連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎臨床研究

趙月華，王偉偉，劉姍

河南科技大學第一附屬醫(yī)院兒科，河南 洛陽 471000

支原體肺炎（MPP）多發(fā)于兒童，由肺炎支原體引起，表現(xiàn)為頭痛、食欲不振、乏力、咳嗽、發(fā)熱等癥狀[1-2]。MPP 發(fā)病時易引起免疫功能失調(diào)，損傷臟器，嚴重威脅患兒健康。臨床上多采用阿奇霉素治療MPP，可有效改善患兒臨床癥狀，但應用單一藥物治療效果有限[3-4]?！秲和窝字гw肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[5]推薦中西醫(yī)結(jié)合治療兒童呼吸道疾病以提高療效。中醫(yī)學認為，MPP歸屬于肺熱咳喘范疇，臨床治療多以疏風清熱、辛涼宣肺、清肺平喘等法為主，可取到一定療效。連花清瘟顆粒具有清瘟解毒、宣泄肺熱之功效，有學者將其應用于MPP 治療，效果顯著[6]。本研究采用連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 患兒，觀察其臨床療效及對支原體-IgM（MP-IgM）轉(zhuǎn)陰率、支氣管鏡下黏膜修復率及血清降鈣素原（PCT）水平的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[5]中有關MPP 的診斷標準。MP-IgM 抗體滴度≥1∶160；肺部CT 或X 線檢查顯示1 個或多個肺段或肺葉含氣量或容量顯著降低；肺組織透亮度下降，均勻性密度增高；臨床表現(xiàn)為體溫升高、雙肺聽診呼吸音粗、刺激性干咳。

1.2 辨證標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中痰熱壅肺型辨證標準。癥見壯熱煩躁，喉間痰鳴，痰稠色黃，氣促喘憋，口唇青紫，或鼻翼煽動，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡6～11 歲；患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸道疾病者；合并嚴重肝腎功能障礙者；合并先天性氣道發(fā)育不良、先天性心臟病者；合并造血系統(tǒng)疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.5 一般資料選取2020 年6 月—2022 年6 月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的200 例MPP 患兒，隨機分為對照組和聯(lián)合組各100 例。對照組男56 例，女44 例；平均年齡（7.56±0.82）歲；平均病程（1.47±0.21）周；呼吸音減弱35 例，干啰音37 例，濕啰音28 例；肺不張部位：左肺61 例，右肺39 例。聯(lián)合組男52 例，女48 例；平均年齡（7.62±0.85）歲；平均病程（1.53±0.24）周；呼吸音減弱32 例，干啰音34 例，濕啰音34 例；肺不張部位：左肺58 例，右肺42 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)、化痰解痙平喘、持續(xù)低流量吸氧及霧化吸入等對癥治療。并給予注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426）靜脈滴注，每天1 次，劑量為10 mg/（kg·d），滴注時間＞1 h，治療3 d 后停藥4 d，再口服阿奇霉素顆粒（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準字H20058150），每天1 次，劑量為10 mg（/kg·d），治療3 d 后停藥。

2.2 聯(lián)合組在對照組基礎上加用連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20100040）口服，8 歲以上者每次3 g，6～8 歲者每次2 g，均每天3 次。

2 組均治療2 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①支氣管鏡下黏膜修復率、MP-IgM轉(zhuǎn)陰率。分別于治療前后采用支氣管鏡下檢測患兒黏膜修復情況，轉(zhuǎn)陰標準為黏膜糜爛恢復正常，分泌物減少、黏膜紅腫消失且黏液栓清除順利。于治療前后抽取患兒空腹靜脈血2 mL，分離血清取上層清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測MP-IgM，計算轉(zhuǎn)陰率。②臨床療效。③癥狀改善時間及住院時間。記錄并比較2 組肺復張、肺部啰音消失、喘息緩解、咳痰緩解、咳嗽緩解、體溫恢復及住院時間。④肺功能指標。分別于治療前后采用6200 型肺功能儀（美國Sensor Medics 公司）檢測患者呼吸峰流速值（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），再計算FEV1/FVC。⑤血清PCT 水平。分別于治療前后抽取患兒空腹靜脈血2 mL，分離血清取上層清液，以電化學發(fā)光法檢測PCT 水平。⑥不良反應發(fā)生率。治療過程中記錄2 組皮疹、頭痛、面部潮紅、心動過速及腹瀉腹痛等不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]及《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[5]評估療效。治愈：血常規(guī)檢查、血氣分析等實驗室檢查指標基本正?；蛘?，影像學檢查顯示肺復張，臨床癥狀基本消失或完全消失；顯效：血常規(guī)、血氣分析等實驗室指標顯著改善，肺不張范圍減少大于1/2，臨床癥狀明顯緩解；有效：血常規(guī)、血氣分析等實驗室指標改善，肺不張范圍減少1/3～1/2，臨床癥狀有所緩解；無效：實驗室檢查無改善，肺不張范圍減少不足1/3，臨床癥狀惡化或無緩解。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。聯(lián)合組總有效率為93.00%，對照組為81.00%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.3 2 組支氣管鏡下黏膜修復率、MP-IgM 轉(zhuǎn)陰率比較見表2。治療后，聯(lián)合組支氣管鏡下黏膜修復率、MP-IgM 轉(zhuǎn)陰率分別為72.00%、82.00%，對照組分別為53.00%、70.00%，2 組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組支氣管鏡下黏膜修復率、MP-IgM 轉(zhuǎn)陰率比較 例（%）

