高尿酸血癥與代謝紊亂疾病

羅登

高尿酸血癥與高血壓的關(guān)系

2021年最新的一項流行病學調(diào)查顯示，在33785例高血壓患者中，高尿酸血癥總患病率為38.7%，其中男性為35.1%，女性為45.2%。高尿酸血癥雖然與其他心血管危險因素相關(guān)，但更是高血壓發(fā)病的一個獨立危險因素。高尿酸血癥不僅多伴發(fā)高血壓，而且可以預測高血壓的發(fā)生。在青少年中，血清尿酸水平增加與原發(fā)性高血壓形成的關(guān)系更加明顯。血壓正常的青少年中9.5%存在高尿酸血癥，臨界高血壓青少年中49%存在高尿酸血癥，中重度高血壓青少年73%存在高尿酸血癥?；加性l(fā)性高血壓的青少年應用別嘌醇治療1個月，其動態(tài)血壓均有下降，其中80%血壓下降到正常水平。停止藥物治療后血壓反彈至基線水平。

既然高尿酸血癥與高血壓之間關(guān)系密切，那么尿酸導致高血壓的可能機制究竟是什么呢？有研究顯示，體內(nèi)尿酸水平升高時，首先通過一種機制導致血壓水平的升高，而后通過另一種機制維持這種高血壓的水平，進而形成高血壓病。具體來說，尿酸通過激活腎素一血管緊張素系統(tǒng)以及降低一氧化氮水平，誘導內(nèi)皮功能紊亂，導致腎臟血管收縮，引起血壓水平增高。這一期間的高血壓類型是鹽抵抗而對尿酸敏感型。其后，尿酸引起腎臟微血管病變（小動脈硬化），誘導動脈血管平滑肌增殖，導致血管腔變窄，阻力增加，導致血壓升高。這一期間高血壓是鹽敏感、腎臟依賴型，不受尿酸水平的影響。值得注意的是，尿酸導致高血壓形成的同時還會誘導腎內(nèi)缺血，進一步增加交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，最終導致乳酸釋放；而由于乳酸可以競爭尿酸腎臟排泄轉(zhuǎn)運，減少尿酸排泄，導致血清尿酸水平進一步升高，使得高尿酸血癥的糾正變得困難，形成惡性循環(huán)。

高尿酸血癥與高脂血癥的關(guān)系

說高尿酸血癥與血脂代謝紊亂是雙胞胎，形影不離，一點都不過分。血脂異常是代謝綜合征常見的表現(xiàn)之一。高尿酸血癥與脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是高甘油三酯血癥，就像一對孿生兄弟一樣如影相隨。早在1968年，Barlow等研究人員就發(fā)現(xiàn)在高甘油三酯血癥和高尿酸血癥之間存在密切相關(guān)性。超過80%的高甘油三酯血癥的患者有高尿酸血癥；反之，大約50%～75%的高尿酸血癥的患者有高甘油三酯血癥。在Matsubara等人的流行病學研究中發(fā)現(xiàn)，與血清尿酸水平低的人群相比，血清尿酸水平高的人群中，總膽固醇和甘油三酯水平升高，而高密度脂蛋白水平則與尿酸水平呈負相關(guān)。近期還有研究發(fā)現(xiàn)，游離脂肪酸和高尿酸血癥相關(guān)，獨立于高甘油三酯血癥、肥胖和中心性脂肪分布等因素。

高尿酸血癥易合并血脂代謝紊亂的機制，目前認為可能有以下幾個方面：①血清中高水平尿酸可能通過降低脂蛋白脂酶活性，使三酰甘油分解代謝受限，引起血中三酰甘油水平升高；②高水平尿酸可直接促進肝三酰甘油的合成；③血清中高水平尿酸可促進低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化，從而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生；④血脂代謝分解產(chǎn)生的胴體阻礙血尿酸的排泄，間接地使血尿酸水平增高；⑤血脂代謝紊亂可引起腎動脈硬化，使腎血流減少，使尿酸鹽從腎排泄減少。⑥尿酸和甘油三酯雖分別屬于不同物質(zhì)的代謝通路，但其間有交叉的部分，如血甘油三酯升高導致游離脂肪酸生成增多，會加速ATP（人體的能量物質(zhì)）分解，引起尿酸生成增加。

