• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥黨參及黃芪改善肝臟缺血再灌注損傷的機(jī)制研究

    2023-12-02 05:08:54張世斌
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2023年19期
    關(guān)鍵詞:黨參肝細(xì)胞黃芪

    張世斌

    缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury, IRI)在1996 年首次被Jennings 等人提出, 是指機(jī)體組織、器官在缺血一段時(shí)間后, 再次恢復(fù)血流狀態(tài)但原來的功能沒有恢復(fù), 組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷反而加重, 發(fā)生不可逆損傷的現(xiàn)象。肝臟缺血再灌注損傷(hepatic ischemia reperfusion in-jury, HIRI)是指肝臟組織缺血一段時(shí)間后血流能重新恢復(fù), 但肝臟結(jié)構(gòu)和功能損傷卻更加嚴(yán)重的現(xiàn)象, 臨床上常見于失血性休克、肝臟嚴(yán)重創(chuàng)傷手術(shù)、肝臟腫瘤切除術(shù)、肝臟移植等情況。保護(hù)生物膜和改善微循環(huán)、清除氧自由基、減輕炎癥反應(yīng)是HIRI 選取藥物的主要原則?;钛?、清除氧自由基、減輕炎癥反應(yīng)的中藥, 對(duì)HIRI 具有一定的保護(hù)作用。本文對(duì)近年來有關(guān)中藥黨參及黃芪改善HIRI 機(jī)制的研究進(jìn)行綜述。

    1 HIRI 的機(jī)制

    HIRI 能降低肝臟代謝功能、肝臟解毒功能, 導(dǎo)致肝臟微循環(huán)出現(xiàn)障礙, 嚴(yán)重者還會(huì)引起肝功能衰竭, 直接影響疾病預(yù)后、手術(shù)成功率以及患者存活率。一般應(yīng)用肝部分切除手術(shù)治療肝臟良惡性腫瘤、肝內(nèi)膽管結(jié)石、肝外傷等疾病, 肝移植是肝病終末期唯一有效的治療方式。但HIRI 是肝切除術(shù)及肝移植的主要制約因素之一, 其病理生理過程復(fù)雜, 如何有效改善HIRI將有助于降低手術(shù)對(duì)肝功能的影響[1]。HIRI 是肝臟外科手術(shù)的常見現(xiàn)象, 而氧自由基過多、炎癥因子以及細(xì)胞凋亡等是引起損傷的重要機(jī)制, 進(jìn)一步研究其機(jī)制, 對(duì)研究肝臟疾病有重要的臨床意義。HIRI 的機(jī)制如下。

    1. 1 氧自由基的損傷作用 在正常的生理環(huán)境下, 機(jī)體處在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài), 機(jī)體內(nèi)不斷產(chǎn)生氧自由基, 又將氧自由基不斷清除, 使機(jī)體能保持正常的生理狀態(tài)。一旦機(jī)體處于受損狀態(tài), 氧自由基不能被及時(shí)清除, 組織器官內(nèi)的氧自由基不斷增加, 會(huì)對(duì)組織器官造成損傷。當(dāng)肝臟缺血再灌注時(shí), 氧自由基會(huì)不斷增加, 而氧自由基能改變細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性, 產(chǎn)生多種脂質(zhì)過氧化物, 直接損害肝細(xì)胞;肝細(xì)胞缺血缺氧使腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)大量分解, 分解產(chǎn)物次黃嘌呤在肝臟中大量堆積, 大量Ca2+進(jìn)入線粒體, 致使線粒體功能受損, 氧自由基大量生成, 打破氧自由基動(dòng)態(tài)平衡, 對(duì)肝細(xì)胞造成損傷;氧自由基能破壞溶酶體、線粒體及微粒體等多種細(xì)胞器結(jié)構(gòu)膜, 損傷肝細(xì)胞。

