三黃湯聯(lián)合利格列汀對T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管結(jié)局的影響

劉素娜

（河南省滑縣中醫(yī)院 滑縣 456400）

2 型糖尿?。═2DM）發(fā)生率占糖尿病的95%以上，多因胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致血糖水平異常升高所致。該病被認(rèn)為因多種因素（環(huán)境、遺傳等）共同作用下導(dǎo)致人體無法有效利用胰島素或胰島素分泌不足，而長期處于高血糖的內(nèi)環(huán)境狀態(tài)中，會進一步誘導(dǎo)機體大血管、微血管、神經(jīng)等發(fā)生病變，進而對心臟、腎臟、眼睛等器官造成危害[1]。體質(zhì)量代謝性肥胖（MONW）是指體內(nèi)的油脂比例在體質(zhì)量中比重突然迅速增加導(dǎo)致機體的部分部位脂肪沉積過多，以代謝緩慢、攝取能量常供過于求、血脂含量異常升高為主要臨床表現(xiàn)[2]。相關(guān)研究表明[3]，高體質(zhì)量指數(shù)與胰島素抵抗及T2DM 的發(fā)生密切相關(guān)。因此，選擇一種或聯(lián)合治療的方式對提高T2DM伴MONW 患者的臨床療效，改善血脂因子、血糖指標(biāo)及胰島素功能的表達具有重要意義。利格列汀為臨床新型有效的選擇性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，在臨床T2DM 患者的治療中效果明顯，具有良好的降低血糖作用[4～5]。三黃湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，出自《備急千金要方》卷八引張仲景方，以往多用于中風(fēng)、百節(jié)疼痛、煩熱心亂、不欲飲食等疾病的治療中。鑒于此，本研究探討三黃湯聯(lián)合利格列汀對T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管結(jié)局的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月至2022 年10 月河南省滑縣中醫(yī)院收治的90 例T2DM 伴MONW患者，按隨機對照原則分組。對照組45 例，男27 例，女18 例；年齡40～78 歲，平均年齡（58.42±10.13）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為28.1～35.9 kg/m2，平均（31.62±1.07）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.45±1.96）年。研究組45 例，男25 例，女20 例；年齡42～80 歲，平均年齡（58.34±10.75） 歲；BMI 為28.3～37.8 kg/m2，平均（31.86±1.05）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.57±2.03）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲河南省滑縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理字：2018001207號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 標(biāo)準(zhǔn)[6]；BMI≥28 kg/m2；無本研究藥物過敏；患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等臟器功能障礙者；1 型糖尿?。═1MD）患者；合并免疫功能異常或感染性疾病者；近期內(nèi)接受過相關(guān)減肥藥物或影響B(tài)MI 藥物治療者；精神及認(rèn)知功能障礙，治療依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)治療指導(dǎo)，包括規(guī)律飲食、體育運動、健康教育等，給予利格列汀片（注冊證號H20171166）5 mg/次，1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合三黃湯治療，方組如下：大黃12 g、黃芩12 g、黃連10 g、丹參6 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、益母草30 g。以水煎至400 ml，分早晚2 次服用，200 ml/次。兩組均給予6 個月的治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。療程結(jié)束后評估兩組療效，顯效為空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與BMI 相比治療前降低＞30%；有效為上述臨床指標(biāo)與治療前相比降低在10%～30%范圍內(nèi)；無效為上述臨床治療與治療前相比降低＜10%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。（2）脂肪因子。收集兩組治療前、治療6 個月后清晨空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心（1 500 r/min，10 min）處理后，取血清保存于-80℃的環(huán)境中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）比色法對高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進行檢測。（3）血糖指標(biāo)。于治療前、治療6 個月后采用血糖檢測儀檢測FBG、2 h PG 水平，采用糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c 水平。（4）胰島細(xì)胞功能。胰島素敏感指數(shù)（HOMA-ISI）=1/FBG×空腹胰島素（FINS），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。（5）心血管結(jié)局。統(tǒng)計心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中等不良心血管結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，血清脂肪因子、血糖指標(biāo)、胰島素功能指標(biāo)等計量資料以（）表示，用t檢驗；療效及不良心血管事件發(fā)生率等計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 與對照組（80.00%）相比，研究組治療總有效率（95.56%）較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清脂肪因子對比 兩組治療后TG、TC、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高（P＜0.05）；且研究組上述指標(biāo)改善幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清脂肪因子水平對比（mmol/L，）

表2 兩組治療前后血清脂肪因子水平對比（mmol/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組血糖指標(biāo)對比 治療前兩組血糖指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均降低（P＜0.05），研究組較對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平對比（）