總之，高尿酸血癥、痛風和血脂代謝紊亂等共存時，尿酸代謝紊亂和血脂代謝紊亂可互相促進，互相傷害，兩者的相互作用可加速疾病的進展，影響最為突出的是誘發(fā)和加重心血管疾病，使心血管疾病的發(fā)生率和死亡率明顯增加。

高尿酸血癥與糖尿病的關(guān)系

高尿酸血癥和糖尿病都是營養(yǎng)過剩導致的代謝性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是高尿酸血癥與糖尿病的共同致病基礎(chǔ)。具有典型胰島素抵抗特征的肥胖患者往往是高尿酸血癥和2型糖尿病的主要來源。糖尿病患者中高尿酸血癥的發(fā)生率高達45%～75%，痛風的發(fā)生率大約15%。高尿酸血癥與痛風患者中則有12.2%～26.9%合并糖尿病?？梢哉f高尿酸血癥與糖尿病如影隨形，是一對“難兄難弟”。來自2018～2019年全國慢性病及危險因素監(jiān)測的最新數(shù)據(jù)顯示，我國成年居民中高尿酸血癥患病率為14.0%，與糖尿病的患病率不相上下；男性高尿酸血癥的患病率為24.5%，顯著高于女性的3.6%。更值得關(guān)注的是，18～39歲青年男性和70歲以上的老年男性是患病的高峰人群。

高尿酸血癥還是2型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素。血尿酸水平每升高60微摩爾／升，2型糖尿病的發(fā)病風險增加17%，子代發(fā)生2型糖尿病的風險增加15%。已存在糖尿病的患者，高尿酸血癥可以加重這些患者的代謝紊亂，預示和加重動脈粥樣硬化的發(fā)展，增加心腦血管事件的發(fā)生。2型糖尿病患者血尿酸水平增高60微摩爾／升，腦卒中的風險增加19%；增高100微摩爾／升，心血管事件的發(fā)生率增高21%。血尿酸增高還與糖尿病患者腎臟功能的惡化和進展有關(guān)。

三高加一高，對健康威脅更大

說起“三高”（高血壓、高血糖、高血脂），相信大家都不陌生，那么，你知道“第四高”是什么嗎？從上面的介紹可以看出，高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥及糖尿病關(guān)系非常密切，它們相互促進和相互影響，進而加重患者病情及影響預后。正因如此，高尿酸血癥被認為是常見的慢性代謝性疾病，因而，每年的4月20日被定為世界高尿酸血癥日，大家就習慣地將其稱之為“第四高”。實際上，并不是說高尿酸血癥的患病率低于高血壓、高血脂和高血糖（2型糖尿?。?，而是因為它是第四個被大家關(guān)注、引起大家重視的疾病。根據(jù)以往調(diào)查，包括心臟病、中風和血管疾病在內(nèi)的心血管疾病是人類的頭號殺手，占總死亡人數(shù)的29.2%；而引起心血管疾病的主要因素就是四高。所以中老年一定要重視“四高癥”，經(jīng)常檢測血壓、血糖，平時多運動、注意飲食、戒煙戒酒。如果發(fā)現(xiàn)單靠自己平時的生活已經(jīng)沒有辦法改善“四高”情況了，及時就醫(yī)。

高尿酸血癥和高血壓、高脂血癥及糖尿病都是代謝相關(guān)疾病。在治療上，特別是生活方式的干預上有一定的相通之處。飲食方面，應當控制總熱量的攝人，多飲水，戒煙限酒，低脂、低糖及低嘌呤飲食，多吃蔬菜，少吃肉類尤其是動物內(nèi)臟、海鮮等食物，對血脂、血糖和血尿酸的控制都是有幫助的。另外，規(guī)律、適量的運動鍛煉，可以促進血液循環(huán)，改善代謝狀況，減輕體重，進而改善四高。