舍曲林聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)抑郁癥患者心理狀態(tài)及睡眠質(zhì)量的影響

萬(wàn)麗娟，徐大林，鄒麗莉

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 樟樹(shù) 331211

抑郁癥是常見(jiàn)精神障礙，患者常出現(xiàn)持久的情緒低落、興趣下降、意志活動(dòng)減退等表現(xiàn)，發(fā)病機(jī)制尚未闡明，可能與遺傳、心理社會(huì)因素等有關(guān)。抑郁癥不僅表現(xiàn)為抑郁情緒，還可伴焦慮情緒，在不良心理情緒影響下，會(huì)降低睡眠質(zhì)量，導(dǎo)致失眠，形成惡性循環(huán)，加重抑郁癥，甚至導(dǎo)致患者有自殺行為［1］。因此，對(duì)抑郁癥患者實(shí)施有效治療措施至關(guān)重要。舍曲林是常見(jiàn)抗抑郁藥，能夠有效抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取，在一定程度上增加突觸間隙5-HT 濃度，增強(qiáng)其作用，進(jìn)而達(dá)到抗抑郁效果［2］，但舍曲林單一用藥效果有限，聯(lián)合抗精神病藥或可提高治療效果［3］。富馬酸喹硫平屬于新型抗精神病藥，能夠緩解抑郁、焦慮等精神癥狀，可提高抗抑郁效果［4］。本研究旨在探究舍曲林聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)抑郁癥患者心理狀態(tài)、睡眠質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。選取2019 年5 月至2022 年12 月江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院收治的86 例抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組（n=43）、觀(guān)察組（n=43）。對(duì)照組男16 例，女27 例；年齡（39.65±4.16）歲，年齡范圍26～67 歲；病程：<1年15 例、1～3 年19 例、>3 年9 例；其中14 例輕度抑郁癥、20 例中度抑郁癥、9 例重度抑郁癥；受教育程度：初中及以下13 例、高中或中專(zhuān)19 例、大專(zhuān)及以上11 例。觀(guān)察組男15 例，女28 例；年齡（40.11±4.38）歲，年齡范圍24～65 歲；病程：<1 年17 例、1～3 年18 例、>3 年8 例；其中12 例輕度抑郁癥、19 例中度抑郁癥、12 例重度抑郁癥；受教育程度：初中及以下12 例、高中或中專(zhuān)17 例、大專(zhuān)及以上14 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁癥符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10 版（ICD-10）［5］中的有關(guān)內(nèi)容，患者表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、焦慮等癥狀，且經(jīng)精神科醫(yī)師綜合檢查確診；②患者伴不同程度睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［6］得分>8 分；③患者年齡不低于18 周歲，均為成年人；④患者意識(shí)清楚，能夠正常溝通交流；⑤家屬及家屬愿意參與研究，簽署有關(guān)同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病，如躁狂癥；②入組近1 個(gè)月接受其他抗精神病藥物治療；③過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ敬螒?yīng)用藥物有過(guò)敏史；④有自殺傾向；⑤對(duì)酒精、藥物有依賴(lài)史；⑥原發(fā)性睡眠功能障礙。

