前列地爾治療慢性腎小球腎炎的臨床效果及對血清因子的影響

劉海英 曾佳偉

（江西省樂安縣人民醫(yī)院，江西 樂安 344300）

慢性腎小球腎炎具有全年齡段可發(fā)病的特點，疾病發(fā)病率呈逐年增長態(tài)勢[1]。該病是多種因素導(dǎo)致的腎小球病變，進而損傷腎臟功能，如果長時間沒有好轉(zhuǎn)，會造成慢性腎功能衰竭[2]。當(dāng)前，臨床上還未明確發(fā)病機制，研究表明其發(fā)病機制與免疫介導(dǎo)炎性反應(yīng)相關(guān)性較為密切[3]。前列地爾是一種天然的前列腺素，其生物活性高，對血小板聚集的抑制作用效果顯著，還可以促進微血管擴展，使局部血液循環(huán)得到改善[4]；此外，該藥物還可以對機體炎性反應(yīng)起到抑制作用，使腎臟炎癥的癥狀減輕，對腎功能起到保護作用[5]。樂安縣人民醫(yī)院為了觀察前列地爾對該疾病的治療效果進行了本次研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2022年6月至2023年6月樂安縣人民醫(yī)院收治的慢性腎小球腎炎患者中抽選106例為研究對象，經(jīng)交替分組法將所有患者分成兩組，每組53例。參照組患者年齡在24～78歲，均值（50.24±3.62）歲，包括21例女性患者和32例男性患者，病程0.3～2.5年，均值（1.39±0.54）年。試驗組患者年齡在23～75歲，均值（50.13±3.72）歲，包括23例女性患者和30例男性患者，病程0.5～3年，均值（1.62±0.68）年。兩組基本資料比較差異不顯著（P＞0.5），具有比較意義。本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①24 h尿蛋白定量≥0.5 g，血肌酐（Scr）＜177 μmol/L，明確診斷為慢性腎炎。②無藥物過敏史。③患者及家屬知悉本研究，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病毒相關(guān)性腎小球腎炎者。②合并乙型肝炎等傳染性疾病者。③過敏性紫癜腎炎者。④狼瘡性腎炎者。

1.2 方法

1.2.1 參照組 給予患者常規(guī)治療，內(nèi)容如下。①控制高血壓：血壓升高會造成腎小球內(nèi)高壓，從而損傷腎小球功能，為了阻止病情繼續(xù)加重，需要積極控制血壓[6]；患者在治療中服用血管緊張素受體阻斷劑（藥名：洛沙坦，生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000371），服用劑量每次50～100 mg，每日服用1次；或是服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（藥名：貝那普利，生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20043648），服用劑量為每次5～20 mg，每日服用1次。②控制攝入磷和蛋白質(zhì)：患者在日常生活中需要嚴格控制蛋白質(zhì)的攝入量，每日攝入優(yōu)質(zhì)動物蛋白量為0.5～0.8 g/kg，還需要減少攝入含磷量高的食物，增加碳水化合物攝入[7]；保持低蛋白質(zhì)飲食有助于降低患者腎小球內(nèi)高壓，緩解腎小球高濾過率[8]。③遠離危害腎臟的因子：避免使用損傷腎臟的藥物，如氨基糖苷類抗生素等[9]；在生活中患者要進行適當(dāng)?shù)捏w力勞動，但不能過度勞累，保持規(guī)律的作息時間，保證每日睡眠充足[10]；積極預(yù)防機體感染，如果患者發(fā)生感染情況要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用抗感染藥物?；颊咴趫?zhí)行上述治療方案的過程中，需要規(guī)范用藥，不能自行停藥或是增減藥物劑量。

