利拉魯肽對老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者糖脂代謝和骨代謝的影響

吳迪,徐丹,章志

作者單位： 330029 江西省南昌市,南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

根據(jù)中國第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示,2020年我國年齡超過60歲的老年人口占總?cè)丝诘?8.7%,約2.604億人,其中約7 813萬老年人患有糖尿病,95%以上為2型糖尿病[1]。糖尿病防治是健康中國2019—2030年的重點研究方向。老年人是骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)群體,加之糖尿病的影響,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率更高[2]。糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制飲食,導(dǎo)致多數(shù)患者在控制飲食的同時無法兼顧營養(yǎng)均衡,導(dǎo)致鈣元素攝取不足,增加了骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風(fēng)險[3]。骨質(zhì)疏松癥患者可表現(xiàn)為酸痛、疼痛等癥狀,還會對其生命與生活質(zhì)量構(gòu)成較大威脅[4]?，F(xiàn)觀察利拉魯肽對老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者糖脂代謝和骨代謝的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2022年5月于南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院接受治療的老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者90例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組,各45例。對照組中男21例,女24例;年齡60～79(64.87±5.51)歲。研究組中男23例,女22例;年齡61～80(65.73±5.65)歲。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn),患者/家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥;(2)治療依從性較佳;(3)無其他內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)生命體征不穩(wěn)定、昏迷、認(rèn)知障礙者;(2)合并其他嚴(yán)重慢性疾病者;(3)對本研究藥物存在過敏反應(yīng)者;(4)未堅持完成本研究者。

1.3 治療方法 對照組予以阿法骨化醇軟膠囊(以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 μg/次,餐后口服,1次/d;碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司生產(chǎn))600 mg/次,餐后口服,2次/d,持續(xù)治療3個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用德谷胰島素利拉魯肽注射液[丹麥諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)]皮下注射,第1周0.6 mg/次,1次/d,第2周起增加用藥劑量至1.2 mg/次,1次/d,第3周則依據(jù)患者降糖效果調(diào)整用藥劑量至1.8 mg/次,1次/d,每日最大劑量不超過1.8 mg,持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前及治療3個月后血糖、血脂、骨代謝指標(biāo)、骨密度以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)血糖、血脂指標(biāo):收集2組患者治療前及治療3個月后的空腹肘靜脈血,運用葡萄糖氧化酶法、高效液相色譜法測定空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白;運用全自動生化分析儀測定患者總膽固醇、三酰甘油水平。(2)骨代謝指標(biāo)、骨密度:收集2組患者治療前及治療3個月后的靜脈血,實施離心處理后取上清液,測定患者血清β-膠原片段、骨鈣素水平;并運用超聲骨密度檢測儀測定骨密度。(3)不良反應(yīng):比較2組治療3個月期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括腹部疼痛、惡心嘔吐、頭痛頭暈、皮疹。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、血脂指標(biāo)比較 治療前,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及總膽固醇、三酰甘油水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及三酰甘油水平低于治療前,研究組總膽固醇水平低于治療前,且研究組上述各指標(biāo)低于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與研究組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較

2.2 骨代謝指標(biāo)、骨密度比較 治療前,2組β-膠原片段、骨鈣素水平與骨密度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組β-膠原片段水平低于治療前,骨鈣素及骨密度均高于治療前,且研究組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后骨代謝指標(biāo)及骨密度比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組治療3個月期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(4.44% vs. 20.00%,χ2=5.075,P=0.024),見表3。

表3 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來,隨著我國人口老齡化程度加劇,老年群體基數(shù)越來越大,老年人的身體狀況和日常生活狀態(tài)值得研究與關(guān)注,其中糖尿病是老年群體的高發(fā)疾病之一[5]。骨質(zhì)疏松癥亦是老年人常見病,其發(fā)生發(fā)展與年齡、機(jī)體狀況密切相關(guān)。據(jù)調(diào)查顯示,我國60歲以上的人群骨質(zhì)疏松癥患病率超過35%。骨質(zhì)疏松癥是一種不可逆的長期慢性鈣流失性疾病,不可完全治愈,但通過運動療法與食療來維持骨量,避免并發(fā)癥發(fā)生[6]。

老年糖尿病患者多因飲食控制不佳、胰島素缺乏或其他因素而引發(fā)骨質(zhì)疏松癥,導(dǎo)致患者出現(xiàn)腰酸背痛、坐立難安、行走困難等問題[7]。糖尿病引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥是一種典型的繼發(fā)性病癥,由于老年人機(jī)體功能明顯衰退,全身骨骼表現(xiàn)出退化性病癥,如骨量降低及骨組織結(jié)構(gòu)變化,從而增加骨折風(fēng)險,同時受糖尿病的影響,機(jī)體胰島素含量大幅度下降,導(dǎo)致骨細(xì)胞功能衰退,進(jìn)一步加重骨質(zhì)疏松癥病情[8]。此外,糖尿病患者血糖控制差則會影響機(jī)體鈣吸收及維生素D活性,增加尿液中鈣排泄量,進(jìn)而加重骨質(zhì)疏松癥病情,表現(xiàn)為多發(fā)性骨骼疼痛[9]。多數(shù)糖尿病患者因體內(nèi)營養(yǎng)難以吸收,導(dǎo)致體質(zhì)量減輕,同時該癥患者常伴隨免疫功能下降、胃腸功能紊亂等,進(jìn)一步影響機(jī)體對鈣的吸收,造成維生素D流失,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體骨密度下降,增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風(fēng)險[10]。糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者在補充鈣劑的同時還應(yīng)降低血糖,防止機(jī)體血糖大幅度波動。碳酸鈣D3與阿法骨化醇是臨床治療骨質(zhì)疏松癥的一線治療藥物,其中阿法骨化醇作為一種骨化三醇類似物,可促進(jìn)腸道內(nèi)鈣、磷的吸收,改善患者骨密度及骨代謝,減少甲狀旁腺激素的合成與釋放,降低機(jī)體β-膠原片段水平[11]。亦可通過補充維生素D促進(jìn)鈣在胃腸道內(nèi)的吸收,在增強(qiáng)肌力的同時提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性[12]。利拉魯肽即人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,可作為外源性GLP-1對機(jī)體進(jìn)行有效補充,該藥物作用時間較長,可明顯調(diào)節(jié)患者的血糖水平[13]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療3個月后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及總膽固醇、三酰甘油、β-膠原片段水平低于對照組,骨鈣素及骨密度均高于對照組,且該組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,可見聯(lián)合用藥的有效性及安全性較高。分析原因在于利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇、碳酸鈣D3可有效強(qiáng)化人成骨細(xì)胞內(nèi)信號分子活化,促進(jìn)蛋白質(zhì)表達(dá)、機(jī)體骨細(xì)胞增殖,進(jìn)一步優(yōu)化患者血糖、血脂指標(biāo),促進(jìn)骨代謝。

綜上所述,老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者在阿法骨化醇、碳酸鈣D3治療的基礎(chǔ)上予以利拉魯肽可優(yōu)化糖脂代謝,改善骨代謝,增加骨密度,且可減少不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。