羅成龍 曹 龑 蘇 亮 程皓洋 張思政 焦擁政
1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院男科,北京 100053;2.北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,北京 100077;3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所,北京 100700
勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED),是指陰莖之勃起無(wú)法持續(xù)達(dá)到和維持足以獲得滿意性行為的一種男性疾病。2022 年歐洲泌尿協(xié)會(huì)指南[1]中流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,ED 有很高的發(fā)病率,并存在年輕化的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅男性的健康福祉。失眠通常指患者對(duì)睡眠時(shí)間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)[2]。隨著生活方式的改變和工作壓力的增大,人們的睡眠質(zhì)量急劇下降,失眠與ED 的緊密聯(lián)系已逐漸引起了學(xué)者的關(guān)注,一項(xiàng)針對(duì)34 548 例亞洲男性睡眠障礙患者縱向調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示,睡眠障礙患者罹患ED 的風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組高2.11 倍[3]。失眠相關(guān)的ED 存在多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),單一或簡(jiǎn)單的聯(lián)合用藥存在較大局限性,磷酸二酯酶V 型(phosphodiesterase type 5,PDE5)抑制劑作為ED 的一線治療藥物,雖可快速有效改善癥狀,但療效難以持久;而失眠則以鎮(zhèn)靜類藥物為主要治療手段[4],這有可能加重ED[5-6]。
焦擁政研究員為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院男科主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,北京市A 類科技新星,中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)男科專業(yè)委員會(huì)副主任委員,精研男科二十余年,學(xué)驗(yàn)俱豐,其基于中醫(yī)“陰陽(yáng)”理論結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為ED 合并失眠的核心病機(jī)是陰陽(yáng)不和,并運(yùn)用中醫(yī)藥治療取得較好效果。本文總結(jié)其經(jīng)驗(yàn),同時(shí)附以一則驗(yàn)案,并分析其診療思路,以期裨益于臨床。