    1. 2 鈣超載的損傷作用 ①過量Ca2+能破壞微循環(huán):肝臟內(nèi)皮細(xì)胞的鈣超載能導(dǎo)致肝內(nèi)微循環(huán)阻抗增大,造成再灌注微循環(huán)血液流量降低, 出現(xiàn)鈣超載現(xiàn)象, 使肝臟微循環(huán)出現(xiàn)障礙;②肝細(xì)胞內(nèi)高濃度Ca2+和ATP的變化能影響線粒體內(nèi)膜的靜息電位, 大量的Ca2+進(jìn)入線粒體, 形成磷酸鈣沉積, 出現(xiàn)鈣超載現(xiàn)象, 大量減少ATP 合成, 導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體功能障礙;③胞漿內(nèi)高濃度的Ca2+能激活磷脂酶C 和磷脂酶A 等多種鈣依賴性降解酶, Ca2+能加速水解膜磷脂, 破壞細(xì)胞膜雙分子層結(jié)構(gòu), 進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞膜造成損傷;④Caspases-3是凋亡的執(zhí)行者, Caspases-3 的激活依賴于胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的參與, 鈣超載致使大量Caspases-3 激活, 促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。

    1. 3 Kupffer 細(xì)胞激活及中性粒細(xì)胞聚集造成的損傷作用 Kupffer 細(xì)胞是位于肝血竇內(nèi)的巨噬細(xì)胞。在肝臟缺血再灌注時(shí), 大量激活的Kupffer 細(xì)胞引起吞噬功能增強(qiáng)和中性粒細(xì)胞聚集, 并產(chǎn)生大量氧自由基, 產(chǎn)生大量毒性介質(zhì), 在HIRI 中發(fā)揮重要作用。而Kupffer細(xì)胞活化抑制劑能明顯減輕HIRI 的癥狀, 保護(hù)肝臟,表明Kupffer 細(xì)胞對(duì)HIRI 有損傷作用。

    1. 4 細(xì)胞因子的損傷作用 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、血小板活化因子等細(xì)胞因子,通過多種途徑形成協(xié)同作用, 對(duì)肝細(xì)胞造成損傷, 參與HIRI 的過程。

    1. 5 核因子-κB(NF-κB)的損傷作用 NF-κB 是一種在B 淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的核蛋白因子。在肝臟缺血再灌注的過程中, NF-κB 能被細(xì)菌和病毒激活, 與免疫球蛋白的Kappa 輕鏈基因的κB 序列進(jìn)行特異性結(jié)合, 過量表達(dá)和激活的NF-κB 能引起各種疾病的發(fā)生。NF-κB能通過調(diào)控許多炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄, 在機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞生長(zhǎng)等方面發(fā)揮重要作用, 對(duì)HIRI 發(fā)揮重要作用。

    1. 6 游離Fe3+的損傷作用 在肝臟缺血缺氧狀態(tài)下,組織中的ATP 含量不斷下降, 線粒體內(nèi)產(chǎn)生大量可螯合狀態(tài)鐵, 導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)由血紅蛋白、脫鐵鐵蛋白、運(yùn)鐵蛋白等形成的Fe3+系統(tǒng)瓦解, 釋放大量Fe3+, 對(duì)肝臟造成損傷作用。

    1. 7 Bcl-2 基因的作用 Bcl-2 基因是最早被發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞凋亡有著密切聯(lián)系的基因之一, 是一種編碼多功能蛋白的基因, 能與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體結(jié)合形成復(fù)合物, 能對(duì)肝細(xì)胞起到抗凋亡作用, 是HIRI 中最重要的抗細(xì)胞凋亡基因。

    對(duì)于HIRI 的防護(hù), 通常使用缺血預(yù)處理和藥物預(yù)處理。缺血預(yù)處理是在即將長(zhǎng)時(shí)間的缺血情況之前,連續(xù)多次短時(shí)間的缺血, 調(diào)動(dòng)內(nèi)源性抗損機(jī)制, 使肝臟能適應(yīng)更長(zhǎng)時(shí)間的缺血情況。藥物預(yù)處理是利用某些活血的藥物直接或間接作用肝臟, 減少肝臟受損。

