左西替利嗪膠囊應(yīng)用于成人變應(yīng)性鼻炎患者中的臨床效果及其對(duì)細(xì)胞因子水平的影響

馮新華

成人變應(yīng)性鼻炎又稱為變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、過敏性鼻炎, 鼻塞、鼻癢、噴嚏等是其主要臨床癥狀, 遺傳過敏體質(zhì)和室內(nèi)外過敏原接觸等是其主要發(fā)病原因［1］。本研究回顧性分析本院2021 年10 月～2022 年8 月100 例成人變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料, 探討成人變應(yīng)性鼻炎患者治療中左西替利嗪膠囊的臨床效果及其對(duì)細(xì)胞因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2021 年10 月～2022 年8 月本院成人變應(yīng)性鼻炎患者100 例的臨床資料, 依據(jù)用藥方法不同分為單獨(dú)用藥組和聯(lián)合用藥組, 每組50 例。聯(lián)合用藥組年齡9～78 歲, 平均年齡(43.47±11.51)歲；男27 例, 女23 例；病程：2～4 年11 例,5～7 年39 例；疾病程度：輕度32 例, 中度18 例。單獨(dú)用藥組年齡10～92 歲, 平均年齡(44.86±15.71)歲；男28 例, 女22 例；病程：2～4 年12 例, 5～7 年38 例；疾病程度：輕度31 例, 中度19 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀；②皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均有至少1 種吸入變應(yīng)原陽性；③均符合變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)特應(yīng)性皮炎；②伴上呼吸道感染；③中途退出研究。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)病程疾病程度男女2～4 年5～7 年輕度中度聯(lián)合用藥組50272343.47±11.5111393218單獨(dú)用藥組50282244.86±15.7112383119 χ2/t0.0400.5050.0560.043 P 0.8410.6150.8120.836

1. 2 方法

1. 2. 1 單獨(dú)用藥組 讓患者口服枸地氯雷他定片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138, 規(guī)格：8.8 mg), 8.8 mg/次, 1 次/d, 1 周為1 個(gè)療程, 共治療4 個(gè)療程。

1. 2. 2 聯(lián)合用藥組 枸地氯雷他定用法用量同單獨(dú)用藥組一致。同時(shí)讓患者口服鹽酸左西替利嗪膠囊(湖南九典制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060183, 規(guī)格：5 mg×18 粒), 5 mg/次, 1 次/d, 1 周為1 個(gè)療程, 共治療4 個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均隨訪1 個(gè)月。比較兩組患者用藥前后的鼻炎癥狀積分、生活質(zhì)量、細(xì)胞因子水平及臨床療效。

1. 3. 1 鼻炎癥狀積分 包括鼻癢、鼻塞、咽癢、眼癢、噴嚏、流涕6 項(xiàng), 每項(xiàng)0～3 分, 總分0～18 分, 0～6 分表示輕度；7～12 分表示中度；13～18 分表示重度［3］。

1. 3. 2 生活質(zhì)量評(píng)分 采用鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷(RQLQ)評(píng)估生活質(zhì)量, 問卷內(nèi)容包括鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀、情感反應(yīng)、實(shí)際問題5 項(xiàng), 每項(xiàng)0～6 分, 總分0～30 分, 得分越低表明生活質(zhì)量越好［4］。

1. 3. 3 細(xì)胞因子水平 運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清IgE、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17 水平進(jìn)行測(cè)定。