失眠屬于中醫(yī)“不寐”“不得臥”范疇,其基本病機(jī)為陽(yáng)不入陰,營(yíng)衛(wèi)不和。中醫(yī)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便系統(tǒng)總結(jié)了人體的寤寐規(guī)律,認(rèn)為平旦之時(shí),天光欲曉,人身之衛(wèi)陽(yáng)經(jīng)天陽(yáng)引導(dǎo)經(jīng)陽(yáng)蹺脈從目而出,循行于周身四末、分肉、皮膚之間,衛(wèi)外以為固。當(dāng)由晝?nèi)胍怪畷r(shí),天陽(yáng)續(xù)盡,夜陰將盛,衛(wèi)陽(yáng)也隨之入陰,借陰蹺脈進(jìn)入足少陰腎,繼而運(yùn)行于五臟六腑,至夜半“營(yíng)衛(wèi)大會(huì)”而臥,如《靈樞·口問(wèn)》有言:“衛(wèi)氣晝?nèi)招杏陉?yáng),夜半則行于陰,陰者主夜,夜者主臥……陽(yáng)氣盡,陰氣盛則目瞑;陰氣盡而陽(yáng)氣盛則寤矣?!彼詴円垢妫庩?yáng)消長(zhǎng),營(yíng)衛(wèi)行會(huì)實(shí)為寤寐之道[7]。然而遺憾的是,隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步,人們的作息習(xí)慣也發(fā)生了劇變,2019 年的一項(xiàng)研究[8]表明,年輕人中57.4%通常在23∶00 點(diǎn)以后才進(jìn)入睡眠和作息,多達(dá)30%睡眠不足7 h。晚睡、睡眠不足等一系列不良作息都會(huì)導(dǎo)致陰不入陽(yáng),陰陽(yáng)失交,從而導(dǎo)致失眠。
ED 合并失眠近年來(lái)越發(fā)常見(jiàn),當(dāng)代醫(yī)家主張各有論述。如徐福松認(rèn)為睡眠由心主宰,心神不寧,神不安宅,或由心及脾,或由心及腎,或由心及膽,皆可形成頑固失眠性陽(yáng)痿,治療上以治心為主[9],王祖龍也主張安神定志為主,治以遠(yuǎn)志丸或忘憂散[7];謝磊等[10]則認(rèn)為失眠和陽(yáng)痿都與肝、膽、肺相關(guān),對(duì)于此類疾病,主張分經(jīng)論治。
焦擁政研究員基于中醫(yī)“陰陽(yáng)”理論結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為:陰陽(yáng)不和是失眠合并ED 的核心病機(jī)。陰陽(yáng)調(diào)和不僅是睡眠的基礎(chǔ)條件,也是陰莖勃起的前提。正所謂“必以和氣,陰莖乃起”,和氣者,陰陽(yáng)交感之氣,陰陽(yáng)相交,陰平陽(yáng)秘,才能腎官作強(qiáng),陰莖勃起,正如房中經(jīng)典《玄女經(jīng)》[11]也指出:“動(dòng)須陰陽(yáng),陽(yáng)得陰而化,陰得陽(yáng)而通。一陰一陽(yáng),相須而行,故男感堅(jiān)強(qiáng)”。且焦擁政研究員發(fā)現(xiàn)此類患者多存在熬夜和睡眠不足的睡眠特征,當(dāng)人體發(fā)生失眠或主動(dòng)熬夜之時(shí),陽(yáng)氣在外,不入于陰,陰陽(yáng)營(yíng)衛(wèi)不能通過(guò)陰蹺脈入內(nèi)滋養(yǎng)五藏,腎首當(dāng)其沖,如《靈樞·邪客》指出:“衛(wèi)氣獨(dú)衛(wèi)其外,行于陽(yáng),不得入于陰。行于陽(yáng)則陽(yáng)氣盛,陽(yáng)氣盛則陽(yáng)蹺滿,不得入于陰,陰虛?!盵12]故短期內(nèi)會(huì)出現(xiàn)煩躁、亢奮,夜間出汗,甚則陰莖易勃起等腎陰虛陽(yáng)亢的癥狀,這一點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到驗(yàn)證[13],雄性大鼠在經(jīng)過(guò)3 d 睡眠剝奪后,表現(xiàn)出應(yīng)激性的亢奮狀態(tài)和更強(qiáng)的勃起狀態(tài)。陰陽(yáng)具有互根互用的特性,唐代王冰在論述注釋《素問(wèn)》時(shí)曾指出“陽(yáng)氣根于陰,陰氣根于陽(yáng)”,因此隨著病情發(fā)展,會(huì)出現(xiàn)陰損及陽(yáng)的病理過(guò)程,腎陰虛陽(yáng)亢逐步發(fā)展成腎陰陽(yáng)兩虛,陽(yáng)難得陰化,陰難得陽(yáng)通,陰陽(yáng)難和,故陰莖難起,常伴有疲勞,健忘等虛勞癥狀。