    2 黨參和黃芪對(duì)HIRI 的作用機(jī)制

    2. 1 抑制氧自由基, 抗氧化作用 IRI 過程中, 由于肝臟缺血缺氧引起氧化應(yīng)激發(fā)應(yīng), 導(dǎo)致大量氧氣進(jìn)入肝臟, 產(chǎn)生過量的氧自由基, 對(duì)肝臟造成損傷。中藥黃芪和黨參可以清除肝臟內(nèi)羥自由基(OH-)和超氧陰離子自由基(O2-)[2,3], 抑制氧自由基, 具有抗氧化作用。何敏等[4]的研究中, 利用小鼠建立D-半乳糖致衰老模型,研究黨參水煎劑對(duì)脾臟細(xì)胞的作用, 結(jié)果顯示黨參可以提高小鼠脾臟細(xì)胞抗氧化物酶的活性, 降低自由基,起到抗氧化和延緩衰老的作用。李思維等[5]的研究中, 利用體外細(xì)胞試驗(yàn)和對(duì)α-葡萄糖苷酶及淀粉酶的抑制作用, 研究黨參對(duì)ABTS、DPPH、羥自由基及超氧陰離子自由基的清除效果, 結(jié)果顯示黨參具有良好的抗氧化效果和降糖活性。王紅芹等[6]研究中, 利用5 代臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞, 觀察黃芪多糖對(duì)IRI 的影響,結(jié)果顯示, IRI 臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)含量、乳酸脫氫酶(LDH)漏出率均顯著升高, 線粒體膜電位、細(xì)胞活性下降, 臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ROS、MDA 含量、LDH 漏出率降低。黃芪多糖能通過抑制自由基、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成, 減少氧化應(yīng)激從而保護(hù)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞, 減少內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激作用。苗雨丹等[7]研究中, 利用小鼠建立D-gal 誘導(dǎo)致衰老模型, 以黃芪多糖對(duì)小鼠灌胃, 經(jīng)過6 周實(shí)驗(yàn)后, 對(duì)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GR)、過氧化物酶(POD)、脂褐素(LPF)含量變化進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠明顯提高D-gal 致衰老小鼠心、腎組織GSH-Px、GR、POD 活性, 而降低LPF 含量。黃芪多糖能提高衰老小鼠機(jī)體抗氧化能力和清除氧自由基, 起到延緩衰老作用。張國(guó)欣等[8]研究中,將30 只SD 雄性大鼠隨機(jī)分為三組, 取大鼠肝臟, 檢測(cè)肝臟組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性和MDA含量, 檢測(cè)炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-10 水平,免疫組化法檢測(cè)肝臟組織血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達(dá)水平, 結(jié)果顯示黃芪多糖組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、LDH 含量明顯升高, 黃芪多糖組肝組織SOD 活性顯著下降, MDA 含量顯著上升, 黃芪多糖改善大鼠HIRI 的機(jī)制可能與上調(diào)HO-1 蛋白在肝臟組織中的表達(dá), 有效抑制促炎因子、發(fā)揮抗氧自由基作用有關(guān)。徐玉彬等[9]研究中,建立肝臟缺血再灌注模型, 結(jié)果顯示, 黃芪甲苷干預(yù)組與HIRI 組相比, ALT 和AST 水平均明顯降低, 黃芪甲苷干預(yù)組的肝損傷比HIRI 組病理結(jié)果明顯改善, HIRI組大鼠肝臟出現(xiàn)了不同程度的損傷。

    2. 2 抑制炎癥因子的釋放 中藥黃芪和黨參能有效抑制炎癥因子釋放, 如IL-18、SOD、MDA、TNF-α、IL-6、ALT 等炎癥因子, 有效改善肝臟缺血循環(huán)。黨參對(duì)HIRI 的肝臟損傷具有保護(hù)作用, 能提高機(jī)體抗氧化能力和抑制IL-18、TNF-α 等炎性因子的過度釋放,從而保護(hù)肝臟。崔龍海等[10]研究中, 采用Pringle 法建立大鼠HIRI 模型, 阻斷肝臟血流30 min, 恢復(fù)血流再灌注2 h, 檢測(cè)大鼠肝腎組織中IL-18、SOD、MDA表達(dá)水平, 結(jié)果顯示輪葉黨參總皂苷組能有效降低肝腎組織中IL-18、SOD、MDA 水平。徐玉彬[11]的研究中, 利用黃芪甲苷對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行預(yù)處理, 結(jié)果顯示黃芪甲苷能降低實(shí)驗(yàn)組中大鼠肝臟缺血再灌注后轉(zhuǎn)氨酶水平, 降低炎癥因子 TNF-α、IL-6 的表達(dá)水平, 從而減輕炎癥反應(yīng)。翟東升[12]研究中, 利用Wistar 大鼠建立IRI 模型, 將肝臟模型缺血1.5 h 后再灌注4 h 后, 注射參芪扶正注射液組鼠的血清 IL-10 水平比對(duì)照組增高, 而血清中 TNF-α、ALT 水平明顯下降, 參芪扶正注射液可以通過提高 IL-10、抑制 TNF-α 改善HIRI的癥狀。張新玉等[13]的研究中, 研究黃芪甲苷對(duì)乙型病毒性肝炎大鼠免疫炎癥反應(yīng)的抑制作用, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能夠顯著降低乙型病毒性肝炎大鼠內(nèi)血清中乙肝表面抗原(HBsAg)、ALT、乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)及AST 表達(dá)水平, 明顯降低IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平, 減輕肝組織損傷, 增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)與IκB 蛋白表達(dá), 顯著降低NF-κB 蛋白表達(dá)。黃芪甲苷可改善大鼠乙型病毒性肝炎的免疫炎癥反應(yīng), 其作用機(jī)制可能與調(diào)控AMPK/NF-κB 信號(hào)通路有關(guān), 保護(hù)其肝臟功能。

