保陰煎聯(lián)合壽胎丸對先兆流產(chǎn)患者性激素水平及妊娠結(jié)局的影響

熊蘇力，張一沛，方家

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006；2.南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330013

先兆流產(chǎn)為早期妊娠常見并發(fā)癥，孕婦多出現(xiàn)不明原因的陰道少量出血，同時伴陣發(fā)性下腹痛及腰痛癥狀，若未及時治療或休息則會引發(fā)自然流產(chǎn)、貧血、感染等，影響正常妊娠。地屈孕酮為西醫(yī)治療該病常用藥，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌，為孕卵著床供給營養(yǎng)，維持正常妊娠，但實踐發(fā)現(xiàn)早期過量應(yīng)用可能會造成胎兒畸形，且不良反應(yīng)多，總體療效有限［1］。中醫(yī)將先兆流產(chǎn)歸為“胎動不安”“胎漏”范疇，病機(jī)與氣血虧虛、脾腎兩虛、沖任不固等有關(guān)，治療應(yīng)以益腎、安胎為法。保陰煎、壽胎丸均為安胎經(jīng)方，有固沖護(hù)任、補(bǔ)腎安胎等功效，二者單用于先兆流產(chǎn)中均能降低流產(chǎn)風(fēng)險［2-3］。為提高臨床療效，本研究觀察保陰煎聯(lián)合壽胎丸對先兆流產(chǎn)患者性激素水平及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2021 年1 月至2022 年6 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院接診先兆流產(chǎn)患者93 例，經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（n=46）、研究組（n=47）。對照組年齡（29.58±3.14）歲，年齡范圍22～45 歲；孕周（6.12±0.56）周，孕周范圍4～8周；孕次（1.52±0.42）次，孕次范圍1～3 次。研究組年齡（29.65±3.22）歲，年齡范圍22～43 歲；孕周（6.09±0.54）周，孕周范圍4～7 周；孕次（1.60±0.49）次，孕次范圍1～3 次。兩組一般資料相比（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷；年齡>20 歲；尿妊娠試驗陽性；自愿簽訂知情同意書；精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：異位妊娠者；習(xí)慣性流產(chǎn)者；合并功能性子宮出血或子宮肌瘤者；對本次研究藥物有禁忌證者；肝腎功能不全者；合并惡性或良性腫瘤者；免疫功能異常者。

1.3 方法

兩組均予臥床休息、調(diào)整飲食、禁止性生活、保障睡眠充足等生活干預(yù)，同時予地屈孕酮治療，初次劑量40 mg/次，此后每8 小時服用10 mg。對照組予壽胎丸［阿膠、桑寄生、川續(xù)斷各100 g，菟絲子（炒燉）200 g，將桑寄生、續(xù)斷、菟絲子軋細(xì)，阿膠水化和為丸，0.3 g/丸］20 丸/次，2 次/天。研究組在上述治療基礎(chǔ)上予保陰煎治療，方劑如下：生地、熟地、白芍各6 g，黃芩、續(xù)斷、黃柏、山藥各4.5 g，甘草3 g，水煎取汁，150 mL/次，2 次/天。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中擬定相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療5 天內(nèi)，臨床腹痛、陰道出血等癥狀消失，超聲檢查提示胚胎發(fā)育正常；有效：治療1 周后，臨床腹痛、陰道出血等癥狀消失，超聲檢查提示胚胎發(fā)育正常；無效：治療2 周后，臨床腹痛、陰道出血等癥狀無改善，超聲檢查提示胚胎發(fā)育停止?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）實驗室指標(biāo)，取治療前、2 周后測定①性激素水平：用化學(xué)發(fā)光法測定孕酮（P）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）水平；②炎性因子：用酶聯(lián)免疫法測定白介素-10（IL-10）及γ-干擾素（INF-γ）水平。（3）妊娠結(jié)局，隨訪并統(tǒng)計兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月妊娠等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（95.74%）較對照組高（80.43%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例(%)］

2.2 性激素水平

兩組治療后E2、β-hCG、P 水平均增高，且研究組E2、β-hCG、P 水平較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平對比（）

表2 兩組性激素水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 炎性因子水平

兩組治療后IL-10 水平均增高，INF-γ 水平均下降，且研究組IL-10、INF-γ水平改善較對照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比（）

表3 兩組炎性因子水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 妊娠結(jié)局

研究組足月妊娠率（85.11%）較對照組高（67.39%），流產(chǎn)率（4.26%）較對照組低（19.57%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