1. 3. 4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者無鼻炎癥狀；有效：治療后患者具有較輕的鼻炎癥狀；無效：治療后患者的鼻炎癥狀變化不明顯［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者用藥前后鼻炎癥狀積分比較 用藥前,兩組患者的鼻癢、鼻塞、咽癢、眼癢、噴嚏、流涕積分及總分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后,兩組患者的鼻癢、鼻塞、咽癢、眼癢、噴嚏、流涕積分及總分均明顯低于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組明顯低于單獨(dú)用藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后鼻炎癥狀積分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者用藥前后鼻炎癥狀積分比較( ±s, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨(dú)用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間鼻癢鼻塞咽癢眼癢噴嚏流涕總分聯(lián)合用藥組50用藥前1.40±0.272.43±0.401.06±0.161.43±0.231.72±0.231.90±0.249.94±1.83用藥后 0.30±0.06ab 0.70±0.11ab 0.36±0.06ab 0.26±0.08ab 0.36±0.16ab 0.40±0.12ab 2.38±0.78ab單獨(dú)用藥組50用藥前1.38±0.202.46±0.411.03±0.111.46±0.241.70±0.211.86±0.229.89±1.05用藥后 0.58±0.10a 1.46±0.23a 0.78±0.13a 0.42±0.08a 0.53±0.10a 0.66±0.14a 4.43±0.14a

2. 2 兩組患者用藥前后生活質(zhì)量比較 用藥前, 兩組患者的鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀、情感反應(yīng)、實(shí)際問題評(píng)分及總分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后, 兩組患者的鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀、情感反應(yīng)、實(shí)際問題評(píng)分及總分均明顯低于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組明顯低于單獨(dú)用藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

表3 兩組患者用藥前后生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨(dú)用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間鼻部癥狀眼部癥狀其他癥狀聯(lián)合用藥組50用藥前5.77±1.064.97±0.165.66±1.30用藥后 3.18±1.02ab 2.06±0.35ab 3.30±0.14ab單獨(dú)用藥組50用藥前5.68±1.305.00±0.365.73±0.16用藥后 4.78±0.27a 3.16±0.71a 4.30±1.00a組別例數(shù)時(shí)間情感反應(yīng)實(shí)際問題總分聯(lián)合用藥組50用藥前3.78±1.185.37±1.1025.55±9.38用藥后 0.96±0.10ab 2.57±0.14ab 12.07±2.94ab單獨(dú)用藥組50用藥前3.81±0.415.40±0.7325.62±9.16用藥后 1.21±0.27a 3.58±0.58a 17.03±3.48a

2. 3 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率96.00%(48/50)高于單獨(dú)用藥組的80.00%(40/50), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2. 4 兩組患者用藥前后細(xì)胞因子水平比較 用藥前,兩組患者血清IgE、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后, 兩組患者血清IgE、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17 水平均低于本組用藥前,血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平均高于本組用藥前,且聯(lián)合用藥組血清IgE、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17水平均低于單獨(dú)用藥組, 血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平均高于單獨(dú)用藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者用藥前后細(xì)胞因子水平比較( ±s)

表5 兩組患者用藥前后細(xì)胞因子水平比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨(dú)用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間IgE(IU/ml)IFN-γ(ng/L)TNF-α(ng/L)IL-2(ng/L)聯(lián)合用藥組50用藥前330.64±9.1015.80±2.5216.35±2.28 0.28±0.06用藥后 160.50±8.10ab 24.28±3.33ab 8.51±1.34ab 1.38±0.20ab單獨(dú)用藥組50用藥前327.11±9.6415.73±2.4816.40±2.30 0.30±0.10用藥后 276.43±9.54a 21.67±3.27a 10.67±1.81a 0.86±0.16a組別例數(shù)時(shí)間IL-4(ng/L)IL-5(ng/L)IL-10(ng/L)IL-17(ng/L)聯(lián)合用藥組50用藥前 75.18±7.9766.56±9.0349.76±5.2348.27±5.17用藥后 46.10±5.93ab 20.12±3.30ab 67.37±7.56ab 32.45±4.28ab單獨(dú)用藥組50用藥前 78.26±8.4869.03±9.3050.01±5.3048.30±5.20用藥后 61.37±7.37a 43.18±7.28a 61.82±7.53a 37.78±4.61a