    2. 3 抑制肝細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡是指機(jī)體內(nèi)細(xì)胞在生理狀態(tài)下或者病理狀態(tài)下均能凋亡的一種普遍現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡對(duì)胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生、組織內(nèi)正常細(xì)胞群的穩(wěn)定性、機(jī)體的免疫反應(yīng)、重大疾病或中毒時(shí)引起的細(xì)胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進(jìn)展均起著重要作用,可能存在潛在的治療意義, 至今仍是生物醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)話題。黃芪對(duì)于肝細(xì)胞的凋亡有抑制作用。黃芪能抑制Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 的表達(dá)水平, 從而抑制細(xì)胞凋亡。顧明等[14]研究中, 建立大鼠HIRI 模型, 檢測(cè)肝組織中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 的表達(dá)水平, 以及對(duì)肝細(xì)胞凋亡率進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示黃芪甲苷組中ALT 和AST 的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組, 黃芪甲苷實(shí)驗(yàn)預(yù)處理能減輕大鼠HIRI 癥狀, 其作用機(jī)制可能與其抑制Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 的表達(dá)水平, 從而抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。黨參能抑制肝細(xì)胞凋亡, 黨參多糖是黨參中的有效成分,對(duì)人肝癌HepG2 細(xì)胞的生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)都具有抑制作用,其機(jī)制與調(diào)節(jié)PI3K/AKT 信號(hào)通路有關(guān), 從而抑制肝細(xì)胞凋亡。劉云鶴等[15]研究中, 采用體外培養(yǎng)人肝癌HepG2, 研究黨參多糖(CPP)對(duì)HepG2 細(xì)胞生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)能力的影響, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)黨參多糖能促進(jìn)體外培養(yǎng)HepG2 細(xì)胞凋亡, 抑制細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力,還能調(diào)節(jié)E-cadherin、N-cadherin、Vimentin 和PI3K/AKT 相關(guān)蛋白表達(dá), 黨參多糖和740Y-P 聯(lián)用能有效逆轉(zhuǎn)740Y-P 對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和遷移能力的調(diào)節(jié)作用。

    2. 4 增強(qiáng)免疫功能, 保護(hù)肝臟 黃芪多糖是從豆科植物黃芪中提取出來的一種天然活性物質(zhì), 是免疫活性最強(qiáng)的一類物質(zhì), 具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗應(yīng)激、抗氧化等多種生物學(xué)作用[16]。武莎等[17]研究中, 黃芪多糖可通過調(diào)控T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、紅細(xì)胞等一些免疫細(xì)胞的功能, 進(jìn)而改善細(xì)胞亞群平衡、細(xì)胞因子和信號(hào)通路等方面來增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫, 為其抗腫瘤、抗炎、抗病毒以及在自身免疫性疾病領(lǐng)域中的應(yīng)用提供研究基礎(chǔ)。

    綜上所述, HIRI 能降低肝臟代謝功能、解毒功能,導(dǎo)致肝臟微循環(huán)出現(xiàn)障礙, 嚴(yán)重者還可導(dǎo)致肝功能衰竭, 直接影響疾病的預(yù)后、手術(shù)成功率和患者存活率,選擇有效的藥物對(duì)改善HIRI 有很大的幫助。中藥黨參和黃芪具有副作用小、毒性低、治療效果好等優(yōu)點(diǎn), 且能抑制氧自由基, 減少脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生, 抑制炎癥因子的釋放, 抑制肝細(xì)胞凋亡, 更好地保護(hù)肝臟機(jī)能, 通過多重機(jī)制減輕HIRI 癥狀。希望本文對(duì)中藥黃芪和黨參改善HIRI 的機(jī)制探討, 對(duì)臨床上改善HIRI 有參考意義。