先兆流產(chǎn)為產(chǎn)科常見病，相關(guān)研究［5］顯示其患病率占妊娠女性的10%～15%左右，發(fā)病機(jī)制暫未明確，染色體異常、環(huán)境影響、母體因素等均能誘發(fā)該病，若早期發(fā)現(xiàn)并給予有效治療，可使妊娠繼續(xù)，確保胎兒順利產(chǎn)出。既往西醫(yī)治療先兆流產(chǎn)多以激素為主，其中以地屈孕酮最為常用，其可通過結(jié)合孕激素受體，提高子宮內(nèi)膜容受性，加快受精卵著床，且可調(diào)控子宮血液循環(huán)，拮抗子宮收縮，為胚胎發(fā)育提供穩(wěn)定子宮內(nèi)膜環(huán)境［6］。

P 主要由卵巢黃體分泌，可使子宮平滑肌中Na+水平增高，在妊娠期間可減少外界對子宮平滑肌的刺激，利于受精卵生長發(fā)育；β-hCG 是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，可促使黃體功能生長，提供妊娠所需激素，且在孕8～10 周達(dá)到高峰值；E2 在妊娠期間濃度與β-hCG 水平一致，其水平在孕8～10 周可達(dá)到高峰值，故本研究納入孕周不超過8 周的患者，觀察其性激素水平，以間接反映治療效果［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床療效、E2、β-hCG、P 水平及足月妊娠率較對照組高，流產(chǎn)率較對照組低，提示保陰煎聯(lián)合壽胎丸用于先兆流產(chǎn)療效確切，可提高患者性激素水平，改善妊娠結(jié)局。分析原因為，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先兆流產(chǎn)多由氣血不足、腎氣虛而導(dǎo)致沖任受損、胎動不穩(wěn)，治宜補(bǔ)腎、安胎為法［8］。保陰煎聯(lián)合壽胎丸中續(xù)斷、桑寄生可止崩漏、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎；菟絲子可安胎、固精縮尿、滋補(bǔ)肝腎；黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕、止血、安胎；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛；阿膠既可滋陰，又可補(bǔ)血；熟地養(yǎng)陰生津、清熱涼血；生地涼血、清熱生津、止血。研究［9-10］證實，菟絲子所含黃酮能調(diào)控母體與胎兒內(nèi)分泌-免疫平衡，發(fā)揮維持早孕作用，且可通過調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡、增殖，發(fā)揮保胎效果；續(xù)斷可增強(qiáng)骨質(zhì)，且其主要化學(xué)成分能刺激孕激素受體啟動，加快胚胎著床；黃芩所含多糖類、黃酮苷類等成分有增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗炎等作用，其能通過拮抗子宮免疫微環(huán)境中CD4+，維持免疫耐受狀態(tài)，對降低胚胎死亡率及流產(chǎn)率有正性調(diào)節(jié)作用；諸藥合用可間接或直接調(diào)控內(nèi)源性激素平衡，改善子宮和胎盤微循環(huán)，繼而改善妊娠結(jié)局。

相關(guān)研究［11-12］發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2 細(xì)胞因子表達(dá)失衡與先兆流產(chǎn)發(fā)病關(guān)系密切，正常妊娠下以Th2（IL-10 等）細(xì)胞因子占主導(dǎo)，可拮抗炎癥反應(yīng)，加快母體產(chǎn)生免疫耐受，Th1（INF-γ 等）細(xì)胞因子分泌增加，可激活抗感染免疫，干擾受精卵著床，而在先兆流產(chǎn)進(jìn)展中Th2 向Th1 轉(zhuǎn)移，免疫平衡失衡則致流產(chǎn)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-10 水平較對照組高，INF-γ 水平較對照組低，提示保陰煎聯(lián)合壽胎丸可調(diào)節(jié)先兆流產(chǎn)患者炎性因子表達(dá)。分析原因可能為，保陰煎中白芍所含白芍總苷能通過拮抗TLR4/MyD88 信號通路，調(diào)節(jié)微炎癥狀態(tài)，發(fā)揮血管保護(hù)作用；黃芩可通過調(diào)控炎癥信號通路，拮抗多種炎癥因子表達(dá)，繼而調(diào)節(jié)Th1/Th2動態(tài)平衡，提升母體孕酮含量，發(fā)揮保胎作用。

綜上所述，保陰煎聯(lián)合壽胎丸可提高先兆流產(chǎn)患者性激素水平，調(diào)節(jié)炎性因子表達(dá)，改善妊娠結(jié)局。但本研究仍存有一定不足，如選取病例數(shù)較少，加之未觀察遠(yuǎn)期療效及用藥安全性，可能使研究結(jié)論產(chǎn)生誤差，今后臨床應(yīng)針對以上不足進(jìn)行多中心、大樣本補(bǔ)充研究。