帕金森病患者睡眠障礙研究的可視化分析

蘇琳 楊西寧 梁飄 曾琪茜 趙瑩

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院,廣西 南寧 530001；2.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院）

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是運(yùn)動、非運(yùn)動癥狀并存的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。睡眠障礙不僅是PD患者最常見的非運(yùn)動癥狀，更是導(dǎo)致該疾病發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險因素[2]。研究顯示[3]，PD 患者睡眠障礙的發(fā)生率隨著病程的延長而增加，總體發(fā)生率高達(dá)47.7%～89.1%。盡管睡眠障礙在臨床上很常見，但由于臨床表現(xiàn)不一，如失眠、日間嗜睡等在診斷中容易被混淆及忽視，已嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。如何早期識別、規(guī)范評估和科學(xué)管理患者的睡眠障礙，已成為該領(lǐng)域亟須關(guān)注的熱點話題[5]。本文通過對中國知網(wǎng)、萬方及Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行中英文文獻(xiàn)檢索，運(yùn)用CiteSpace 可視化軟件繪制PD 患者睡眠障礙相關(guān)文獻(xiàn)核心力量分布情況、關(guān)鍵詞的科學(xué)圖譜，梳理相關(guān)研究前沿和發(fā)展歷程，總結(jié)潛在的知識及規(guī)律，為進(jìn)一步發(fā)展和研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫為中文文獻(xiàn)來源，采用高級檢索，以主題詞“帕金森病”“帕金森氏病”“帕金森”和“睡眠障礙”“短時睡眠”“失眠”“睡眠不足”等進(jìn)行檢索。英文文獻(xiàn)選擇WOS，采用主題檢索，限定文獻(xiàn)類型為“Article”“Review”，語言為“English”。檢索式為：（parkinson's disease OR parkinson disease）AND（sleep disorder*OR sleep disturbance OR insomnia OR short sleep duration OR dyssomnia OR extrinsic sleep disorder OR adjustment sleep disorder OR sleep deprivation OR insufficient sleep OR sleep fragment*）。時間限定：建庫至2022 年8 月18 日。初步檢索中國知網(wǎng)940 篇，萬方1 610 篇，WOS 1 491 篇。排除論文摘要，或發(fā)表年份不全、題目內(nèi)容相同重復(fù)等文獻(xiàn)，最終納入WOS 1 467 篇，中國知網(wǎng)、萬方共1 294 篇。

1.2 數(shù)據(jù)處理

以Refworks 格式導(dǎo)入CiteSpace 5.8.3R 軟件中，將時間分區(qū)設(shè)置為1 年，演算時閾值（Top N%Perslice）選擇為100[6]。根據(jù)圖譜選擇不同剪切方式：Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning the merged network，其余為默認(rèn)值，對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量分析

采用NoteExpress 3.6.0 軟件數(shù)據(jù)分析功能進(jìn)行統(tǒng)計，從年度發(fā)文量趨勢看，該領(lǐng)域研究總發(fā)文量呈上升趨勢。其 中2008 年 至2020 年發(fā)文量增長更為迅速，2020 年中英文文獻(xiàn)分別達(dá)到134、113 篇。我國對該領(lǐng)域研究起步較晚，始于1994 年，其中1998—2001 年發(fā)文量較少，于2002 年回升，2014年起中文文獻(xiàn)總量已超過英文文獻(xiàn)，由于檢索時限截止于2022年8 月，故2022 年可能有文獻(xiàn)未能收錄，發(fā)文量呈現(xiàn)下降趨勢。見圖1。

圖1 年發(fā)文量統(tǒng)計圖

2.2 核心力量分布情況

2.2.1 作者和地區(qū)分析

中英文文獻(xiàn)發(fā)文量≥10 篇的作者，見表1。中文圖譜中共生成616 個節(jié)點、1 057 條線，發(fā)文量最多的作者為劉春風(fēng)共18 篇，但中心性均為0。合作圖譜中，較為緊密的是以余舒揚(yáng)、劉振國、劉春風(fēng)為首的科研團(tuán)隊。英文圖譜中共產(chǎn)生830 個節(jié)點，1 524條連線。Chunfeng Liu、Alex Iranzo 2 名作者發(fā)文量較高，分別為18、16 篇，中心性前3 名作者為Chunfeng Liu、Werner Poewe、Claudia Trenkwalder，其中心性均為0.03。見圖2。分析WOS 數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)可知，截至2022 年共有112 個國家開展PD 患者睡眠障礙的相關(guān)研究。其中，美國發(fā)文量最多，我國發(fā)文量緊跟其后，美國中心性最大為0.8。見表2。

