丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林對急性毛細支氣管炎患兒免疫功能及炎性因子的調(diào)節(jié)作用

彭鑫,王佳,魏春根,余響霖,姚福濤

毛細支氣管炎屬于急性下呼吸道感染性疾病,主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致,多發(fā)于3歲以下的嬰幼兒[1],該病的主要病理表現(xiàn)為小氣道水腫、急性炎癥及支氣管痙攣等,患兒多伴有喘憋、喘鳴音及三凹征等癥狀表現(xiàn),多數(shù)患兒經(jīng)治療后預后良好,但約10%的患兒病情較嚴重,需住院治療[2],尤其是急性發(fā)作期患兒,若未及時進行有效治療,病情會進展為呼吸衰竭,嚴重影響患兒的生命安全。目前臨床尚無治療毛細支氣管炎的特效藥物,通常采用對癥治療。有研究表明,增強機體免疫功能及抑制炎癥是臨床治療毛細支氣管炎的關鍵[3]。丙種球蛋白提取于健康供體混合血漿,能通過調(diào)節(jié)機體免疫功能以提高機體的抗病毒能力,并能減輕機體炎性反應,對治療毛細支氣管炎具有一定效果[4]。但目前研究多局限于對毛細支氣管炎患兒臨床療效及臨床癥狀的觀察,現(xiàn)觀察丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林對急性毛細支氣管炎患兒免疫功能及炎性因子的調(diào)節(jié)作用,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月—2022年6月吉安市中心人民醫(yī)院收治的急性毛細支氣管炎患兒70例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組35例和利巴韋林組35例。聯(lián)合用藥組中男21例,女14例;年齡3個月～2歲,平均(0.81±0.21)歲;病程1～5(2.63±0.75)d;病情嚴重程度:輕度6例,中度20例,重度9例。利巴韋林組中男23例,女12例;年齡3個月～2歲,平均(0.72±0.13)歲;病程1～5(2.68±0.72)d;病情嚴重程度:輕度7例,中度22例,重度6例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《實用小兒外科學·上冊》[5]中的急性毛細支氣管炎診斷標準;(2)年齡≤2歲的嬰幼兒;(3)病毒感染所致;(4)近期未使用激素及抗病毒藥物治療;(5)患兒家屬對本研究知情并已簽署知情同意書。排除標準:(1)合并呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭等危重癥患兒;(2)合并選擇性免疫球蛋白缺陷病患兒;(3)對免疫球蛋白過敏或既往有嚴重過敏史患兒。剔除與脫落標準:(1)在研究過程中,受試者依從性差,未按規(guī)定用藥,影響療效評價患兒;(2)發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化,不宜繼續(xù)接受試驗患兒;(3)在試驗過程中,未按規(guī)定療程用藥,自行退出患兒;(4)失訪患兒。

1.3 治療方法 2組均予以補液、吸氧、化痰、止咳等常規(guī)治療。在此基礎上,利巴韋林組予以利巴韋林注射液(天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10～15 mg·kg-1·d-1,分2次靜脈滴注,滴注時間>20 min/次,具體療程根據(jù)患兒情況調(diào)整;聯(lián)合用藥組在利巴韋林組基礎上予以人血丙種球蛋白(上海生物制品研究所生產(chǎn))300 mg/kg,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)癥狀緩解時間及住院時間:記錄并對比2組患兒紫紺、喘息、咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱緩解時間及住院時間。(2)實驗室指標:分別于治療前及治療結束后采集患兒空腹靜脈血5 ml,應用低速離心機離心10 min,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,離心半徑13.5 cm,獲取上清液,采用免疫比濁法檢測患兒免疫功能指標,包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清炎性因子,包括白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT),試劑盒購于上海初態(tài)生物科技有限公司。(3)不良反應:主要包括胃腸道不適、皮疹等。

1.5 療效判定標準[6]治療結束后評價患兒的臨床療效,將患兒的臨床癥狀完全消失,體溫、血常規(guī)恢復正常,判定為治愈;患兒的臨床癥狀明顯減輕,體溫明顯下降,血常規(guī)明顯好轉(zhuǎn),判定為顯效;患兒的臨床癥狀有所減輕,體溫有所下降,血常規(guī)有所好轉(zhuǎn),判定為有效;患兒臨床癥狀未減輕,體溫未下降,血常規(guī)變化不明顯,判定為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于利巴韋林組(97.14% vs. 77.14%,χ2=4.590,P=0.032),見表1。

表1 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時間及住院時間比較 聯(lián)合用藥組紫紺、喘息、咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱緩解時間及住院時間均較利巴韋林組短(P<0.01),見表2。