    猜你喜歡
    黨參肝細(xì)胞黃芪
    Huangqi decoction (黃芪湯) attenuates renal interstitial fibrosis via transforming growth factor-β1/mitogen-activated protein kinase signaling pathways in 5/6 nephrectomy mice
    “補(bǔ)氣之王”黃芪,你吃對(duì)了嗎?
    外泌體miRNA在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展
    Anticancer Properties of Lobetyolin, an Essential Component of Radix Codonopsis (Dangshen)
    黃芪是個(gè)寶
    海峽姐妹(2019年3期)2019-06-18 10:37:30
    復(fù)方黨參口服液免疫增強(qiáng)作用的配伍相關(guān)性
    中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:58
    黨參中二氧化硫殘留量的測(cè)定
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:31
    HPLC法同時(shí)測(cè)定黨參固本丸中7種成分
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:06
    肝細(xì)胞程序性壞死的研究進(jìn)展
    肝細(xì)胞癌診斷中CT灌注成像的應(yīng)用探析
    国产成人精品久久二区二区免费| 色视频在线一区二区三区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 十八禁高潮呻吟视频| 国产av一区二区精品久久| 女性生殖器流出的白浆| 青春草视频在线免费观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 最新在线观看一区二区三区| 十分钟在线观看高清视频www| 黑人猛操日本美女一级片| 精品国内亚洲2022精品成人 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 天堂8中文在线网| 黄片播放在线免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久热爱精品视频在线9| 丁香六月天网| 久久久欧美国产精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产真人三级小视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| 日韩中文字幕视频在线看片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产免费现黄频在线看| 99热网站在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 99国产极品粉嫩在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 青草久久国产| 天堂8中文在线网| 国产精品一二三区在线看| 久久亚洲精品不卡| 国产福利在线免费观看视频| 91麻豆av在线| 五月天丁香电影| 午夜影院在线不卡| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av网站在线播放免费| 欧美人与性动交α欧美软件| 日本欧美视频一区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久久久精品国产欧美久久久 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 成人黄色视频免费在线看| 欧美久久黑人一区二区| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 两性夫妻黄色片| 亚洲国产精品一区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产不卡av网站在线观看| 一级片免费观看大全| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| a级毛片黄视频| www.自偷自拍.com| 91av网站免费观看| 夫妻午夜视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 免费在线观看完整版高清| a在线观看视频网站| 国产男女内射视频| 超碰97精品在线观看| 亚洲国产精品999| 桃红色精品国产亚洲av| 国精品久久久久久国模美| 三上悠亚av全集在线观看| 在线天堂中文资源库| 一区在线观看完整版| 国产成人av激情在线播放| 动漫黄色视频在线观看| 国产免费现黄频在线看| 老司机福利观看| 在线 av 中文字幕| 1024香蕉在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲综合色网址| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产精品av久久久久免费| 成人国产av品久久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产主播在线观看一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲伊人色综图| 黄色视频,在线免费观看| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲专区字幕在线| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久久精品94久久精品| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一区二区三区乱码不卡18| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲av日韩在线播放| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲国产看品久久| 久久九九热精品免费| 青青草视频在线视频观看| 另类精品久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产真人三级小视频在线观看| 美女大奶头黄色视频| 国产人伦9x9x在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| √禁漫天堂资源中文www| 又紧又爽又黄一区二区| 国产精品.久久久| 99热网站在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产亚洲欧美精品永久| 悠悠久久av| 午夜福利在线免费观看网站| 成年女人毛片免费观看观看9 | 午夜久久久在线观看| 下体分泌物呈黄色| 高清视频免费观看一区二区| 免费不卡黄色视频| 亚洲专区国产一区二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| www.精华液| 一边摸一边做爽爽视频免费| 大陆偷拍与自拍| 老司机午夜福利在线观看视频 | 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲人成77777在线视频| 成人国产av品久久久| 亚洲少妇的诱惑av| 最新的欧美精品一区二区| av国产精品久久久久影院| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 老鸭窝网址在线观看| 精品第一国产精品| 涩涩av久久男人的天堂| 十八禁人妻一区二区| 午夜免费鲁丝| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲黑人精品在线| 日日摸夜夜添夜夜添小说| av在线app专区| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜日韩欧美国产| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 大香蕉久久成人网| 亚洲专区字幕在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲免费av在线视频| 9热在线视频观看99| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲av男天堂| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲欧洲日产国产| 嫩草影视91久久| 男女下面插进去视频免费观看| 搡老乐熟女国产| 三上悠亚av全集在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 高清在线国产一区| 午夜福利视频在线观看免费| 两性夫妻黄色片| 精品久久久精品久久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 大片电影免费在线观看免费| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产片内射在线| 欧美日韩亚洲高清精品| 老鸭窝网址在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | www日本在线高清视频| 宅男免费午夜| 婷婷丁香在线五月| 黄色 视频免费看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| www.