阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓的臨床療效及安全性

梁小娟,李曉嵐

妊娠期女性易因機(jī)體激素水平、飲食及生活習(xí)慣等引發(fā)妊娠高血壓,該疾病若未得到有效控制,可一定程度上增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。妊娠高血壓孕婦的血壓及蛋白尿水平均會(huì)出現(xiàn)異常升高,進(jìn)而累及心、肝、腎等重要臟器功能,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心、肝、腎功能衰竭,增加孕婦和胎兒病死率[2]。目前,臨床主要通過藥物治療妊娠高血壓,其中硫酸鎂較常用,該藥可控制患者血壓水平,但大劑量使用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖?現(xiàn)觀察阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓的臨床療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2022年7月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院收治的60例妊娠高血壓患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為硫酸鎂組(n=30)與聯(lián)合用藥組(n=30)。硫酸鎂組年齡25～37(29.69±4.62)歲;孕周27～32(28.31±2.25)周。聯(lián)合用藥組年齡36～38(30.23±4.71)歲;孕周27～33(28.93±2.38)周。2組年齡、孕周比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床檢查確診為妊娠高血壓;(2)認(rèn)知功能正常,可進(jìn)行正常溝通;(3)患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物過敏者;(2)合并精神疾病或重要臟器器質(zhì)性疾病者;(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 孕婦入院后告知其注重臥床休息,督促其養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,合理控制孕婦的飲食、運(yùn)動(dòng)等,并給予相應(yīng)的治療。硫酸鎂組給予硫酸鎂注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療：首次用藥予以25%硫酸鎂注射液10 ml與5%葡萄糖溶液100 ml混合靜脈滴注,1次/d,而后調(diào)整為5%硫酸鎂注射液60 ml與5%葡萄糖溶液1 000 ml混合靜脈滴注,1次/d,共治療3 d。聯(lián)合用藥組在硫酸鎂組基礎(chǔ)上增加阿司匹林腸溶片(青海制藥廠有限公司生產(chǎn))50 mg/次口服,1次/d,共治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血壓及血液指標(biāo)：于治療前與治療3 d后,使用血壓計(jì)測(cè)量2組患者收縮壓及舒張壓;采集患者靜脈血4～5 ml,利用全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血漿黏度及血細(xì)胞比容。(2)尿常規(guī)：于治療前及治療3 d后,使用全自動(dòng)尿常規(guī)分析儀檢測(cè)2組患者尿蛋白及尿膽紅素水平。(3)不良反應(yīng)：包括便秘、心悸、頭暈、惡心嘔吐等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療3 d后,患者血壓水平恢復(fù)至參考范圍,且相關(guān)癥狀(水腫、蛋白尿等)完全消失為顯效;患者血壓水平明顯降低,且相關(guān)癥狀有所緩解為有效;患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為96.67%,高于硫酸鎂組的73.33%(χ2=6.405,P=0.011),見表1。

表1 硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 收縮壓、舒張壓、血漿黏度及血細(xì)胞比容比較 治療前,2組收縮壓、舒張壓、血液黏度及血細(xì)胞比容比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組收縮壓、舒張壓、血液黏度低于治療前,血細(xì)胞比容高于治療前,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于硫酸鎂組(P<0.01),見表2。

2.3 尿蛋白及尿膽紅素比較 治療前,2組尿蛋白及尿膽紅素水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組尿蛋白及尿膽紅素水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于硫酸鎂組(P<0.01),見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%,低于硫酸鎂組的33.33%(χ2=4.812,P=0.028),見表4。

3 討 論

近年妊娠高血壓發(fā)病率較高,其主要病因包括胎盤和母體兩種因素,當(dāng)胎盤在發(fā)育過程中出現(xiàn)缺陷,會(huì)引發(fā)高血壓;當(dāng)母體存在微血管病變等疾病時(shí),也可引發(fā)高血壓[5]。妊娠高血壓患者若血壓水平未得到有效控制,可危及母嬰生命安全[6]。