4.4 2 組癥狀改善及住院時間比較見表3。聯(lián)合組肺復張、肺部啰音消失、喘息緩解、咳痰緩解、咳嗽緩解、體溫恢復及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組癥狀改善及住院時間比較（）d

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4.5 2 組治療前后肺功能比較見表4。治療前，2 組PEF、FEV1、FEV1/FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組PEF、FEV1、FEV1/FVC 水平均較治療前升高（P＜0.05），且聯(lián)合組上述各項指標均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后肺功能比較（）

表4 2 組治療前后肺功能比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后血清PCT 水平比較見表5。治療前，2 組血清PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清PCT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且聯(lián)合組PCT 水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血清PCT 水平比較（）ng/L

表5 2 組治療前后血清PCT 水平比較（）ng/L

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4.7 2 組不良反應發(fā)生率比較見表6。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為7.00%，對照組為9.00%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

MPP 是兒科臨床常見病，多數(shù)學者認為其發(fā)病與支原體感染有關。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為臨床治療MPP 的一線用藥，而阿奇霉素為常用藥物。阿奇霉素能夠抑制致病菌蛋白質(zhì)合成，殺滅厭氧菌及革蘭陽性/陰性菌[8-9]，用于治療MPP 療效肯定。

中醫(yī)學認為，MPP 患兒體質(zhì)孱弱、衛(wèi)表不固、肺氣未充，六淫邪毒易外侵入肺，使肺氣郁滯，久則生熱，煉液成痰，壅塞氣道，肺氣失宣而見痰、熱、咳、喘諸癥；此外，痰滯留于氣道，導致肺氣郁積，氣機不暢形成血瘀，熱、瘀、痰互結(jié)導致肺絡受阻，引發(fā)本病。臨床以清熱解毒、宣肺平喘、化痰利咽為治療原則。本研究聯(lián)合組在西藥治療的基礎上加用連花清瘟顆粒治療，收到較好療效。連花清瘟顆粒由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等組成，方中連翹消腫散結(jié)、清瘟驅(qū)邪；金銀花清熱解毒、疏散風熱，兩者共為君藥。炙麻黃、苦杏仁共為臣藥，其中炙麻黃發(fā)汗散寒、宣肺平喘；苦杏仁化痰止咳、降氣平喘。紅景天益氣補肺、活血化瘀；生石膏清熱涼血、解熱除煩；大黃活血清熱、通腑降濁；魚腥草、綿馬貫眾、板藍根清熱解毒、清肺利咽；薄荷疏散風熱、清利咽喉；藿香解表祛濕，以上諸藥共為佐藥。甘草為使藥，清熱解毒，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏風解表、清熱解毒、宣肺止咳之效。而臨床研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟顆?？梢种品窝字гw、肺炎球菌，從而改善肺功能[10-11]。

炎癥反應為MPP 發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)，炎癥擴散為死亡率增加及并發(fā)癥發(fā)生的重要因素[12]。PCT 作為炎性因子，主要由肝細胞分泌，能夠介導炎癥反應，損害肺泡、氣道，還可趨化中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞在肺組織中浸潤，影響肺組織損傷修復[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清PCT水平低于對照組，支氣管鏡下黏膜修復率、MP-IgM轉(zhuǎn)陰率、總有效率均高于對照組，住院及各臨床癥狀緩解時間均短于對照組，各項肺功能指標均高于對照組。提示連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP，可有效減輕炎癥反應，提高肺黏膜修復率及MP-IgM 轉(zhuǎn)陰率，改善肺功能及臨床癥狀，效果顯著。分析其原因，連花清瘟顆粒組方中金銀花可增強白細胞吞噬能力，減輕炎性因子釋放，進而減輕肺間質(zhì)及肺泡損傷[14]；麻黃可緩解氣道痙攣、舒張支氣管平滑肌，還具有調(diào)節(jié)免疫、抗菌、抗炎等作用[15]；苦杏仁具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎等作用[16]；大黃具有抗氧化及提高機體免疫功能的作用[17]；石膏可清熱、抗炎、抗病毒[18]；甘草具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等作用[19]；紅景天能夠抗氧化、抑制氣道變態(tài)反應，減輕氣道黏膜炎癥反應，保護血管內(nèi)皮功能，進而保護肺臟及呼吸道組織[20]。連花清瘟顆粒含有諸多藥效成分，經(jīng)多途徑、多靶點發(fā)揮治療效果；而中西藥聯(lián)合應用可進一步發(fā)揮協(xié)同作用，提高整體療效。療程結(jié)束后，2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明兩藥聯(lián)合治療無增加不良反應。

綜上所述，連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童MPP 可有減輕機體炎癥反應，提高支氣管鏡下黏膜修復率及MP-IgM 轉(zhuǎn)陰率，改善肺功能，安全有效，值得臨床推廣應用。