硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死的療效及安全性

陳亞珠,侯玉琳,聶小萍

腦梗死又稱缺血性腦卒中,是由于腦部血液循環(huán)受阻或中斷所引起的一種疾病,常見的原因包括血栓、動(dòng)脈粥樣硬化等導(dǎo)致的腦血管病變。當(dāng)腦血管堵塞時(shí),腦部組織會(huì)出現(xiàn)缺血缺氧,從而導(dǎo)致局部壞死或者軟化。腦梗死是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致癱瘓,具有較高的病死風(fēng)險(xiǎn)。腦梗死以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ),冠狀動(dòng)脈硬化患者也常合并腦動(dòng)脈硬化。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生痙攣時(shí),通過神經(jīng)的傳導(dǎo)、支配,不良信息亦可傳遞至腦動(dòng)腦而致痙攣、血流淤滯、缺血少氧,造成血栓形成,最終進(jìn)展為腦梗死[1]。阿托伐他汀具有降血脂、降膽固醇的作用;阿司匹林腸溶片可通過抑制血小板血栓素A2生成而發(fā)揮抗血小板聚集作用[2]。硫酸氫氯吡格雷是二磷酸腺苷受體拮抗劑,屬于抗凝和抗血小板的聚集藥物,可用于急性心肌梗死患者的治療[3]。研究表明,相對(duì)于聯(lián)合治療,單一藥物治療腦梗死的療效有限。現(xiàn)觀察硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年12月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者82例為研究對(duì)象,按雙色球隨機(jī)法分為二聯(lián)組與三聯(lián)組,各41例。二聯(lián)組中男19例,女22例;年齡45～73(59.74±12.81)歲;合并疾?。焊哐獕?0例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病6例,支氣管擴(kuò)張5例,肝硬化5例,高脂血癥4例,慢性肺源性心臟病3例,貧血2例。三聯(lián)組中男20例,女21例;年齡42～72(58.51±12.67)歲;合并疾?。焊哐獕?0例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病5例,支氣管擴(kuò)張8例,肝硬化5例,慢性肺源性心臟病3例,高脂血癥4例,貧血2例。2組臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象自愿參與本研究;(2)無語言障礙,認(rèn)知功能正常;(3)治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等重大疾病者;(2)合并血液系統(tǒng)疾病者;(3)精神萎靡或情緒激動(dòng)者;(4)由于其他原因退出研究者。

1.3 治療方法 二聯(lián)組予以阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))和阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH生產(chǎn))治療：阿托伐他汀鈣片20 mg/次,晚餐時(shí)口服,1次/d;阿司匹林腸溶片100 mg/次,口服,1次/d。三聯(lián)組在二聯(lián)組基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)]75 mg/次口服,1次/d。2組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：分別于治療前、治療10 d后取患者空腹晨時(shí)靜脈血5 ml,采用免疫熒光法測(cè)定血清hs-CRP水平,采用頸動(dòng)脈超聲測(cè)量IMT。(2)血脂指標(biāo)：于治療前、治療10 d后取患者空腹晨時(shí)靜脈血5 ml,離心機(jī)處理后取上清液,采用免疫熒光法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。(3)神經(jīng)功能和生活能力：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估2組患者神經(jīng)功能,NIHSS評(píng)分范圍在0～42分之間,1～4分為輕度,5～15分為中度,16～20分為中重度,21～42分為重度。采用日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表(ADL)評(píng)估2組患者日常生活能力,分值與生活能力呈正比。(4)生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷-74(GQOL-74)評(píng)分：分別于治療前、治療10 d后采用GQOL-74評(píng)估2組患者生活質(zhì)量,評(píng)分范圍0～100分,分值與生活質(zhì)量呈正比。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 hs-CRP水平、IMT比較 治療前,2組hs-CRP水平、IMT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療10d后,2組hs-CRP水平、IMT較治療前降低,且三聯(lián)組低于二聯(lián)組(P<0.01),見表1。

表1 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后hs-CRP水平、IMT比較

2.2 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療10 d后,2組HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TG、TC水平較治療前降低,且三聯(lián)組升高/降低幅度大于二聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

