基于傾向性評(píng)分匹配分析艾滋病患者重疊HBV感染的危險(xiǎn)因素

趙庚，楊青

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 1.感染性疾病科；2.心血管內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

艾滋病屬于一種嚴(yán)重傳染病，艾滋病病毒可破壞人體T 淋巴細(xì)胞，阻斷正常細(xì)胞免疫和體液免疫，從而造成各種疾病在機(jī)體肆意蔓延，嚴(yán)重威脅了人們的生命健康［1］。感染乙型肝炎病毒（HBV）與艾滋病病毒的高危人群存在相似性，且均可通過(guò)血液、性接觸等途徑傳播，在艾滋病患者中重疊HBV 感染的現(xiàn)象臨床中較為常見［2］。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示［3］，艾滋病患者HBV 感染率明顯高于普通人群，有10%以上的艾滋病患者存在重疊HBV 感染。而HBV 感染可加重機(jī)體免疫功能的損傷，使病毒復(fù)制更為活躍，加速疾病進(jìn)展，增加艾滋病患者的病死率［4］。因此，需明確艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素并及時(shí)干預(yù)，以期能改善患者預(yù)后。既往已有關(guān)于艾滋病患者重疊HBV 感染因素的相關(guān)研究報(bào)道［5］，但由于艾滋病患者因病情復(fù)雜，使得臨床資料中的混雜因素過(guò)多，易導(dǎo)致最終結(jié)果偏倚。傾向性評(píng)分匹配通過(guò)建立模型卡鉗匹配，可均衡組間混雜變量，減少其對(duì)研究結(jié)果造成的影響，增加了結(jié)果的可信度［6］。鑒于此，本研究基于傾向性評(píng)分匹配來(lái)分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素，旨在為臨床防治提供更加可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年5 月至2022 年10 月南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的456 例艾滋病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《艾滋病診療指南》［7］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為艾滋病，且艾滋病確證實(shí)驗(yàn)中人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體呈陽(yáng)性；②年齡均大于18 歲；③均為艾滋病首次確診者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期、哺乳期者；②合并急性感染、惡性腫瘤者；③伴有認(rèn)知功能障礙、精神疾病者；④明確重疊甲、丙、丁、戊型肝炎病毒者。其中男235 例，女221 例；年齡21～50 歲，平均（37.15±6.52）歲；體重指數(shù)（BMI）20.19～25.86 kg/m2，平均（23.31±1.76）kg/m2。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

使用真空采血管采集患者5 mL 靜脈非抗凝血，自然靜置2 h，3 000 r/min 離心15 min，將血清轉(zhuǎn)入凍存管中-80℃保存，考慮到艾滋病患者血液的特殊性，將樣本交由具有資質(zhì)的疾控中心實(shí)驗(yàn)室按酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行乙肝五項(xiàng)的檢測(cè)，HBsAg 陽(yáng)性則判定為該艾滋病患者重疊HBV 感染。根據(jù)是否重疊HBV 感染將其分為重疊組（64例）和未重疊組（392 例）。

收集資料：收集患者的年齡、性別、BMI、婚姻狀況、乙肝疫苗接種史、艾滋病感染時(shí)間及感染途徑、肝病史、HBV 感染家族史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)等臨床資料。

傾向性評(píng)分匹配法匹配［8］：在SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中建立方程，輸入經(jīng)檢查確診的64 例重疊HBV 感染的艾滋病患者和392 例未重疊HBV 感染的艾滋病患者的所有協(xié)變量數(shù)據(jù)（包括年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時(shí)間及感染途徑、WBC、RBC），經(jīng)分析后得出回歸系數(shù)和優(yōu)勢(shì)比，回歸方程的P值即為傾向值；卡鉗值設(shè)置為0.1，將重疊組中研究對(duì)象隨機(jī)排序，從第1 個(gè)患者開始通過(guò)按照1∶1 配比對(duì)執(zhí)行傾向性評(píng)分匹配，依此在未重疊組中查找卡鉗值范圍為±0.1 的患者，找到一位患者即為匹配成功，若同時(shí)找到多個(gè)患者，則選擇傾向值最接近的一位；若找不到患者，則舍棄該患者。直到重疊組中所有患者均匹配完畢。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比重疊組和未重疊組匹配前的一般資料；②對(duì)比重疊組和未重疊組匹配后的一般資料；③分析匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析法分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重疊組和未重疊組匹配前的一般資料比較

傾向性評(píng)分匹配前，兩組年齡、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染途徑、WBC、RBC 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重疊組艾滋病感染時(shí)間及男性、HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、有商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 占比均大于未重疊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙肝疫苗接種史占比低于未重疊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 重疊組和未重疊組匹配前的一般資料比較

2.2 重疊組和未重疊組匹配后的一般資料比較

按照1∶1 配比進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配后，共有55 對(duì)患者匹配成功。匹配后，兩組年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時(shí)間及感染途徑、WBC、RBC 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重疊組HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 占比均高于未重疊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙肝疫苗接種史占比低于未重疊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 重疊組和未重疊組匹配后的一般資料比較（n=55）