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組胰島素功能對比 兩組治療后HOMA-ISI升高，HOMA-IR 水平降低（P＜0.05）；研究組治療后HOMA-ISI 比對照組更高，HOMA-IR 水平比對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后胰島素功能指標(biāo)對比（）

表4 兩組治療前后胰島素功能指標(biāo)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良心血管結(jié)局對比 研究組不良心血管結(jié)局發(fā)生率（2.22%）與對照組（4.44%）相當(dāng)（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良心血管結(jié)局對比[例（%）]

3 討論

隨著近年來人口老齡化趨勢愈加嚴(yán)重，加之生活方式、體力活動不足及營養(yǎng)過剩等因素的影響，致使我國糖尿病的發(fā)生率呈日益增長趨勢。肥胖與T2DM 的之間關(guān)系密切，目前臨床針對T2DM 伴MONW 的治療以改善腹型肥胖癥狀、維持BMI 與血脂水平正常與降低心血管事件的發(fā)生率為主要目的[7]。以往，臨床多選擇聯(lián)合用藥的形式進行治療，但可能出現(xiàn)治療后低血糖表達，且可能引起患者的體質(zhì)量增加。

中醫(yī)學(xué)暫無MONW 病名，多認(rèn)為該病的發(fā)生受到飲食不節(jié)、先天稟賦不足、情志失調(diào)、年老體虛等因素的影響，濁邪入侵血脈，長時間積蓄，致熱、濕等互結(jié)發(fā)病，故治療應(yīng)以清熱降濁、活血祛瘀為治療原則[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對照組高，但兩組的不良心血管結(jié)局發(fā)生率對比無顯著差異。分析原因可能如下：（1）利格列汀為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，在與二肽基肽酶可逆性結(jié)合后會抑制胰高素樣肽-1（GLP-1）分解，促進GLP-1 濃度提升，加快胰島素分泌，達到降低血糖的目的[9]。同時，利格列汀還可提高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環(huán)中的胰高血糖素的水平，該作用效果具有葡萄糖依賴性，故具有良好的安全性，且不易導(dǎo)致低血糖與體質(zhì)量的增加[10]。（2）三黃湯由大黃、黃芩、黃連、丹參、當(dāng)歸、川芎、益母草組成，其中大黃主行清熱瀉火、逐瘀痛經(jīng)之效；黃芩主行清熱燥濕、瀉火解毒之效；黃連主行清熱燥濕、瀉火解毒之效；丹參主行活血化瘀、痛經(jīng)止痛之效；當(dāng)歸主行補血活血、調(diào)節(jié)止痛之效；川芎主行活血行氣、祛風(fēng)止痛之效；益母草主行活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒之效。全方合用共奏清熱燥濕、瀉下攻積之效[11]。艾力亞斯·阿不拉等[12]對132 例2型糖尿病合并肥胖患者給予三黃湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組的療效顯著，且糖脂代謝指標(biāo)得到明顯改善，還可降低炎癥因子表達，與本研究結(jié)果相似?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩富含黃酮類化合物、少量甾醇與氨基酸，具有廣泛的抗菌、降血脂、降血壓作用；黃連含有黃連堿、小檗堿物質(zhì)，可增強體內(nèi)乙酰膽堿作用，從而對血管阻力起到降低的作用，對降血壓具有良好的輔助作用；大黃富含大黃素、大黃酸等成分，其可減少血液的黏稠度從而起到控制血壓的作用。

臨床相關(guān)研究證實[13～14]，合并MONW 的患者體內(nèi)能量轉(zhuǎn)換表達異常，機體的肝臟、肌肉、胰島素細(xì)胞、脂肪等對胰島素的敏感度降低，且糖耐受程度下降、血脂異常升高會表現(xiàn)為糖脂代謝異常。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后TG、TC、LDL-C、HOMA-IR水平均比對照組低，HOMA-ISI、HDL-C 升高，但兩組治療后的FBG、2 h PG、HbA1c 水平對比未見明顯差異，提示三黃湯聯(lián)合利格列汀可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰島細(xì)胞功能。分析原因可能是利格列汀對血糖指標(biāo)有良好的控制效果，同時可促進脂肪酸釋放減少，從而控制脂肪酸氧化代謝減少，控制糖脂代謝指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[15]，大黃酸、黃連素、黃芩素等成分具有一定的降血脂作用，且擴張外周血管可達到明顯的降壓作用。綜上所述，三黃湯聯(lián)合利格列汀應(yīng)用于T2DM 伴MONW 治療中療效較佳，可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰島細(xì)胞功能，且心血管結(jié)局發(fā)生率較低。