1.3 方法

（1）對(duì)照組：患者口服鹽酸舍曲林片（成都奧邦藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060383，規(guī)格：50 mg）治療，起始劑量為50 mg/次，1 次/天，用藥1～2 周后根據(jù)患者的癥狀程度及病情對(duì)藥物劑量調(diào)整，逐漸增加給藥劑量，可調(diào)整至100～150 mg/次，1 次/天，用藥最高劑量不超過(guò)200 mg/d，于餐前或者餐后1 h口服，治療2 個(gè)月。（2）觀(guān)察組：接受舍曲林聯(lián)合富馬酸喹硫平治療，其中舍曲林的用法、用量與對(duì)照組相同；口服富馬酸喹硫平緩釋片（華益泰康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223888，規(guī)格：150 mg）治療，初始劑量：第1 天為50 mg，隨后每日增加藥物劑量，第2 天、第3 天、第4 天劑量分別為100 mg、200 mg、300 mg；老年患者：起始劑量為25 mg/d，之后每日增加25～50 mg，之后逐漸增加劑量至有效范圍，根據(jù)療效、患者耐受情況進(jìn)行用藥調(diào)整，一般為300～750 mg/d，分2 次給藥。治療2 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）療效判定。臨床治愈：患者各項(xiàng)癥狀消失，不影響睡眠、日常生活，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［7］得分較之前下降>75%；顯效：患者抑郁癥狀明顯減輕，對(duì)睡眠、生活無(wú)影響，HAMD 得分較之前下降≥50%且≤75%；有效：患者癥狀有改善，但對(duì)睡眠、生活有一定影響，HAMD 得分下降≥25%且<50%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（臨床治愈＋顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）心理狀態(tài)。分別采用HAMD、焦慮自評(píng)量表（SAS）［8］進(jìn)行評(píng)估。其中HAMD 由17 個(gè)條目構(gòu)成，多數(shù)條目記0～4 分，少數(shù)記0～2 分，若得分<7 分為正常，7～17 分、18～23 分、≥24 分則分別為輕度、中度、重度抑郁。SAS 共計(jì)20 個(gè)條目，每個(gè)記1～4 分，粗分共計(jì)80 分，換算為標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分=粗分×1.25，標(biāo)準(zhǔn)分滿(mǎn)分為100 分，得分越高，焦慮情緒越重。（3）睡眠質(zhì)量。采用PSQI進(jìn)行評(píng)估，由18 個(gè)條目計(jì)分，組成睡眠效率、時(shí)間、入睡時(shí)間等7 個(gè)因子，每個(gè)記0～3 分，共計(jì)21 分，得分越低，睡眠越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，兩組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀(guān)察組總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［例(%)］

2.2 心理狀態(tài)、睡眠質(zhì)量比較

治療前，兩組HAMD、SAS、PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HAMD、SAS、PSQI 評(píng)分均下降，且觀(guān)察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMD、SAS、PSQI評(píng)分比較（）分

表2 兩組HAMD、SAS、PSQI評(píng)分比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

抑郁癥患者性格、情感與正常人不同，更容易產(chǎn)生消極情緒，甚至產(chǎn)生反人格行為，對(duì)自身、社會(huì)均造成一定危害。抑郁癥患者常常伴睡眠障礙，表現(xiàn)為入睡困難、多夢(mèng)易醒等，會(huì)加重抑郁癥狀，形成惡性循環(huán)，不利于患者身心發(fā)展［9］。心理治療、社會(huì)支持均是輔助治療抑郁癥的重要手段，可減輕患者心理壓力，但難以改善患者抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，臨床治療抑郁癥仍以藥物為主。

5-HT 是重要神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)節(jié)性格及情感，還與個(gè)體的睡眠、攝食等行為有關(guān)。舍曲林屬于5-HT 再攝取抑制劑，能夠在一定程度上抑制神經(jīng)細(xì)胞突觸對(duì)5-HT 攝取，發(fā)揮抗抑郁效果［10-11］。但舍曲林單獨(dú)應(yīng)用療效有限，黃懌［12］報(bào)道，在舍曲林基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗精神病藥治療抑郁患者效果確切，能夠改善抑郁癥狀及心理。富馬酸喹硫平是抗精神病藥，屬于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，能通過(guò)拮抗5-HT、多巴胺（DA）受體達(dá)到抗精神癥狀作用，減輕患者情感癥狀，近年也被用于抑郁癥治療中［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，HAMD、SAS、PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組，結(jié)果提示舍曲林聯(lián)合富馬酸喹硫平治療抑郁癥療效確切，能夠改善抑郁、焦慮心理，提高睡眠質(zhì)量。分析原因在于，舍曲林能夠加強(qiáng)調(diào)控5-HT，改善機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)狀況，減輕抑郁癥患者抑郁癥狀；且該藥物能夠調(diào)控多種炎性細(xì)胞因子釋放，如白介素-6，進(jìn)而增加5-HT及色氨酸釋放，改善神經(jīng)介質(zhì)、神經(jīng)退行性病變，減輕患者抑郁癥狀［13］。在此基礎(chǔ)上，富馬酸喹硫平作用于機(jī)體后，能夠拮抗DA、5-HT 等受體，通過(guò)5-HT2A 受體拮抗作用，增加前額葉多巴胺釋放，改善個(gè)體情感癥狀，緩解焦慮、抑郁情緒，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量［14］。因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠提高抑郁癥治療效果。但本研究未觀(guān)察藥物聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)情況，關(guān)于用藥安全性還需今后進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合富馬酸喹硫平治療抑郁癥患者能夠提高治療效果，改善患者心理狀態(tài)，提高睡眠質(zhì)量。