2.3 匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素

以艾滋病患者重疊HBV 感染情況為因變量（未重疊=0，重疊=1），將匹配后兩組一般資料中P＜0.05 的項(xiàng)目作為自變量進(jìn)行賦值，采用多因素Logistic 回歸分析法分析，結(jié)果顯示，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），乙肝疫苗接種史是其保護(hù)因素（P＜0.05），見表3。

表3 傾向性評(píng)分匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的Logistic 回歸分析

3 討論

艾滋病病毒侵入人體后，免疫系統(tǒng)受到破壞，使機(jī)體處于喪失防御能力的狀態(tài)，易導(dǎo)致患者發(fā)生各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，最終造成死亡［9］。HBV 和艾滋病病毒傳播途徑相似，二者共感染十分常見，SUN 等［10］研究發(fā)現(xiàn)，重疊HBV感染可使艾滋病病毒逆轉(zhuǎn)錄提高，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，降低艾滋病患者生存率。因此，探討艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素對(duì)臨床而言十分重要。鑒于既往研究多采用簡(jiǎn)單的回顧性分析研究其相關(guān)危險(xiǎn)因素［11］，可能存在組間資料分布不平衡的情況，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，本研究基于傾向性評(píng)分匹配分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素，通過(guò)對(duì)非隨機(jī)化研究中的混雜因素進(jìn)行均衡處理，減少選擇偏倚，使匹配后的樣本間更具可比性。

本次研究中，傾向性評(píng)分匹配前，重疊組與未重疊組年齡、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染途徑、WBC、RBC 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，重疊組艾滋病感染時(shí)間及男性占比均大于未重疊組；按照1∶1 配比進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配后，兩組年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時(shí)間及感染途徑、WBC、RBC 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)傾向性評(píng)分匹配后，兩組性別、年齡等一般資料分布達(dá)到平衡。傾向性評(píng)分匹配將多個(gè)混雜因素的影響用一個(gè)綜合的傾向性評(píng)分表示，降低協(xié)變量維度，使不同組別間非研究因素均衡可比，從而達(dá)到控制偏差的目的［12］。本研究通過(guò)調(diào)整年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時(shí)間及感染途徑、WBC、RBC 等協(xié)變量，減少其對(duì)結(jié)局的干擾，可對(duì)其余臨床資料行進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析判斷。

本研究對(duì)匹配后的患者行Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素，乙肝疫苗接種史是其保護(hù)因素。接種乙肝疫苗是目前預(yù)防HBV 感染的最佳手段，疫苗注射后會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生HBV 保護(hù)性抗體，大大減少機(jī)體感染HBV的可能性［13］。張超等［14］研究指出，乙肝疫苗可有效預(yù)防艾滋病患者感染HBV，且安全性較好，本研究結(jié)果與之一致。若家庭中有人是HBV 感染者，密切的生活接觸可增加患者感染HBV 的風(fēng)險(xiǎn)，配偶或直系親屬為乙肝患者時(shí)，其感染HBV的概率 將更高［15］。AL-BUSAFI 等［16］研究報(bào)道，家庭內(nèi)HBV 感染者的直接接觸以及暴露于日常理發(fā)剃須等高危行為是HBV 感染的主要危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果與之相符。有調(diào)查顯示［17］，既往有肝病史者比無(wú)肝病史者感染HBV 的可能性更高，原因可能與其肝臟功能下降或免疫力下降有關(guān)。張凱等［18］研究發(fā)現(xiàn)，肝病人群隱匿性HBV 感染檢出率明顯較高，且多數(shù)患者中存在HBV S 基因免疫逃逸突變，這些突變與HBV 感染有密切的關(guān)系。吸毒者是HBV 感染和傳播的高危人群，靜脈注射吸毒者間共用注射器十分普遍，HBV 等傳染性疾病均可通過(guò)注射器傳播，另一方面，毒品可提升快感，增加性交的頻率，且吸毒者更易產(chǎn)生不安全性行為，感染HBV 風(fēng)險(xiǎn)更高［19］。在艾滋病和HBV 感染者中性傳播是占比最多的傳播途徑，商業(yè)性工作者性伴侶多，是性病的高危人群，不衛(wèi)生的性行為使HBV 感染可能性大大增加［20］。CD4+T 淋巴細(xì)胞是艾滋病病毒感染最主要的靶細(xì)胞，艾滋病患者CD4+T 淋巴細(xì)胞可進(jìn)行性減少，使細(xì)胞免疫功能受損，CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 時(shí)，免疫力嚴(yán)重低下，更易發(fā)生HBV 重疊感染［21］。

綜上所述，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 個(gè)/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險(xiǎn)因素，乙肝疫苗接種史是其保護(hù)因素，臨床可針對(duì)上述因素進(jìn)行針對(duì)性管理，進(jìn)而減少艾滋病患者重疊HBV 感染的發(fā)生?？紤]本研究中艾滋病重疊HBV 感染的患者樣本量較少，對(duì)該病癥的整體反映有限，則在后續(xù)的研究中，需進(jìn)一步增加樣本量并細(xì)化臨床資料的方式來(lái)進(jìn)一步提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。