表1 中英文作者發(fā)文量≥10 篇的排名

表2 英文文獻(xiàn)發(fā)文情況

圖2 中英文作者發(fā)文量共現(xiàn)圖譜

2.2.2 發(fā)文機(jī)構(gòu)分析

國內(nèi)共有388 家醫(yī)學(xué)院校附屬機(jī)構(gòu)納入研究，發(fā)文量最多的是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，科研機(jī)構(gòu)間連線較多集中于北京、上海等一線城市，國外共有622 家機(jī)構(gòu)納入，影響力最大的機(jī)構(gòu)是英國倫敦國王學(xué)院，引領(lǐng)著該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究前沿。見表3，圖3。

表3 機(jī)構(gòu)發(fā)文量排名

圖3 機(jī)構(gòu)研究共現(xiàn)圖譜

2.2.3 發(fā)文期刊

本研究英文文獻(xiàn)共來自451 個期刊，分布于Q1和Q2 區(qū)，文獻(xiàn)總體質(zhì)量較高，主要涉及運(yùn)動功能、睡眠、PD 等領(lǐng)域。發(fā)文量最多的是《MOVEMENT DISORDERS》共82 篇，《NEUROLOGY》2021 年影響因子為11.8；《中華神經(jīng)科雜志》 是我國目前發(fā)文量最多且影響因子最高的核心期刊（2021 年復(fù)合影響因子2.063）。該期刊不僅收錄神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)指南及罕見病例報告，還刊登有神經(jīng)病學(xué)最新診療方案及綜述類文章。見表4。

表4 發(fā)文期刊統(tǒng)計

2.3 關(guān)鍵詞

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是對文獻(xiàn)主題的高度概括和提煉，關(guān)鍵詞中心性則反映了其在整個關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的重要性，通過分析關(guān)鍵詞在某一領(lǐng)域中出現(xiàn)的頻次可以判斷該領(lǐng)域的研究熱點。中文文獻(xiàn)中，排除關(guān)鍵詞PD、睡眠障礙及綜述，頻次較高的關(guān)鍵詞有抑郁、生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量等。英文文獻(xiàn)中，排除關(guān)鍵詞PD外，頻次最高的是快速眼動睡眠期，其次為行為障礙和診斷，再次為生活質(zhì)量、雙盲實驗等。見圖4、表5。

表5 關(guān)鍵詞詞頻及中心性

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

突現(xiàn)詞是指在某個時間段中出現(xiàn)頻次高、研究成果豐厚的熱門詞匯，對關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，可以了解相關(guān)領(lǐng)域的研究趨勢及前沿[7]。中文文獻(xiàn)中持續(xù)時間最長的關(guān)鍵詞是癡呆（1994—2022 年），按照時間順序?qū)⑵錃w納為3 個階段：①1994—2005 年，為我國PD 睡眠障礙研究的起步階段，發(fā)文量較少，中心性最強(qiáng)的關(guān)鍵詞為睡眠障礙，研究的目的大多是探討PD 患者發(fā)生睡眠障礙的相關(guān)性。②2009—2016 年中心性最強(qiáng)的關(guān)鍵詞為護(hù)理，其次是臨床特征。③2018—2022 年中心性最強(qiáng)的關(guān)鍵詞為睡眠質(zhì)量，從該階段中看出，國內(nèi)學(xué)者仍在不斷探討藥物、中醫(yī)療法針灸對疾病的效果觀察，同時探索神經(jīng)退行性疾病睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制（晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)異常）對疾病的影響已成為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者睡眠障礙領(lǐng)域的研究焦點。英文文獻(xiàn)同樣分為3 個階段：①1992—2001 年，中心最大的關(guān)鍵詞為左旋多巴，它是治療因缺乏多巴胺而導(dǎo)致震顫麻痹的常用藥物之一。②2002—2015 年中心性較強(qiáng)的關(guān)鍵詞依次為多巴胺受體激動劑、PD，該階段不僅延續(xù)探究藥物治療對疾病的有效性，還關(guān)注路易體、癡呆、認(rèn)知障礙等因素對PD 患者發(fā)生睡眠障礙的影響，疾病的篩查及非運(yùn)動癥狀的評估的重要性也逐漸顯現(xiàn)。③縱觀2017—2022 年，探討失眠與神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的相關(guān)性，因睡眠障礙導(dǎo)致的活動損害以及基礎(chǔ)研究中生物標(biāo)記物如血清氧化應(yīng)激水平、小鼠模型模擬實驗等仍為該領(lǐng)域的熱點話題。見圖5。

