 規(guī)格：0.3g×50 片)進行治療, 2 次/d, 0.3 g/次, 口服, 若療效不理想, 可每隔1 周追加一定劑量, 但最大劑量不能超過2.4 g/d。連續(xù)治療6 個月。

1. 3. 2 觀察組 患兒在參照組基礎上使用左乙拉西坦(浙江京新藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20143177,規(guī)格：0.25 g×10 片)進行治療, 2 次/d, 0.5 g/次, 口服,若療效不理想, 可按照患兒耐受度、病情狀況追加一定劑量, 不能超過1.5 g/次。連續(xù)治療6 個月。

1. 4 觀察指標及判定標準

1. 4. 1 臨床效果 判定標準包括控制、效果顯著、有所改善、無效, 按照患兒臨床發(fā)作情況進行判定?？刂疲夯純喊d癇發(fā)作頻率減少幅度為90%～100%；效果顯著：患兒癲癇發(fā)作頻率減少幅度為75%～89%；有所改善：患兒癲癇發(fā)作頻率減少幅度為50%～74%；無效：患兒癲癇發(fā)作頻率減少幅度為＜50%［4］?？傆行?(控制+效果顯著+有所改善)/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 腦電圖改善效果 判定標準包括正常、明顯改善、改善、無效, 通過腦電圖放電變化情況對病情緩解程度進行判定。正常：癲癇放電徹底消失；明顯改善：癲癇放電降低＞50%；改善：癲癇放電減少≤50%；無效：癲癇放電無變化或增加［5］?？偢纳坡?(正常+明顯改善+改善)/總例數(shù)×100%。

1. 4. 3 不良反應 包括輕微皮疹、消化不良、意識功能障礙、嗜睡等。

1. 4. 4 治療前后認知功能 通過中國韋氏兒童智力量表評定患兒治療前后的認知功能, 量表包括語言智商、操作智商、總智商3 個方面, 對應分值為0～50 分、0～50 分、0～100 分, 分值越高表示患兒認知能力越強［6］。

1. 4. 5 治療前后生活質(zhì)量 通過癲癇患者生活質(zhì)量評定量表-31(QOLIE-31)評定患兒治療前后的生活質(zhì)量,量表包括認知功能、精力、藥物影響、對發(fā)作的擔憂、社會功能、情緒狀況、自評生活質(zhì)量、總體健康水平8 個方面, 分值越高表示生活質(zhì)量越高［7］。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床效果比較 觀察組臨床總有效率高于參照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較［n(%)］

2. 2 兩組腦電圖改善效果比較 觀察組腦電圖總改善率高于參照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腦電圖改善效果比較［n(%)］

2. 3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率3.23%低于參照組的19.35%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

2. 4 兩組治療前后認知功能比較 治療前, 兩組語言智商、操作智商、總智商評分比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組語言智商、操作智商、總智商評分均高于參照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后認知功能比較( ±s, 分)

表4 兩組治療前后認知功能比較( ±s, 分)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)語言智商操作智商總智商治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組3144.40±3.6247.31±1.2445.10±2.0247.21±2.2589.54±4.5297.10±2.05觀察組 3144.00±3.10 49.11±0.81a44.65±3.44 49.35±0.45a89.43±4.34 99.35±0.64a t 0.4676.7670.6285.1930.0985.833 P 0.6420.0000.5320.0000.9220.000

2. 5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前, 兩組認知功能、精力、藥物影響、對發(fā)作的擔憂、社會功能、情緒狀況、自評生活質(zhì)量、總體健康水平評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組認知功能、精力、藥物影響、對發(fā)作的擔憂、社會功能、情緒狀況、自評生活質(zhì)量、總體健康水平評分均高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)認知功能精力藥物影響對發(fā)作的擔憂治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組3150.24±5.67 58.22±10.14 60.25±7.41 67.27±11.13 50.78±8.24 59.04±10.23 50.36±6.45 57.28±10.05觀察組3150.13±5.56 67.58±10.16a 60.14±7.30 77.67±11.76a 50.64±8.14 69.26±11.25a 50.74±6.19 67.29±11.34a t 0.0773.6310.0583.5760.0673.7420.2363.678 P 0.9390.0010.9530.0010.9460.0000.8130.001組別例數(shù)社會功能情緒狀況自評生活質(zhì)量總體健康水平治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組3158.67±8.56 65.07±10.28 50.24±6.56 58.36±10.18 51.34±4.58 59.65±10.65 52.34±10.47 60.32±10.20觀察組3158.78±8.47 77.54±11.97a 50.35±6.78 68.16±10.49a 51.45±4.47 70.69±11.83a 52.67±10.35 69.46±10.16a t 0.0514.4000.0643.7330.0953.8610.1243.535 P 0.9600.0000.9480.0000.9240.0000.9010.001