國(guó)外基于NHANES 數(shù)據(jù)庫(kù)一項(xiàng)2 295 人的大樣本分析表明,在16~62 歲的男性中,睡眠時(shí)間與睪酮密切相關(guān),每減少1 h 睡眠則睪酮下降5.85 ng/dl[14],而睪酮與由腎氣所化生的“天癸”內(nèi)涵類似[15],低睪酮水平是睡眠引起ED 的可能機(jī)制之一[16]。
《靈樞·五亂》曰:“營(yíng)衛(wèi)相隨,陰陽(yáng)已知,清濁不相干?!笔呷站茫L(zhǎng)期的陰陽(yáng)失交,營(yíng)衛(wèi)不和導(dǎo)致了腎陰陽(yáng)兩虛,營(yíng)衛(wèi)氣衰,繼而不能運(yùn)津行血,津停血瘀。如《研經(jīng)言》有云:“血隨榮氣而行,故榮氣傷則血瘀;津隨衛(wèi)氣而行,故衛(wèi)氣衰則津停?!盵17]痰濕、瘀濁隨之而生,痰瘀痹阻血絡(luò),清濁相干,致使血行不暢,會(huì)引起心血管疾病,痹阻陰莖血絡(luò)則妨礙陰莖勃起,并常伴有肥胖。現(xiàn)代研究也表明,長(zhǎng)期的失眠[18]和睪酮缺乏[19]與代謝綜合征密切相關(guān),繼發(fā)糖脂代謝紊亂,從而導(dǎo)致陰莖動(dòng)脈出現(xiàn)脂質(zhì)堆積[20],同時(shí)糖脂代謝紊亂也會(huì)反過(guò)來(lái)加重失眠[21]和降低睪酮[19],形成惡性循環(huán)。勃起需要血脈的通利以保證血液能夠順利進(jìn)入陰莖,陰莖動(dòng)脈血流量不足,從而造成ED。
疾病后期,長(zhǎng)期的痰瘀痹阻陰莖血脈,郁而化熱,即《靈樞·癰疽》云:“營(yíng)衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中……壅遏而不得行,故熱?!泵}中熱盛,易灼傷脈體,所謂“熱盛則肉腐”?,F(xiàn)代研究也表明,糖脂代謝紊亂會(huì)隨病程發(fā)展,通過(guò)炎癥和誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)來(lái)?yè)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞[22]。焦擁政研究員認(rèn)為,陰莖經(jīng)絡(luò)相當(dāng)于解剖上的陰莖局部的小血管、血竇和副交感神經(jīng),是陰莖勃起的基礎(chǔ)功能單位,從屬中醫(yī)的肝絡(luò)[23]。脈為血府,是營(yíng)衛(wèi)氣血運(yùn)行之處,也是陰莖勃起的基礎(chǔ)。經(jīng)絡(luò)損傷,則氣無(wú)所歸,血無(wú)所至,陰莖廢痿不能起或起而不堅(jiān)或堅(jiān)而不久,往往難治。
綜上,焦擁政研究員認(rèn)為,ED 合并失眠一病往往虛實(shí)夾雜,具有本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn),陰陽(yáng)不和是核心病機(jī),痰濕、瘀濁、絡(luò)損往往兼雜包并。在實(shí)際臨床中,上述病機(jī)演變往往交叉重疊存在。
基于上述病因病機(jī)探討,焦擁政研究員提出四大治則:①補(bǔ)腎安神,調(diào)和陰陽(yáng);②健脾化痰,活血通絡(luò);③填精養(yǎng)絡(luò),潤(rùn)補(bǔ)宗筋;④動(dòng)以起靜,引藥走莖。臨證還需要根據(jù)患者體質(zhì)詳加推敲調(diào)整。