圖5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.3.3 關(guān)鍵詞聚類分析

通過關(guān)鍵詞聚類分析可以反映該領(lǐng)域的熱點及研究主題，本文在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜基礎(chǔ)上選擇“K”算法進(jìn)行聚類，模塊值（Modularity，Q）、輪廓值（Weighted Mean Silhouette）均大于＞0.8，表明該聚類結(jié)構(gòu)顯著并合理。本研究聚類分為2 大類，共8 個主要類團(tuán)，包括PD 睡眠障礙的疾病診斷和癥狀（診斷、用藥及療效觀察、護(hù)理干預(yù)、運(yùn)動癥狀）、PD 睡眠障礙相關(guān)研究（阿爾茲海默病、視覺幻覺、快速眼動期睡眠行為障礙）。

3 討論

3.1 發(fā)文量及核心力量分布的現(xiàn)狀

在發(fā)文量及論文中心度的貢獻(xiàn)上美國處于首位，這表明其在全球擁有著豐厚的科研資源，而我國發(fā)文量雖位列全球第二，但中心性為0，表明我國在該領(lǐng)域研究有一定發(fā)展?jié)摿?，但學(xué)術(shù)影響力仍需提升。發(fā)文機(jī)構(gòu)大多集中于醫(yī)學(xué)高?；蚋綄籴t(yī)療機(jī)構(gòu)，其中英國倫敦國王學(xué)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院分別以40、43 篇發(fā)文量占據(jù)中英文文獻(xiàn)榜首，國外機(jī)構(gòu)間連線較國內(nèi)更為清晰且密度大，說明我國區(qū)域合作較薄弱，團(tuán)隊間交叉合作較少，分析原因可能是由于我國開展PD 睡眠障礙研究起步較晚有關(guān)。綜上，PD 患者睡眠障礙總體發(fā)文呈上升趨勢，表明該領(lǐng)域相關(guān)研究已得到國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注，建議未來研究加強(qiáng)不同地區(qū)間合作，實現(xiàn)資源共享，提升研究質(zhì)量。

3.2 PD 患者睡眠障礙的研究熱點

3.2.1 PD 患者睡眠障礙的研究內(nèi)容豐富，并在不斷細(xì)化

通過關(guān)鍵詞聚類和共現(xiàn)分析顯示，不同分型的睡眠障礙已逐漸成為全球PD 領(lǐng)域重點之一，同時分子生物學(xué)、以小鼠模型等基礎(chǔ)研究更是為該研究領(lǐng)域的前沿話題[8-9]。國外對PD 睡眠障礙的研究內(nèi)容從大方向的疾病分級、特征與其關(guān)系研究，逐漸細(xì)化至快速眼動睡眠期、行為障礙、日間嗜睡等非運(yùn)動癥狀或臨床表現(xiàn)中，或通過研究阿爾茲海默病、癡呆等其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的發(fā)病機(jī)制，探索睡眠障礙與其內(nèi)在關(guān)聯(lián)[10-11]。在藥物療效上，探討藥物安全劑量及有效性亦是該領(lǐng)域的熱點[12]，但由于褪黑素在國內(nèi)仍為保健食品行列，尚未納入藥品監(jiān)督管轄中，其安全性及治療方案仍有待商榷。國內(nèi)研究內(nèi)容主要集中于醫(yī)療診斷、治療方案、中醫(yī)藥物治療等方面，總體較為寬泛[13-14]。據(jù)報道[15-16]，針灸治療不僅能改善PD 患者睡眠質(zhì)量，還能減少藥物的不良反應(yīng)。秦建婷[17]采用針灸聯(lián)合歸脾湯加減治療法進(jìn)行4 周的干預(yù)，可有效改善患者睡眠質(zhì)量并緩解健忘、乏力等癥狀。建議未來研究可結(jié)合我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展及優(yōu)勢，加大中醫(yī)藥療法的科研投入，以辨證施治為基礎(chǔ)的臨床方藥和針灸治療與西醫(yī)聯(lián)合使用[18]，為患者提供安全有效的治療方案，以達(dá)到提升睡眠質(zhì)量延緩疾病進(jìn)展的目的[19-20]。

