破解情緒密碼，為3.5億抑郁癥患者帶來希望

一潤

目前世界上約有3.5億人患有不同程度的抑郁癥，我國患者占比近1/3。女科學(xué)家胡海嵐在抑郁癥研究上取得重大成果，但她拒絕美國多家科研機構(gòu)的高薪邀請，執(zhí)意回國。

學(xué)有所成后拒絕美國科研機構(gòu)的高薪邀請，執(zhí)意回國：“我是中國人，還是回家好?！?/p>

2023年5月，浙江大學(xué)教授胡海嵐因為對抑郁癥研究的重大突破與貢獻，被《人民日報》稱為“亞洲第一人”。

胡海嵐1973年10月出生在杭州一個知識分子家庭，從學(xué)生時代起就是學(xué)霸，數(shù)學(xué)、物理很好，經(jīng)常參加杭州市和浙江省舉辦的各種比賽，每次都能獲獎。1991年，上高三的胡海嵐參加全國物理奧林匹克競賽，獲得一等獎，被提前保送到北京大學(xué)物理系。

進入大學(xué)后，胡海嵐在物理系讀了一段時間，覺得物理系各個專業(yè)都已經(jīng)發(fā)展得比較成熟了，她很難有所作為，決定轉(zhuǎn)系。那時，她聽國內(nèi)一位頂尖科學(xué)家說“生命科學(xué)領(lǐng)域還有很多未知值得發(fā)掘”，便轉(zhuǎn)到了生物系。生物系比較冷門，生物科學(xué)既枯燥又復(fù)雜，許多同學(xué)覺得太難，不愿意學(xué)。胡海嵐卻對生物學(xué)十分感興趣，一頭扎了進去。

學(xué)習(xí)期間，胡海嵐看到一本書《神經(jīng)生物學(xué)——從神經(jīng)元到腦》，被深深吸引，決定選擇腦科學(xué)作為將來的主攻方向。胡海嵐說：“我覺得大腦是自然界中最神秘未知的存在，有很多可以探索的方向，對這個研究有一種天然的興趣?！贝髮W(xué)畢業(yè)時，她的論文被教授們交口稱贊。

1997年，胡海嵐前往美國加州大學(xué)伯克利分校讀研。在陌生的國度，她泡在實驗室里，分外努力。

2002年，29歲的胡海嵐獲得加州大學(xué)伯克利分校神經(jīng)生物學(xué)方向的博士學(xué)位，之后又開始了博士后研究，在美國弗吉尼亞大學(xué)Julius?Zhu博士的實驗室工作一年后，進入冷泉港實驗室。

冷泉港實驗室被譽為世界生命科學(xué)圣地、分子生物學(xué)搖籃，名列世界影響最大的十大研究學(xué)院榜首。胡海嵐在那里待了4年，收獲甚多。美國多家科研機構(gòu)對她青睞有加，許以高薪邀請她加入。但她都拒絕了，并于2008年回國。有人好奇地問她：“美國條件那么好，咋還回國了？”胡海嵐直截了當?shù)鼗卮穑骸拔沂侵袊?，還是回家好?！?/p>

解決世界性難題，在國際上首次發(fā)現(xiàn)抑郁癥的形成原因

人為什么會有七情六欲、喜怒哀愁？為什么高興時心花怒放，如步云端，痛苦時又如五內(nèi)俱焚，墜入深淵？早在美國做博士后階段，胡海嵐就明確了自己的科研目標——揭開情緒的奧秘，掌控大腦神經(jīng)環(huán)路的“編程”。

回國后，胡海嵐進入中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所，出任人體神經(jīng)方面研究項目的科研組組長。2009年，她入選中國科學(xué)院“百人計劃”，2015年被浙大聘為教授。

2014年，胡海嵐及其團隊對正常情緒進行了神經(jīng)編碼：“快樂、悲傷、憤怒、恐懼和厭惡，人主要的情緒活動都由這5種基本情緒混合而成。就像畫家用紅、黃、藍3種顏色，調(diào)配出豐富的色彩一樣?！焙惯€利用新技術(shù)解釋了各腦區(qū)對于喜好或者厭惡的情緒反應(yīng)編碼模式，找到了大腦中和每種基本情緒相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路，為她日后從事抑郁癥研究做好了鋪墊。

抑郁癥是當代最常見的心理疾病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，目前全球約有3.5億患者，他們深受抑郁癥困擾，身心處于嚴重不健康狀態(tài)。在與抑郁癥的斗爭中，人們逐漸認識到，它并不是簡單的心理問題，而是大腦發(fā)生了病理性改變，需要藥物治療。但傳統(tǒng)抗抑郁藥物普遍存在起效慢、靶點廣、副作用大的缺點，而起效快的氯胺酮，又有很大的副作用，且成癮性強。在胡海嵐之前，科學(xué)界一直沒有弄清氯胺酮的起效機制，也找不到它的替代品。