熟女人妻精品国产| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 美国免费a级毛片| 国产av一区二区精品久久| 国产极品粉嫩免费观看在线| 狂野欧美激情性bbbbbb| av有码第一页| 两个人看的免费小视频| 国产真人三级小视频在线观看| 两性夫妻黄色片| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产又色又爽无遮挡免| 国产成人欧美在线观看 | 岛国在线观看网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 国产成人啪精品午夜网站| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲成国产人片在线观看| 超碰成人久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久国产一级毛片高清牌| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产人伦9x9x在线观看| a级毛片黄视频| 精品人妻在线不人妻| 性色av乱码一区二区三区2| 免费不卡黄色视频| 日韩免费高清中文字幕av| 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 一本色道久久久久久精品综合| 一本大道久久a久久精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产男女内射视频| 日韩一区二区三区影片| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产成人影院久久av| 国产成人av激情在线播放| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美精品一区二区免费开放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 手机成人av网站| 丝瓜视频免费看黄片| 国产一区二区激情短视频 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 新久久久久国产一级毛片| 成在线人永久免费视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲色图综合在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久中文字幕一级| 久久久久国产一级毛片高清牌| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 搡老岳熟女国产| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 手机成人av网站| 久久中文看片网| 久9热在线精品视频| 黑人猛操日本美女一级片| 久久影院123| www.精华液| 亚洲专区字幕在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 一级,二级,三级黄色视频| 免费av中文字幕在线| av免费在线观看网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 后天国语完整版免费观看| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲全国av大片| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品亚洲成国产av| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品欧美亚洲77777| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日本黄色日本黄色录像| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 美国免费a级毛片| 国产av一区二区精品久久| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久久久久免费视频了| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 制服人妻中文乱码| 人妻 亚洲 视频| 99re6热这里在线精品视频| 成人黄色视频免费在线看| 9热在线视频观看99| 最近中文字幕2019免费版| 91老司机精品| 亚洲视频免费观看视频| 一进一出抽搐动态| 手机成人av网站| 美女午夜性视频免费| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 色综合欧美亚洲国产小说| 飞空精品影院首页| 国产福利在线免费观看视频| 久久青草综合色| 国产xxxxx性猛交| 黄片大片在线免费观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 考比视频在线观看| 久久精品成人免费网站| 亚洲免费av在线视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 99久久国产精品久久久| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | av超薄肉色丝袜交足视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 一区福利在线观看| 麻豆国产av国片精品| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 黄色视频不卡| 亚洲国产欧美在线一区| 老司机靠b影院| 永久免费av网站大全| 热re99久久国产66热| 欧美黑人精品巨大| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲中文字幕日韩| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲欧洲日产国产| 又紧又爽又黄一区二区| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 日韩一区二区三区影片| 美女高潮到喷水免费观看| 成人国语在线视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产免费现黄频在线看| 男女高潮啪啪啪动态图| 成人国产一区最新在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲专区字幕在线| 国产三级黄色录像| 精品第一国产精品| 美女午夜性视频免费| 搡老乐熟女国产| 新久久久久国产一级毛片| 91国产中文字幕| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久久久久久大尺度免费视频| 伊人亚洲综合成人网| 一区二区三区乱码不卡18| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 成人三级做爰电影| 好男人电影高清在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久久久久久精品精品| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩有码中文字幕| 曰老女人黄片| 国产三级黄色录像| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| av线在线观看网站| 国产成人影院久久av| 一本久久精品| 美女高潮到喷水免费观看| 国产激情久久老熟女| 亚洲伊人色综图| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 日韩视频在线欧美| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品国产av在线观看| 热99re8久久精品国产| a 毛片基地| 久久国产精品大桥未久av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲第一青青草原| 老司机午夜福利在线观看视频 | 精品久久久精品久久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲国产欧美在线一区| 老熟女久久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产成+人综合+亚洲专区| 午夜免费观看性视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久国产精品影院| 51午夜福利影视在线观看| 久久青草综合色| 丝袜喷水一区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩免费高清中文字幕av| 两个人免费观看高清视频| 欧美日韩福利视频一区二区| a级毛片黄视频| 国产精品.久久久| www.