1.2.2 試驗組 在參照組患者的治療方案的基礎(chǔ)上使用前列地爾治療。前列地爾（生產(chǎn)企業(yè)：本溪恒康制藥有限公司，批準(zhǔn)文化：國藥準(zhǔn)字H20093175），每次用藥劑量為10 μg，用0.9%氯化鈉注射液10 mL稀釋后進行靜脈注射，每日用藥1次。1個療程為12～14 d，持續(xù)用藥2個療程，2個療程之間隔5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前和治療后均進行腎功能指標(biāo)檢測，早上空腹時采集4 mL靜脈血，使用全自動生化分析儀進行檢測，指標(biāo)包括：24 h尿微白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。評估兩組患者的臨床治療效果：①乏力、水腫、腰痛等癥狀消失，腎功能、血壓恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，尿鏡檢紅細胞＜2/HP或未見紅細胞為顯效。②臨床癥狀基本消失，腎功能、血壓基本恢復(fù)正常，24 h蛋白尿定量＜1.0 g，尿鏡檢紅細胞＜5/HP為好轉(zhuǎn)。③臨床癥狀、實驗室檢驗結(jié)果、體征等均無明顯改善或是病情惡化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100%。兩組患者在治療前和治療后均進行炎癥指標(biāo)檢測，在早上空腹時采集4 mL靜脈血，經(jīng)離心處理后，通過酶聯(lián)免疫法進行檢測。指標(biāo)包括：腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素1（interleukin-1，IL-1）、C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有研究中涉及的數(shù)據(jù)均用SPSS 25.0軟件整理，[n（%）]代表計數(shù)資料，檢驗方法為χ2檢驗，（）代表計量資料，檢驗方法為t檢驗，P＜0.05時有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者治療前和治療后的腎功能指標(biāo)變化 試驗組患者治療前的各項腎功能指標(biāo)與參照組患者對比，組間無顯著差異（P＞0.05）。試驗組患者治療后24 h尿微蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、Scr以及BUN水平均低于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組患者治療前和治療后的腎功能指標(biāo)變化（）

表1 對比兩組患者治療前和治療后的腎功能指標(biāo)變化（）

2.2 對比兩組患者臨床治療有效性 試驗組患者的臨床治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者臨床治療有效性[n（%）]

2.3 對比兩組患者治療前和治療后的炎癥指標(biāo)變化 試驗組患者治療前的各項炎癥指標(biāo)與參照組患者對比，組間無顯著差異（P＞0.05）。試驗組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-1、CRP水平均低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組患者治療前和治療后的炎癥指標(biāo)變化（）

表3 對比兩組患者治療前和治療后的炎癥指標(biāo)變化（）

3 討論

慢性腎小球腎炎病理分型及臨床表現(xiàn)具有多樣化特征，20～40歲的中青年為高發(fā)人群，且男性患病率高于女性[11]?；颊邥霈F(xiàn)不同程度的水腫癥狀，高血壓表現(xiàn)突出或先發(fā)，尿常規(guī)檢查結(jié)果中出現(xiàn)血尿、蛋白尿或管型，疲勞過度或感染問題可能會造成疾病急性發(fā)作[12]。慢性腎小球腎炎具有多樣化的病理分型，患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)受到炎性介質(zhì)影響發(fā)生炎性反應(yīng)是最主要發(fā)病機制，導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)炎性因子或免疫物沉積在微血管中，損傷微血管黏膜，從而造成腎功能出現(xiàn)程度不一的衰退，進而提高24 h尿微蛋白排泄率和尿蛋白定量[13]。傳統(tǒng)的治療方法為控制血脂、血壓及蛋白質(zhì)攝入量，但是對患者病情的改善效果不佳[14]。治療慢性腎炎的主要目標(biāo)應(yīng)該為降低尿蛋白、緩解或改善臨床癥狀、延緩腎功能惡化[15]。

前列地爾是一種類天然的前列腺素類物質(zhì)，能夠直接對腎小球微血管細胞發(fā)揮作用，抑制生成血栓素，抗血小板聚集，讓腎小球微血管擴張[16]；同時，前列地爾對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性產(chǎn)生抑制作用，平衡機體內(nèi)的水鈉，減小腎小球動脈阻力，降低內(nèi)壓，有效改善高濾過、高灌注、高阻力情況，穩(wěn)定溶酶體膜和肝細胞膜，讓腎小球濾過膜保持完整，避免濾過大量的小分子蛋白，緩解蛋白尿癥狀[17-18]。另外，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，該藥還能對細胞炎性因子產(chǎn)生抑制作用，防止大量釋放炎性介質(zhì)，并抵消細胞毒性，防止炎性反應(yīng)繼續(xù)損傷腎臟血管[19-20]。在本次研究中，將前列地爾應(yīng)用到試驗組患者治療中，結(jié)果顯示：試驗組24 h尿微蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN等腎功能指標(biāo)，以及TNF-α、IL-6、IL-1、CRP等炎癥指標(biāo)，不僅明顯低于治療前，也明顯低于實施常規(guī)治療的參照組，組間差異顯著（P＜0.05）；在整體治療效果方面，試驗組的臨床治療總有效率（96.23%）高于參照組（83.02%），組間差異顯著（P＜0.05）。說明，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上使用前列地爾，對減輕炎性反應(yīng)、緩解各種臨床癥狀、提高腎功能均有著良好的作用。

綜上所述，前列地爾的應(yīng)用能夠有效提升慢性腎小球腎炎的治療效果，還能有效改善血清因子，促進腎功能恢復(fù)，值得全方位推廣。