《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》言:“治病必求于本?!笔呤潜静〉恼T發(fā)因素,陰陽(yáng)不和是本病的核心病機(jī),所以焦擁政研究員主張?jiān)谥委烢D 合并失眠之時(shí),抓住核心病機(jī),以調(diào)和陰陽(yáng)為主要治則。一方面調(diào)蹺安神,常用夜交藤通蹺脈,交通陰陽(yáng),磁石引陽(yáng)入陰,重鎮(zhèn)安神,刺五加補(bǔ)腎安神,共奏調(diào)和蹺脈陰陽(yáng)之功,使陰陽(yáng)相交,營(yíng)衛(wèi)相合,寤寐有時(shí)。另一方面調(diào)腎助勃,《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇第五》:“陰陽(yáng)者,萬(wàn)物之能使也,陽(yáng)在外,陰之使也,陰在內(nèi),陽(yáng)之守也。”陰陽(yáng)是一切功能正常行使的根本。腎司前陰,為陰莖作強(qiáng)之官,腎中陰陽(yáng)更是陰莖正常勃起的基礎(chǔ)。焦擁政研究員在臨床中借鑒“腎氣丸”“二仙湯”的組方原則,常用淫羊藿、巴戟天、補(bǔ)骨脂、蛇床子等溫補(bǔ)腎陽(yáng),以黃柏、知母、旱蓮草、白芍滋養(yǎng)腎陰,張景岳言:“善補(bǔ)陽(yáng)者,必于陰中求陽(yáng),則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮;善補(bǔ)陰者,必于陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)升而泉源不竭?!惫沧噗评黻庩?yáng),興陽(yáng)助勃之功。
隨著病情進(jìn)展,繼發(fā)的痰濁、瘀血等病理因素越發(fā)不可忽視,因此焦擁政研究員在長(zhǎng)病程的治療中往往重視對(duì)痰瘀病機(jī)的把握,認(rèn)為這是病情轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵階段,若控制得當(dāng),則病情易治,若任由發(fā)展,則往往病機(jī)深入,耽誤治療。臨床治以健脾化痰,活血通絡(luò),使痰瘀漸消,痹阻得通,血流得復(fù)。常法“六君子”“溫膽湯”以白術(shù)、茯苓、陳皮、浙貝母、澤瀉健脾益氣,化痰除濕,降脂瀉濁;法“桂枝茯苓湯”“桃紅四物”以三七、紅花、桃仁、丹皮、當(dāng)歸等活血通絡(luò)。
疾病日久,腎陰陽(yáng)兩虛又加痰瘀痹阻,郁而化熱,損傷莖中血絡(luò),造成陰莖血管組織損傷,此時(shí)病機(jī)虛實(shí)夾雜,多為難治。陰莖絡(luò)脈受損屬于器質(zhì)性損傷,劉升勝認(rèn)為組織器官實(shí)質(zhì)的損傷,屬于中醫(yī)“精分病”范疇[24],而莖絡(luò)屬肝,“肝為剛臟,可受柔藥”,焦擁政研究員以填精養(yǎng)絡(luò),潤(rùn)補(bǔ)宗筋之法,取入肝經(jīng)之甘潤(rùn)填精通絡(luò)之品,如黃精、熟地、龜板膠、鹿角膠、三七、澤蘭、柏子仁、枸杞、沙苑子等,以期能彌補(bǔ)萬(wàn)一。
陰莖處肢體末端,藥物常難以到達(dá),發(fā)揮藥效。焦擁政研究員在治療ED 時(shí)會(huì)輔以蟲(chóng)類引經(jīng)藥,引藥走莖,常用的是蜈蚣、水蛭、九香蟲(chóng)之屬。一則蟲(chóng)類性善走竄,可深入肢節(jié)經(jīng)絡(luò),如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載:蜈蚣“走竄之力最速,內(nèi)而臟腑,外而經(jīng)絡(luò),凡氣血凝聚之處皆能開(kāi)之?!倍t諸蟲(chóng)習(xí)性善動(dòng),可配伍補(bǔ)養(yǎng)厚味之品,動(dòng)以引靜,使不滋膩。三則蟲(chóng)類藥善搜剔,可祛經(jīng)絡(luò)中痰濁瘀血,如《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》載:“水蛭最喜食人之血,而性又遲緩善入,遲緩則生血不傷,善入則堅(jiān)積易破?!爆F(xiàn)代研究也證實(shí)蜈蚣、水蛭、九香蟲(chóng)等蟲(chóng)類藥可有效改善糖脂代謝[25]和血液凝聚狀態(tài)[26]。