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種鼻黏膜免疫性炎癥反應(yīng), 又稱過敏性鼻炎, 由IgE 介導(dǎo)導(dǎo)致。真菌、花粉等是我國(guó)常見的吸入性變應(yīng)原, 近年來, 變應(yīng)性鼻炎在日益加劇的環(huán)境污染作用下發(fā)病率日益升高, 雖然患者病情較輕, 但具有較為沉重的鼻部負(fù)擔(dān), 且發(fā)病人數(shù)眾多, 極易引發(fā)哮喘、鼻竇炎等, 對(duì)患者睡眠、生活及工作造成嚴(yán)重不良影響。臨床將變應(yīng)性鼻炎分為兩種, 即季節(jié)性、常年性, 其中季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的高發(fā)時(shí)間在季節(jié)交替時(shí), 常年性變應(yīng)性鼻炎的高發(fā)時(shí)間為每次感冒發(fā)作或癥狀加重時(shí)。

枸地氯雷他定是一種抗組胺類藥物, 組成成分為枸櫞酸氫二鈉、地氯雷他定, 具有較高的水溶性, 在體內(nèi)以較快的速度向地氯雷他定分解, 從而將作用發(fā)揮出來。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示［6］, 枸地氯雷他定一方面能夠?qū)⒏叨瓤惯^敏作用發(fā)揮出來, 另一方面還能夠?qū)ρ装Y初期與進(jìn)展期多個(gè)環(huán)節(jié)炎癥介質(zhì)釋放進(jìn)行有效抑制,將超氧化物產(chǎn)生、嗜酸性粒細(xì)胞粘附及趨化減少等。人體藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示［7］, 枸地氯雷他定具有更快的血藥濃度達(dá)峰。研究表明, 枸地氯雷他定無食物禁忌、嗜睡作用、心臟毒性、藥物間相互作用, 每晚口服8.8 mg(1 片)枸地氯雷他定能夠?qū)ψ儜?yīng)性鼻炎的鼻塞、流涕癥狀進(jìn)行有效控制, 同時(shí)還無鎮(zhèn)靜作用。左西替利嗪也是一種抗組胺類藥物, 通常情況下能夠在極大程度上改善變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀, 但停藥后患者癥狀會(huì)再次出現(xiàn), 需要繼續(xù)服藥才能獲得良好的效果。

研究表明［8］, 在枸地氯雷他定治療基礎(chǔ)上給予左西替利嗪治療較枸地氯雷他定單獨(dú)治療具有更為顯著的臨床療效, 且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng), 安全性有保證。本研究結(jié)果表明, 用藥后, 兩組患者的鼻癢、鼻塞、咽癢、眼癢、噴嚏、流涕積分及總分均明顯低于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組明顯低于單獨(dú)用藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后, 兩組患者的鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀、情感反應(yīng)、實(shí)際問題評(píng)分及總分均明顯低于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組明顯低于單獨(dú)用藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組治療總有效率96.00%(48/50)高于單獨(dú)用藥組的80.00%(40/50), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。和上述研究結(jié)果一致。

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病基礎(chǔ)為輔助性細(xì)胞(Th1)、Th2異常, 而IL-4、IFN-γ 等水平能夠直接反映患者的細(xì)胞因子水平具體情況。研究表明［9,10］, 在成人變應(yīng)性鼻炎的治療中, 左西替利嗪膠囊臨床療效顯著, 作用機(jī)制可能為將IL-4、IFN-γ 紊亂糾正。本研究結(jié)果表明,用藥后, 兩組患者血清IgE、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17 水平均低于本組用藥前, 血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平均高于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組血清IgE、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17 水平均低于單獨(dú)用藥組,血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平均高于單獨(dú)用藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述, 成人變應(yīng)性鼻炎患者采用左西替利嗪膠囊治療臨床效果好, 能夠有效改善患者臨床癥狀及細(xì)胞因子水平, 提高患者生活質(zhì)量, 值得推廣。