3 討論

癲癇是小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征, 通常情況下部分原發(fā)性癲癇對患兒智力影響較小, 但嚴重癲癇性腦病會嚴重影響患兒心理健康和認知功能, 需積極治療。癲癇治療的目標是消除臨床發(fā)作癥狀以及腦電圖無癇性放電, 因為癲癇患兒需要長期用藥進行治療, 所以藥物的合理選擇是影響治療效果、改善患兒認知以及提升其生活質(zhì)量的關鍵。

目前, 對癲癇的治療主要以抗癲癇藥物為主, 雖然此類藥物會對患兒的精神活動、學習能力、注意力造成一定影響, 但在疾病治療方面具有重要作用。通常情況下, 抗癲癇藥物會對認知功能造成損害, 但伴隨藥物停用會逐漸恢復, 而對于學齡期兒童來說會引起患兒精神反應遲鈍、警覺性降低、學習能力降低等,所以需要尋找更加適合小兒癲癇的藥物進行治療［8-10］。左乙拉西坦、奧卡西平、丙戊酸鈉、托吡酯等均為臨床比較常用的抗癲癇藥物, 而奧卡西平是小兒癲癇治療的一線藥物, 具有較高的療效和安全性, 患兒家屬接受度較高［11,12］。奧卡西平能夠阻斷大腦細胞的鈉離子通道, 對大腦病灶放電產(chǎn)生阻止作用, 具有顯著抗驚厥活性, 能夠高度選擇性抑制人體大腦皮質(zhì)運動, 但單獨使用抑制效果并不理想, 且會產(chǎn)生認知功能減退的風險［13-15］。而左乙拉西坦是吡咯類似物, 能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放、抑制神經(jīng)元異常放電的傳導產(chǎn)生抗癲癇效果, 是一種新型抗癲癇藥物, 該藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準, 可用于≥4 歲兒童首次發(fā)作的輔助治療, 該藥物與其他西坦類藥物的區(qū)別在于可以特異性選擇與神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結合, 通過對腦部神經(jīng)元過度放電的抑制作用產(chǎn)生改善癲癇的效果［16-19］。而且左乙拉西坦具有口服生物利用度高、適應人群廣泛、抗癲癇譜廣的特征, 在腦電圖灰質(zhì)癇樣放電的抑制效果方面非常明顯, 且不會對腦電背景活動產(chǎn)生明顯影響, 因此可放心應用于癲癇患兒治療中［20］。將奧卡西平和左乙拉西坦聯(lián)合使用, 不但可以抑制局限性、全身性癲癇發(fā)作, 還能夠抑制癇樣放電, 達到改善患兒認知功能的目的［21］。

林鳴［22］研究結果表明, 癲癇患兒應用奧卡西平、左乙拉西坦治療后, 治療有效率為96%, 高于單一奧卡西平的治療結果, 不良反應發(fā)生率為6.00%, 低于單一奧卡西平。本文研究結果顯示, 觀察組不良反應發(fā)生率低于參照組, 臨床總有效率及腦電圖總改善率均高于參照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該結果與林鳴［22］的研究結果一致, 表明左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇患兒的效果更加理想, 且治療安全性較高。

總之, 為癲癇患兒使用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦進行治療, 可以提升患兒語言、操作智商, 能夠有效改善患兒癲癇癥狀, 且不良反應少, 安全性高, 值得臨床大力推廣。