熟女人妻精品国产| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久热这里只有精品99| 美女主播在线视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费观看人在逋| 两个人看的免费小视频| 欧美在线黄色| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲精品第二区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产有黄有色有爽视频| 欧美久久黑人一区二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 免费观看a级毛片全部| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产激情久久老熟女| 午夜免费成人在线视频| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久欧美国产精品| 精品一区二区三区av网在线观看 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 乱人伦中国视频| 中亚洲国语对白在线视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产高清videossex| 宅男免费午夜| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 免费高清在线观看日韩| a级毛片黄视频| 18在线观看网站| 悠悠久久av| 极品人妻少妇av视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| svipshipincom国产片| 人妻一区二区av| 午夜免费鲁丝| 国产av精品麻豆| 国产精品熟女久久久久浪| 伊人亚洲综合成人网| 韩国高清视频一区二区三区| 三级毛片av免费| 欧美av亚洲av综合av国产av| 正在播放国产对白刺激| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| a级毛片在线看网站| 婷婷色av中文字幕| av片东京热男人的天堂| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 免费在线观看日本一区| 欧美激情高清一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 久久久精品94久久精品| 日韩三级视频一区二区三区| 美国免费a级毛片| 亚洲国产欧美一区二区综合| 少妇粗大呻吟视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲人成77777在线视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 十八禁人妻一区二区| 亚洲全国av大片| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 90打野战视频偷拍视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 后天国语完整版免费观看| 新久久久久国产一级毛片| 午夜久久久在线观看| 亚洲久久久国产精品| 亚洲欧美一区二区三区久久| 一级,二级,三级黄色视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久久久视频综合| 国产伦理片在线播放av一区| 黑人操中国人逼视频| 天堂中文最新版在线下载| 欧美成人午夜精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一区福利在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 午夜免费鲁丝| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜激情av网站| 美女主播在线视频| 欧美在线黄色| 久久久久久久精品精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 午夜两性在线视频| 99热网站在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久ye,这里只有精品| videosex国产| 九色亚洲精品在线播放| 免费观看a级毛片全部| 少妇精品久久久久久久| 中文字幕最新亚洲高清| 黑丝袜美女国产一区| 97精品久久久久久久久久精品| 日本一区二区免费在线视频| 成年动漫av网址| 亚洲色图综合在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av | 又紧又爽又黄一区二区| 日本wwww免费看| 久久久精品免费免费高清| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 午夜激情久久久久久久| 91精品三级在线观看| 国产精品久久久久成人av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品一区二区在线不卡| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美日韩一级在线毛片| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲情色 制服丝袜| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 性色av一级| 99热网站在线观看| 亚洲,欧美精品.| 一本综合久久免费| 两性夫妻黄色片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久综合国产亚洲精品| 成年美女黄网站色视频大全免费| 妹子高潮喷水视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲男人天堂网一区| 高清欧美精品videossex| 超色免费av| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| tube8黄色片| 日本wwww免费看| 久久青草综合色| 亚洲久久久国产精品| 在线观看舔阴道视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲天堂av无毛| 欧美日韩亚洲高清精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品一区二区三卡| 黄色a级毛片大全视频| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 欧美黄色淫秽网站| 日韩电影二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 这个男人来自地球电影免费观看| 999久久久国产精品视频| 中文字幕色久视频| 男人添女人高潮全过程视频| 久久ye,这里只有精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲专区字幕在线| 丝袜美腿诱惑在线| 少妇 在线观看| av福利片在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成年人免费黄色播放视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产黄色免费在线视频| 18禁观看日本| av网站在线播放免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费一级毛片在线播放高清视频 | a级片在线免费高清观看视频| 青青草视频在线视频观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美性长视频在线观看| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲专区中文字幕在线| 各种免费的搞黄视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av国产精品久久久久影院| 大香蕉久久网| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 最新的欧美精品一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人免费观看mmmm| 久热这里只有精品99| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 黄色毛片三级朝国网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 男人爽女人下面视频在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 婷婷色av中文字幕| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 在线观看免费视频网站a站| 黄片播放在线免费| 亚洲性夜色夜夜综合| 9热在线视频观看99| 欧美日韩视频精品一区| 国产野战对白在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 午夜福利,免费看|