表3 硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組治療前后尿蛋白及尿膽紅素水平比較

表4 硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

妊娠高血壓的發(fā)病時(shí)間通常發(fā)生在妊娠20周后,孕婦可出現(xiàn)血壓明顯升高及蛋白尿、水腫,同時(shí)伴有頭痛、嘔吐、視力模糊等癥狀及體征。妊娠高血壓可分為輕、中、重度,輕度妊娠高血壓指患者血壓輕度升高,并伴有輕微水腫及微量蛋白尿,但無明顯不適,若在該時(shí)期未采取相應(yīng)干預(yù)措施,疾病可進(jìn)一步發(fā)展至中度妊娠高血壓[7];中度妊娠高血壓患者血壓、水腫以及蛋白尿程度更為嚴(yán)重,可出現(xiàn)輕微頭暈等癥狀;重度妊娠高血壓是較嚴(yán)重階段,尿蛋白以及血壓升高程度較嚴(yán)重,水腫程度表現(xiàn)不一,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹腔積液,伴有明顯的頭痛、胸痛、惡心嘔吐等相關(guān)癥狀及體征,還可出現(xiàn)抽搐等癥狀,嚴(yán)重影響母嬰安全[8]。

妊娠高血壓是由于全身小動(dòng)脈痙攣引起臟器病變,造成腦組織缺血及水腫,進(jìn)而出現(xiàn)頭暈、惡心等癥狀及體征,而高血壓引起腎臟缺血或形成毛細(xì)血管血栓后,可影響腎功能,引發(fā)蛋白尿,嚴(yán)重者出現(xiàn)腎衰竭;心臟若出現(xiàn)供血不足,可能會(huì)造成心肌缺血,加重心臟負(fù)擔(dān),甚至出現(xiàn)心力衰竭等嚴(yán)重后果。妊娠高血壓病情較嚴(yán)重時(shí),肝臟表面可有出血現(xiàn)象,嚴(yán)重者出現(xiàn)血腫;妊娠高血壓還可引發(fā)眼部癥狀,因視網(wǎng)膜小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣缺血后,會(huì)導(dǎo)致視力模糊等癥狀。此外,妊娠高血壓也會(huì)影響胎盤正常供血,減弱胎盤功能,影響胎兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育,易出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩、死胎或死產(chǎn)等不良事件[9-10]。現(xiàn)臨床針對(duì)妊娠高血壓主要予以鎮(zhèn)靜及降壓治療,藥物降壓是常使用的治療方式,硫酸鎂為常用藥物之一,其對(duì)血管、神經(jīng)、肌肉收縮具有較好的抑制作用,可避免乙酰膽堿大量釋放,擴(kuò)張血管,優(yōu)化機(jī)體血供,降低血壓[11]。硫酸鎂進(jìn)入人體后,20 min左右藥物濃度達(dá)到峰值,藥效可維持30 min,而后可采用靜脈滴注的方式給藥維持藥效。硫酸鎂中的鎂離子對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)有一定影響,可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮及乙酰膽堿釋放,舒張血管平滑肌,擴(kuò)張外周血管,阻止肌肉收縮,舒張血管壁平滑肌,從而發(fā)揮降壓效果。腎臟是硫酸鎂代謝的主要場(chǎng)所,其代謝速度與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān),因此在使用前需檢查孕婦的腎功能。有研究表明,長(zhǎng)期采用硫酸鎂治療,藥物可通過胎盤影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育,同時(shí)還易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)惡心嘔吐等癥狀[12]。

表2 硫酸鎂組與聯(lián)合用藥組治療前后收縮壓、舒張壓、血漿黏度及血細(xì)胞比容比較

另有研究發(fā)現(xiàn),將小劑量阿司匹林與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用可使妊娠期高血壓患者獲得較好的治療效果[13]。阿司匹林可抑制血栓素A2合成,與血小板的環(huán)氧化酶相結(jié)合產(chǎn)生作用,還可抑制腎上腺素聚集,進(jìn)而降低血液中活性物質(zhì)的敏感性,抑制血小板聚集,由此達(dá)到降低血壓的目的,且小劑量使用可避免血管反應(yīng),降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于硫酸鎂組,治療3 d后收縮壓、舒張壓、血漿黏度低于硫酸鎂組,血細(xì)胞比容高于硫酸鎂組,表明阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效改善患者血液狀態(tài),降低血壓,改善貧血狀態(tài),效果顯著。妊娠高血壓可影響機(jī)體腎功能,損傷腎小動(dòng)脈,減少腎血流量,進(jìn)而出現(xiàn)炎性細(xì)胞大量浸潤(rùn),破壞其屏障功能,導(dǎo)致蛋白尿。本研究結(jié)果顯示,治療3 d后聯(lián)合用藥組尿蛋白、尿膽紅素水平低于硫酸鎂組,表明阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療可明顯改善妊娠高血壓患者的腎功能,減少蛋白尿。此外,聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于硫酸鎂組,表明阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。

綜上所述,阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效降低患者血壓,改善血液黏度及腎功能,減少蛋白尿,減輕貧血,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。