表2 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組癥狀緩解時間及住院時間比較

2.3 免疫功能指標比較 治療前,2組血清IgA、IgG及IgM水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結束后,2組血清IgA、IgG及IgM水平均較治療前升高,且聯(lián)合用藥組高于利巴韋林組(P<0.01),見表3。

表3 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組治療前后免疫功能指標比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、CRP及PCT水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結束后,2組血清IL-6、CRP及PCT水平均較治療前降低,且聯(lián)合用藥組低于利巴韋林組(P<0.01),見表4。

表4 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應比較 治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應,且血常規(guī)、肝功能檢查均正常。

3 討 論

毛細支氣管炎多發(fā)于3歲以下的嬰幼兒,該年齡段嬰幼兒的肺部及支氣管處于發(fā)育階段,感染后炎性分泌物附著于細小的管腔,使其肌肉收縮及水腫,從而導致管腔梗阻,誘發(fā)肺不張和肺氣腫[7],該病主要由病毒引發(fā),RSV是較常見的病原體。流行病學調(diào)查顯示,RSV感染通常發(fā)生在春、秋、冬季,具有較高的再感染率,部分嬰幼兒病情嚴重需住院治療,病死率為0.5%～2.5%[8]。目前臨床治療毛細支氣管炎主要包括抗病毒治療、鎮(zhèn)靜及平喘治療、免疫治療。利巴韋林是目前臨床常用于抗RSV的廣譜抗病毒藥物,能顯著抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶,有效抑制RNA和DNA的合成,但多次服用易產(chǎn)生耐藥性,療效受限[9]。本研究在抗病毒治療基礎上予以患兒丙種球蛋白靜脈滴注,其可通過多種途徑發(fā)揮抗感染作用[10-11]:(1)提高呼吸道和血清免疫球蛋白水平,對抗病毒和細菌黏附,有效殺滅病毒和細菌;(2)調(diào)節(jié)病毒和細菌感染所致的免疫缺陷狀態(tài);(3)激活補體系統(tǒng)。

目前,丙種球蛋白常被廣泛用于感染性疾病的治療。陳海丹等[12]研究對重癥支原體肺炎患兒予以丙種球蛋白治療,證實其能增強機體免疫功能及肺功能,減輕炎性反應,療效顯著。孫小艷等[13]研究中采用丙種球蛋白治療重癥手足口病,結果表明患兒的臨床癥狀明顯緩解,免疫功能明顯增強。本研究結果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率較利巴韋林組明顯升高,且聯(lián)合用藥組臨床癥狀緩解時間及住院時間短于利巴韋林組,與上述研究結果相似,表明丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林治療急性毛細支氣管炎患兒的效果顯著,能快速緩解患兒的臨床癥狀,縮短住院時間。

嬰幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,加上病毒感染導致免疫功能紊亂。相關研究表明,免疫功能紊亂在毛細支氣管炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,該病的免疫反應不僅有細胞免疫,還包括體液免疫[14]。有研究結果顯示,毛細支氣管炎患兒IgA、IgG、IgM水平出現(xiàn)明顯下降,體液免疫紊亂,給予適當免疫治療后能夠提高其抗病毒能力,縮短疾病康復時間[15]。本研究結果顯示,治療結束后聯(lián)合用藥組血清IgA、IgG、IgM水平高于利巴韋林組,血清IL-6、CRP及PCT水平低于利巴韋林組,表明丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林能提高毛細支氣管炎患兒免疫球蛋白水平,提高免疫功能,進而抑制炎性反應。分析后認為,丙種球蛋白中含有種類豐富的抗體,其中包含了抗RSV的特異性抗體,靜脈給藥后能夠迅速作用于人體,提高機體對病原體的清除能力。有研究表明,丙種球蛋白含有具有保護作用的特異性調(diào)節(jié)抗體,將其用于極低出生體質(zhì)量兒及早產(chǎn)兒可直接提高IgG水平,增強機體免疫功能,對病毒感染引起的免疫缺陷具有一定的調(diào)節(jié)作用[16]。此外,丙種球蛋白還可封閉效應細胞的FC受體,使炎性因子水平迅速下降,減少呼吸道炎性反應,還可防止呼吸道高反應性[17]。丙種球蛋白的不良反應包括過敏、血液系統(tǒng)損傷、心血管損傷、腎功能損傷等,但發(fā)生率均較低。本研究結果顯示,治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應,考慮與納入樣本量較少有關,不排除不良反應的可能。

綜上所述,丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林治療急性毛細支氣管炎能提高治療效果,可調(diào)節(jié)機體免疫功能及炎性因子,抑制炎性反應,促進患兒癥狀快速緩解,縮短治療時間。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。