此外,焦擁政研究員還注意到西藥PDE5 抑制劑靶點(diǎn)專一、直達(dá)陰莖,認(rèn)為其同樣是陰莖良好的引經(jīng)藥[27],并能改善血管內(nèi)皮功能[28-29],故在本病后期莖絡(luò)受損階段的治療中提倡最小有效劑量按需服用PDE5抑制劑,既能引藥入莖,又能通過(guò)保持適當(dāng)?shù)牟?,避免陰莖的痿廢不用。
患者,男,31 歲。主訴:勃起困難伴性欲下降一年余。2023 年1 月14 日就診于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)男科。自訴近一年余出現(xiàn)勃起困難,或起而不堅(jiān),難以進(jìn)入陰道,晨勃少,自覺(jué)性欲減退。在我院曾服中藥1 個(gè)月余,晨勃稍改善,但出現(xiàn)鼻干、咽痛等“上火”癥狀,故換醫(yī)以求進(jìn)一步診治??滔拢翰鹄щy,或起而不堅(jiān),性欲下降。平素陰囊潮濕,否認(rèn)尿頻尿急。因飯店工作,熬夜近十年,自覺(jué)入睡困難,每晚凌晨3 點(diǎn)后入睡,睡眠時(shí)長(zhǎng)5~6 h,醒不解乏,易疲勞,胃納可,大便稀。舌淡紅苔白,脈沉弦?;橛罚何椿?,有固定性伴侶。否認(rèn)糖尿病、高血壓病史。個(gè)人史:不嗜煙酒。(2022 年11 月15 日,我院)性激素檢查:雌二醇為17.71 pg/ml;睪酮為1.68 ng/ml↓;催乳素為4.66ng/ml;促黃體生成素為1.95 mIU/ml;卵泡刺激素為3.1mIU/ml;性激素結(jié)合球蛋白為12.3 nmol/L↓。西醫(yī)診斷:男性性腺功能減退癥、失眠;中醫(yī)診斷:陽(yáng)痿、失眠(陰陽(yáng)失調(diào)證)。處方:炙淫羊藿30 g、蛇床子10 g、補(bǔ)骨脂20 g、知母10 g、關(guān)黃柏10 g、當(dāng)歸20 g、澤瀉10 g、續(xù)斷10 g、白芍10 g、旱蓮草10 g、首烏藤15 g、煅磁石30 g、九香蟲(chóng)9 g、蜈蚣3 g、炙黃芪15 g,生白術(shù)20 g、浙貝母10 g,14 劑,我院免煎顆粒,每日1次,早晚飯后服用。并囑早睡、適當(dāng)有氧鍛煉。
2023 年2 月4 日二診:晨勃明顯增多,入睡、精力稍佳,未嘗試性生活。補(bǔ)訴精液稀薄,腰疼。舌淡紅苔白,脈沉弦。上方加鹿角霜30 g、熟地30 g、桑寄生15 g、牛膝15 g,14 付。
2023 年2 月18 日三診:自訴嘗試2 次性生活,勃起硬度較前改善,可順利完成性生活。因工作原因仍于12∶00 后方入睡,但疲乏感明顯緩解。舌淡紅苔白脈弦。藥已初效,守方治療1 個(gè)月余。
2023 年4 月8 日復(fù)診:自覺(jué)性欲可,精力可,近來(lái)勃起順利,硬度可完成性生活。胃口佳,大便成形?;颊哂右造柟蹋?4 付,囑1 付2 日服完即可。并囑復(fù)查性激素,同時(shí)盡量規(guī)律睡眠。2023 年4 月10 日,我院性激素檢查:雌二醇為22.62 pg/ml;睪酮為3 ng/ml;催乳素為4.88 ng/ml;促黃體生成素為1.52 mIU/ml;卵泡刺激素為5.8 mIU/ml;性激素結(jié)合球蛋白為35.8 nmol/L。
