六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病的臨床療效

念君玉,陳娟紅,肖建平

作者單位： 350003 福州市,福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院中藥房;福建省康復技術重點實驗室

2型糖尿病是臨床較常見的慢性代謝性疾病。近年隨著人們生活壓力增大及飲食結構的改變,2型糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]?，F(xiàn)階段,藥物療法是臨床治療2型糖尿病的主要手段,二甲雙胍現(xiàn)已被證實是該疾病的有效治療藥物,但易導致肝腎功能損傷,且該藥物治療難治性2型糖尿病效果并不理想[2]。2型糖尿病在中醫(yī)學中屬“消渴”范疇,認為消渴本在腎,有學者建議患者在接受二甲雙胍常規(guī)藥物的治療基礎上聯(lián)合六味地黃丸,對于腎陰虧虛型2型糖尿病可發(fā)揮調脂降糖的效果,且可改善腎功能[3]。為了進一步證實上述結論,現(xiàn)觀察六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年5月—2022年5月福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院收治的腎陰虧虛型2型糖尿病患者84例,根據(jù)治療方法不同分為二甲雙胍組42例與聯(lián)合用藥組42例。二甲雙胍組中男22例,女20例;年齡(56.38±6.37)歲;病程(7.34±1.36)年;體質指數(shù)(BMI)(28.52±1.34)kg/m2。聯(lián)合用藥組中男24例,女18例;年齡(56.35±6.88)歲;病程(7.43±1.29)年;BMI(28.63±1.42)kg/m2。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批,且遵守《赫爾辛基宣言》中保密性、知情性等醫(yī)學國際倫理準則。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合2型糖尿病及腎陰虧虛證的診斷標準;(2)治療依從性好。排除標準:(1)繼發(fā)性糖尿病者;(2)腦卒中、糖尿病腎病者;(3)靶器官功能損傷者;(4)合并心肝腎功能不全、精神或行為異常者;(5)惡性腫瘤者;(6)合并全身急/慢性感染等疾病者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 二甲雙胍組患者予以鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,口服,2次/d。聯(lián)合用藥組在二甲雙胍組基礎上予以六味地黃丸(上海華源制藥安徽廣生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))8丸(1.44 g)/次,口服,3次/d。2組患者均持續(xù)治療3個月,期間均進行積極運動鍛煉,合理控制飲食且嚴格戒煙、戒酒等。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 血糖、血脂指標:于治療前及治療3個月后,采集患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖、餐后2 h血糖,酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖化血紅蛋白;采用免疫比濁法檢測三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.4.2 尿糖及尿微量白蛋白:于治療前及治療3個月后,采集患者清晨第1次排尿尿液標本,檢測患者尿糖及尿微量白蛋白。

1.4.3 不良反應:治療3個月期間統(tǒng)計患者食欲不振、腹瀉及惡心發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標準 顯效:治療3個月后,患者血糖及尿糖水平基本恢復正常;有效:治療3個月后,患者血糖及尿糖水平有所降低;無效:未達到上述標準[4-6]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為95.24%,高于二甲雙胍組的80.95%(χ2=4.086,P=0.043),見表1。

表1 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血糖、血脂指標比較 治療前,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低于治療前,高密度脂蛋白膽固醇高于治療前,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于二甲雙胍組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組治療前后血糖、血脂指標比較

2.3 尿糖及尿微量白蛋白比較 治療前,2組尿糖及尿微量白蛋白比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組尿糖及尿微量白蛋白低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于二甲雙胍組(P<0.01),見表3。

表3 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組治療前后尿糖及尿微量白蛋白比較

2.4 不良反應比較 二甲雙胍組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、惡心各1例,總發(fā)生率為7.14%;聯(lián)合用藥組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉各1例,總發(fā)生率為4.76%。2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。

3 討 論

飲食不合理、精神壓力增大及高齡等因素可導致機體出現(xiàn)胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷,進而引發(fā)2型糖尿病,該誘因將加重患者胰島負擔,導致靶器官損傷,增加并發(fā)癥發(fā)生率[7-8]。臨床治療應積極控制患者血糖水平,并注重調節(jié)血脂代謝。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的常用藥物,其可增強胰島素敏感性,促使葡萄糖吸收,以此調節(jié)糖脂代謝,但有部分患者采取此藥治療效果不理想,且易出現(xiàn)腎功能損傷等不良反應[9-10]。

我國中醫(yī)藥防治2型糖尿病歷史悠久,此病在中醫(yī)學中屬“消渴”范疇,認為腎陰虛是造成此病的主要病機,應以補腎益精為治療原則。六味地黃丸是中醫(yī)補腎的常用方劑,被譽為補腎第一方,首次出現(xiàn)于《金匱要略》中,將八味地黃丸中的肉桂、附子去掉,形成六味地黃丸[11-12]。六味地黃丸中的干山藥具有補腎益精及健脾補肺的功效;山萸肉具有補腎益肝、生津止渴的功效;牡丹皮可活血化瘀、清熱涼血、清瀉肝火;熟地黃可滋補腎陰;澤瀉可利水滲濕、泄熱化濁;茯苓可補益心脾、健脾利水,諸藥合用共奏補腎滋陰之效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學研究表明,山藥中的多糖成分有利于修復胰島β細胞,其含有的皂苷物質可有效改善機體糖脂代謝;山萸肉中的萜類及多糖等成分具有較好的降糖效果,且可提高機體免疫力;熟地黃中的活性成分可有效改善機體造血功能,調節(jié)機體免疫力;澤瀉中的原萜烷型三萜類化合物具有降壓、降脂及降糖的功效,且其提取物有利于增強腎功能[15]。因此,以上藥材聯(lián)合可最大限度地發(fā)揮滋陰補腎的功效,有效改善2型糖尿病患者的病理表現(xiàn),同時可發(fā)揮降糖、改善腎功能、調節(jié)機體免疫力及抗氧化等多重功效,可在提高近期效果的基礎上改善遠期預后,優(yōu)化患者的生存質量。

本研究結果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于二甲雙胍組,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者接受六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療可發(fā)揮協(xié)同功效,產(chǎn)生顯著的降糖效果,與茹曉萍[16]研究結果一致。此外,治療3個月后聯(lián)合用藥組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低于二甲雙胍組,高密度脂蛋白膽固醇高于二甲雙胍組,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者接受六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療更有利于降低血糖及血脂,改善機體糖脂代謝。分析原因為:六味地黃丸可增強胰島素敏感性,促進機體內糖類及脂類物質分解,進而發(fā)揮調脂降糖的作用,此藥與二甲雙胍聯(lián)合治療將協(xié)同調節(jié)血脂代謝,提高治療效果。本研究結果還顯示,治療3個月后聯(lián)合用藥組尿糖及尿微量白蛋白低于二甲雙胍組,表明六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病可明顯降低尿糖及尿微量白蛋白水平,從而改善患者腎功能。分析原因如下:六味地黃丸可通過調節(jié)靶蛋白來改善甘油磷脂、色氨酸、脯氨酸、精氨酸代謝,使之增強尿糖閾值,減少蛋白尿,彌補常規(guī)使用二甲雙胍導致的腎損傷的不足,優(yōu)化預后,因此可將此藥作為防治糖尿病腎病的新選擇。此外,2組不良反應總發(fā)生率比較無差異,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者在二甲雙胍治療基礎上應用六味地黃丸不會明顯增加不良反應,可保障治療的安全性。

綜上所述,六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病可增強療效,可更有效地調節(jié)糖脂代謝,改善腎功能,且具有較高的安全性。

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