一次，胡海嵐在研究中發(fā)現(xiàn)，人類大腦中有一個小小核團，在介導(dǎo)負面情緒當中起了非常大的作用——當核團內(nèi)活動異常，或進入高放電狀態(tài)時，就會過度抑制大腦的“獎賞中心”。胡海嵐把這個核團稱為“反獎賞中心”，大膽推測這可能就是人進入抑郁狀態(tài)的原因。她和團隊同時發(fā)現(xiàn)，氯胺酮之所以能夠快速起效，就是因為它能夠快速阻斷“反獎賞中心”過度放電或者過度活躍的狀態(tài)。

隨后，胡海嵐及其團隊多次在小白鼠身上實驗，終于發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致抑郁的大腦機制，在國際上首次發(fā)現(xiàn)抑郁癥的形成原因。

2018年3月，胡海嵐率團隊在著名期刊《自然》雜志上刊發(fā)了兩篇研究長文，系統(tǒng)闡述了抑郁癥的成因及治療途徑，在業(yè)內(nèi)引起轟動。《自然》雜志中國區(qū)科學(xué)總監(jiān)印格致贊嘆：“胡海嵐教授團隊發(fā)表的兩篇長文，揭示與推進了人類關(guān)于抑郁癥發(fā)病機理的認知，破解了情緒的密碼，并為研發(fā)新型抗抑郁藥物提供了多個嶄新的分子靶點。她解決了一個世界性難題?！?/p>

找到抑郁癥的形成原因后，胡海嵐團隊迅速投入新型抗抑郁藥物的臨床轉(zhuǎn)化研究中。他們跟國內(nèi)外其他的實驗室合作，對氯胺酮在分子結(jié)構(gòu)上進行改造，保留它抗抑郁的作用，去除它的成癮性及其他副作用。胡海嵐說：“雖然藥品研發(fā)的路還很長，但我們已經(jīng)看見了曙光！”

為了讓患者擺脫痛苦，科研人員要經(jīng)歷無數(shù)次研究失敗的痛苦。在實驗室里，胡海嵐有70%以上的時間都在面對失敗。對此，胡海嵐說，她十分認同一位前輩的忠告：如果實驗50%都獲得了預(yù)期結(jié)果，那就應(yīng)該放棄這個方案，因為它不夠創(chuàng)新。她認為科研工作者最重要的素質(zhì)就是韌性，百折不撓在科研領(lǐng)域不是比喻而是現(xiàn)實。除了韌性，做科研還要耐得住長時間的寂寞。有人問胡海嵐：“這樣日復(fù)一日的堅持會不會感覺很枯燥？”她笑著回答：“我從來沒覺得科研是一件枯燥的事情，我周圍的科學(xué)家朋友也沒有誰這樣抱怨過。在我們看來，科學(xué)家是世界上最好的職業(yè)，因為這是國家和社會資助你，讓你去做自己真正感興趣的事?！?/p>

通常來說，從基礎(chǔ)研究取得突破到臨床藥物研究成功，一般需要10～20年時間，因為藥物安全性、副作用、化學(xué)基團的設(shè)計優(yōu)化和大量臨床試驗數(shù)據(jù)的采集都需要時間。胡海嵐希望團隊保持樂觀，但不要急于求成：“理解了疾病的機制，也就是跨出了萬里長征的第一步。”

因在神經(jīng)科學(xué)方面的重大發(fā)現(xiàn)，2022年6月23日，胡海嵐獲得了2022年“世界杰出女科學(xué)家獎”。這一獎項被稱為“女性諾貝爾科學(xué)獎”，胡海嵐是目前全球最年輕的獲獎人之一。

在教學(xué)中不否認天賦的作用，但認為努力更重要

除了是一位杰出的科學(xué)家，胡海嵐還是一位杰出的教師。她善于因材施教，充分利用學(xué)生的特點和優(yōu)勢，幫助他們尋找最合適的研究課題。她也非常注重交流，經(jīng)常給學(xué)生們創(chuàng)造交流的機會，讓他們在思想的交匯與碰撞中產(chǎn)生靈感。

胡海嵐不否認天賦在學(xué)習(xí)和科研中的作用，但認為努力更重要。她告訴學(xué)生，所謂天賦至少包含兩個層面：一是基本的邏輯推理能力，二是對科研重要問題的把握。前者如果欠缺后天可能不容易彌補，但后者可以通過大量的閱讀和學(xué)術(shù)訓(xùn)練習(xí)得。胡海嵐說：“天賦至少有一部分可以通過學(xué)習(xí)獲得，天賦中等但通過努力獲得成功的科學(xué)家有很多，天賦很好但不努力獲得成功的非常罕見，所以努力才是做科研的必要條件?！?/p>

胡海嵐的話激發(fā)了學(xué)生們的進取心和自信心，但她也并不是一味給學(xué)生打雞血，而是要求他們在學(xué)習(xí)和科研中付出足夠努力的同時，也要盡量保持生活的平衡，快樂學(xué)習(xí)，健康生活。在實驗室里，她帶領(lǐng)團隊全力以赴地工作；出了實驗室，她則希望大家過得放松、快樂。

10余年間，她培養(yǎng)了多名博士研究生和博士后，他們共10次獲得國家級最高獎學(xué)金，其中5人獲得中科院院長特別獎、國家優(yōu)青等人才獎項，6人在中科院、清華、華東師大和浙大任職。

【編輯：潘金瑞】