按語(yǔ):男性性腺功能減退癥的主要原因是睪酮的缺乏,繼而出現(xiàn)性欲減退、ED、晨勃減少等性功能癥狀及疲乏等軀體癥狀,這與中醫(yī)腎陰陽(yáng)兩虛的癥狀相對(duì)應(yīng)。審證求因,患者31 歲,正值“四八,筋骨隆盛,肌肉壯滿”之時(shí),因此腎虛并非由年長(zhǎng)衰老而致,而長(zhǎng)期的失眠熬夜則是不可忽視重要的誘因。失眠日久,陰陽(yáng)不交,營(yíng)衛(wèi)不和,不能由蹺脈入足少陰滋養(yǎng)腎臟,日久則出現(xiàn)性欲低、ED 等陰陽(yáng)失調(diào)癥狀。前醫(yī)單用溫腎壯陽(yáng)之法,雖有小效,卻起熱勢(shì)。焦擁政研究員臨證把握“陰陽(yáng)不和”的核心病機(jī),用調(diào)和陰陽(yáng),補(bǔ)腎安神法,以自擬“補(bǔ)腎調(diào)蹺方”加減。方中淫羊藿溫腎興陽(yáng)、黃柏清熱堅(jiān)陰,二者平調(diào)腎之陰陽(yáng),為君藥。蛇床子、補(bǔ)骨脂助淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng),知母、旱蓮草配黃柏益腎陰,首烏藤、煅磁石交通陰陽(yáng),安神助眠,合為臣藥。續(xù)斷補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨,助淫羊藿止腰疼,白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血通絡(luò)是為佐藥。同時(shí)結(jié)合性激素檢查中性激素結(jié)合球蛋白降低,研究表明其降低往往與代謝綜合征密切相關(guān)[30],這從側(cè)面印證患者已伴有痰瘀病機(jī),此為本病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵階段,雖然尚無(wú)明顯的臨床指征,但在治療時(shí)應(yīng)對(duì)痰瘀病機(jī)加以兼顧,故加黃芪、白術(shù)、浙貝母、澤瀉以健脾益氣,運(yùn)化痰濁,九香蟲(chóng)、蜈蚣,一則引藥走莖,增強(qiáng)療效,二則取蟲(chóng)類藥化瘀通絡(luò)。二診患者晨勃增多,睡眠、精力見(jiàn)佳,說(shuō)明藥已中病,又補(bǔ)訴精液稀薄,腰疼不適,加鹿角霜、熟地血肉、厚味之藥填補(bǔ)真精,桑寄生、牛膝補(bǔ)肝腎,壯腰脊,以解腰痛。三診時(shí)患者陽(yáng)事漸興,可知腎中陰陽(yáng)漸和,但患者仍存在晚睡習(xí)慣,蹺脈陰陽(yáng)仍有不和之勢(shì),故守方治療,以圖全功。1 個(gè)月后復(fù)診,患者性欲、勃起改善明顯,性激素指標(biāo)也恢復(fù)正常,可見(jiàn)陰陽(yáng)得和,痰瘀得去。因患者仍有晚睡,一方面囑盡量規(guī)律睡眠,另一方面仍予原方少服,以作防治??傊?,全方共奏調(diào)和陰陽(yáng)、補(bǔ)腎調(diào)蹺、化痰祛瘀之功,遂得佳效。
ED 合并失眠在臨床中愈發(fā)常見(jiàn),焦擁政研究員基于多年臨床經(jīng)驗(yàn)把握其獨(dú)特的發(fā)病機(jī)制,認(rèn)為陰陽(yáng)不和是其核心病機(jī),痰濁、瘀血、絡(luò)損虛實(shí)夾雜,治療上抓住“治病求本,本于陰陽(yáng)”,臨證分別采取“補(bǔ)腎安神、調(diào)和陰陽(yáng)”“健脾化痰、活血通絡(luò)”“填精養(yǎng)絡(luò),潤(rùn)補(bǔ)宗筋”“動(dòng)以起靜,引藥走莖”等治法,使陰陽(yáng)得和,陽(yáng)事復(fù)興,臨床取得較好效果,思路可供同道臨床參考。
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2023年25期