2.3 NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較 治療前,2組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療10 d后,2組NIHSS評(píng)分較治療前降低,ADL評(píng)分較治療前升高,且三聯(lián)組降低/升高幅度大于二聯(lián)組(P<0.01),見表3。

表3 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較分)

2.4 GQOL-74評(píng)分比較 治療前,2組GQOL-74各維度評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療10 d后,2組GQOL-74各維度評(píng)分較治療前升高,且三聯(lián)組高于二聯(lián)組(P<0.01),見表4。

表2 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后血脂指標(biāo)比較

表4 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后GQOL-74評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,三聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于二聯(lián)組(2.44% vs.17.07%,χ2=4.987,P=0.026),見表5。

表5 二聯(lián)組與三聯(lián)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

據(jù)2020年中國高血壓流行病學(xué)調(diào)查顯示,60歲以上人群中高血壓發(fā)病率約為60%,高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥是急性腦梗死,且年齡越大、血壓越高,急性腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。我國65歲以上人群中急性腦梗死發(fā)生率高達(dá)9.3%,遠(yuǎn)高于其他國家。急性腦梗死病情兇險(xiǎn),且病死率極高,是急性腦血管疾病中最兇險(xiǎn)的一種疾病。

急性腦梗死的治療一直是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。近年來,隨著對(duì)急性腦梗死發(fā)病機(jī)制及臨床特征認(rèn)識(shí)的不斷深入,藥物治療在其治療中的應(yīng)用越來越廣泛。硫酸氫氯吡格雷是一種新型的抗血栓藥物,在預(yù)防和治療心血管疾病方面具有明顯療效。此外,硫酸氫氯吡格雷還有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,可預(yù)防腦梗死以及急性心肌梗死發(fā)生。許玉蘭[4]研究指出,阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死可提高ALD評(píng)分,降低NIHSS評(píng)分,且可縮短治療時(shí)間,減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)壓力。袁國慶[5]研究指出,硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死可有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),緩解臨床癥狀,抑制血小板聚集,降低炎性因子水平。阿司匹林是腦梗死二級(jí)預(yù)防藥物,屬于抗血小板聚集藥物,長期服用可預(yù)防血栓形成。于東[6]指出,阿司匹林腸溶片與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療腦梗死可有效緩解癥狀,減輕炎性反應(yīng),改善血流動(dòng)力學(xué),修復(fù)患者神經(jīng)功能。馬恒章等[7]指出,阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣、氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可有效改善進(jìn)展性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的神經(jīng)功能,提高患者生活能力,穩(wěn)定病情,安全性較高。阿托伐他汀是一類降脂藥物,主要可抑制肝臟對(duì)膽固醇的合成,從而降低膽固醇水平,在腦梗死治療中具有優(yōu)勢(shì)[8-9]。梁毅平[10]指出,阿托伐他汀對(duì)及時(shí)控制急性腦梗死患者病情具有積極意義,在其基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林可有效降低NIHSS評(píng)分,降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),效果確切。專家指出,將硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片聯(lián)合使用,可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),有效控制病情,加速患者盡快康復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療10 d后,三聯(lián)組hs-CRP水平、IMT及NIHSS評(píng)分低于二聯(lián)組,ADL評(píng)分、GQOL-74各維度評(píng)分高于二聯(lián)組,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死患者基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷,提高生活活動(dòng)能力,減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,治療10 d后,2組HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TG、TC水平較治療前降低,且三聯(lián)組升高/降低幅度大于二聯(lián)組,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死患者基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷可有效改善患者血脂代謝。本研究中三聯(lián)組惡心、嘔吐以及頭痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于二聯(lián)組,與華海霞[11]、李君顏[12]研究結(jié)果相似,說明3種藥物聯(lián)合治療具有較高的安全性。

綜上所述,硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀和阿司匹林治療急性腦梗死可以有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)血脂代謝,從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者生活活動(dòng)能力,且安全性較高,可在臨床中加以應(yīng)用和推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。