3.2.2 抑郁與PD 患者睡眠障礙密切相關(guān)

從高頻關(guān)鍵詞表中可以看出，抑郁與PD 睡眠障礙的內(nèi)在聯(lián)系已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的重點。金瑩等[21]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁是PD 患者發(fā)生睡眠障礙的危險因素，PD 伴睡眠障礙患者抑郁、焦慮的發(fā)生率、生活質(zhì)量評分均明顯高于普通PD 患者。PRANGE等[22]學(xué)者認(rèn)為，抑郁是PD 中最嚴(yán)重的并發(fā)癥，即使抑郁程度輕，負(fù)性情緒的變化同樣對患者及家庭的生活質(zhì)量造成巨大的影響。因此，建議醫(yī)務(wù)人員盡早對PD 患者進(jìn)行篩查與診斷，動態(tài)觀察患者抑郁的發(fā)生及發(fā)展，通過疏導(dǎo)或認(rèn)知行為療法等進(jìn)行干預(yù)，對緩解患者負(fù)面情緒，改善其睡眠質(zhì)量有著重要的意義。

3.2.3 PD 睡眠障礙護(hù)理措施呈現(xiàn)多元化發(fā)展趨勢

近年來，PD 睡眠障礙護(hù)理措施及干預(yù)方案逐漸受到關(guān)注[23]。李虹等[24]研究顯示抗阻力運(yùn)動聯(lián)合PD康復(fù)操護(hù)理是改善患者睡眠障礙、生活質(zhì)量的優(yōu)質(zhì)方案，宋慧敏等[25]綜述表明強(qiáng)光療法作為非藥物治療方案的補(bǔ)充，能顯著改善患者的睡眠障礙。專家共識中指出[3]，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者睡眠障礙類型及有無并發(fā)癥進(jìn)行藥物治療，護(hù)理人員在藥物治療的過程中需密切觀察患者睡眠障礙的特點，教會患者及家屬利用睡眠日記等方法記錄患者睡眠時長、規(guī)律及用藥后效果。同時由于PD 患者可能合并多種慢性病，護(hù)理人員除了保證其在院期間規(guī)范治療，離院后的安全用藥也非常關(guān)鍵。季亞芹等[26]研究指出，住院期間對患者及主要照顧者進(jìn)行用藥相關(guān)知識的培訓(xùn)，離院后利用電話隨訪、家庭訪視等對患者進(jìn)行追蹤評價及專業(yè)化的指導(dǎo)，可提升PD 患者用藥依從性及準(zhǔn)確性。此外，考慮多重用藥對患者病情以及血藥濃度不穩(wěn)定導(dǎo)致患者出現(xiàn)跌倒，建議護(hù)理人員對高危患者及主要照顧者進(jìn)行跌倒預(yù)防管理，改善患者睡眠障礙的同時加強(qiáng)健康宣教，并提醒醫(yī)生調(diào)整用藥方案，防止跌倒的發(fā)生。

4 小結(jié)

本研究采用CiteSpace 軟件對國內(nèi)外PD 患者睡眠障礙相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)，對國內(nèi)外該領(lǐng)域的發(fā)文量、核心力量分布、關(guān)鍵詞進(jìn)行熱點與前沿分析，為我國PD 睡眠障礙領(lǐng)域開展研究提供參考。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷成熟和發(fā)展，中醫(yī)藥技術(shù)，分子生物學(xué)等基礎(chǔ)研究有望成為今后關(guān)注的熱點范疇，未來建議相關(guān)研究學(xué)者可根據(jù)當(dāng)前研究態(tài)勢跨地域的開展多中心、大樣本研究，提供循證支持，護(hù)理人員可通過持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)不斷完善方案，借助多學(xué)科合作優(yōu)勢滿足患者健康管理需求，達(dá)到最大程度地提升患者睡眠質(zhì)量的目的。本研究局限性在于檢索的數(shù)據(jù)庫較少，其他語言的文獻(xiàn)尚未納入，后續(xù)需擴(kuò)寬檢索范圍，保證研究結(jié)果的可借鑒性。