宿遷地區(qū)163 例化妝品引起皮膚不良反應的臨床分析

石艾秀，王 飛，于 躍，韓 飛，唐丹荔，牛妍艷

（宿遷市第一人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 宿遷，223800）

隨著我國人民生活水平的提升，化妝品已作為生活必需品被廣泛使用，近20年來化妝品行業(yè)發(fā)展迅猛，現(xiàn)今我國化妝品市場已經(jīng)成為僅次于美國的第二大市場[1]，化妝品的品類更加豐富多元，使用量增加，成分和配方不斷更新，使用化妝品所導致的皮膚及附屬器損害也接踵而至，輕者影響美觀，嚴重者也會致畸、致癌甚至威脅患者生命，近年來得到廣泛關(guān)注[2]。

宿遷市第一人民醫(yī)院皮膚科自2020年入選江蘇省第二批化妝品不良反應監(jiān)測評價基地，承擔著宿遷地區(qū)化妝品不良反應宣傳、監(jiān)測、報告、評價等工作。現(xiàn)將我科自2020年1月-2023年4月接診的163例化妝品引起的皮膚不良反應進行臨床評價與分析，結(jié)果報告如下：

1 病例與方法

1.1 一般資料

2020年1月至2023年4月，宿遷市第一人民醫(yī)院皮膚科門診就診化妝品不良反應患者163例，其中女性150例，男性13例。臨床診斷標準按照國家標準《化妝品皮膚不良反應診斷標準與處理原則》（GB17149.1～7 -1997）[3]，并參照以下原則：①發(fā)病前有明確的化妝品接觸史；②皮損原發(fā)部位為該化妝品的使用部位；③病情變化與化妝品的使用量和頻次密切相關(guān)；④排除非化妝品因素所導致的相似皮膚病。⑤其他輔助檢查支持該診斷。

1.2 方法

1.2.1 信息評價方法

門診醫(yī)生接診疑似因使用化妝品所導致皮膚不良反應的患者后轉(zhuǎn)診至我科專職醫(yī)師，經(jīng)篩選后記錄患者的一般資料、皮損表現(xiàn)、產(chǎn)品信息、購買途徑及治療方案，評價皮損與化妝品使用關(guān)聯(lián)性，3個月后電話回訪后經(jīng)系統(tǒng)上報至國家化妝品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)。

1.2.2 護膚品分類

普通護膚品包括發(fā)用類、潔膚類、護膚類、美容修飾類及香水類；特殊化妝品包括染燙發(fā)類、祛斑美白類、防曬類、防脫發(fā)育發(fā)類、脫毛類及宣稱新功效類等[4]。

1.2.3 斑貼試驗方法

我科使用的斑貼試驗試劑為合眾生物技術(shù)有限公司提供的化妝品系列30斑貼試劑（我院暫未開展原物斑貼試驗）。使用方法為低分子化合物的班貼膠帶貼附于上背部，48小時及7天后2次判讀。受試者均在停用抗組胺藥物72 h、停用糖皮質(zhì)激素2周進行。結(jié)果判讀參照國際接觸性皮炎研究小組推薦的結(jié)果記錄方法[5]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計，計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示；計量資料以（±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

本研究納入患者163例，其中女性150例，占92.0%；男性13例，占8.0%。發(fā)病年齡分布在3-75（30.1±12.6）歲，年齡≤12歲10例（6.1%），13-20歲23例（14.1%），21-30歲56例（34.4%），31-40歲44例（27.0%），41-50歲18例（11.0%），＞50歲12例（7.4%）。

2.2 潛伏期

本組化妝品不良反應潛伏期介于即刻～8個月。其中＜1天38例（23.3%），1-3天87例（53.4%），4-7天23例（14.1%），7-14天9例（5.5%），＞14天6例（3.7%）。

2.3 發(fā)病部位、自覺癥狀及皮損類型

本組化妝品不良反應受累部位包括面部、頭皮、頸部、腋窩及上、下肢，其中158例皮損均發(fā)生于化妝品接觸部位，5例除接觸部位，遠隔部位也出現(xiàn)皮損。僅累及面部者145例（89.0%）；同時累及面部及頸部9例（5.5%）；僅累及頭皮3例（1.8%）累及面部、頭皮者1例（0.6%），累及面部、頭皮、頸部者1例（0.6%），累及腋窩2例（1.2%），累及上下肢各1例（各0.6%）。

患者自覺癥狀主要包括瘙癢、灼熱、疼痛、干燥及緊繃感。140例（91.4%）患者伴2種及2種以上自覺癥狀，13例（8.0%）患者僅出現(xiàn)單一自覺癥狀（12例自覺瘙癢，1例自覺灼熱），1例患者無自覺癥狀，僅出現(xiàn)顏面部色素沉著。其中自覺瘙癢133例（81.6%）；自覺灼熱126例（77.3%）；自覺疼痛52例（31.9%）；自覺干燥33例（20.2%）；自覺緊繃感16例（9.8%）。

本研究組患者皮損形態(tài)多樣，僅3.7%患者表現(xiàn)為單一皮損，96.3%患者同時存在2種及兩種以上皮損類型，以紅斑160例（98.2%）、丘疹113例（69.3%）、鱗屑53例（32.5%）、水腫52例（31.9%）尤為多見，還可見丘皰疹、滲出、毛囊炎樣損害、糜爛、萎縮、結(jié)痂、色素沉著及毛發(fā)損害等。

2.4 化妝品類型及不良反應類型

本組化妝品不良反應共涉及151個產(chǎn)品，涵蓋普通護膚品（包括發(fā)用類、潔膚類、護膚類、美容修飾類及香水類）和特殊化妝品（包括染燙發(fā)類、祛斑美白類、防曬類、脫毛類、潤唇類、祛痘類及宣稱新功效類等）等12個門類。其中護膚類102例（62.6%），潔膚類12例（7.4%），祛斑美白類15例（9.2%），美容修飾類10例（6.1%），發(fā)用類1例（0.6%），香水類1例（0.6%），防曬類8例（4.9%），祛痘類5例（3.1%），染燙類5例（3.1%），潤唇類1例（0.6%），脫毛類3例（1.8%），宣稱新功效類1例（0.6%）。

本組化妝品不良反應的臨床類型包括化妝品接觸性皮炎150例（92.0%，其中3例診斷為化妝品接觸性皮炎合并痤瘡），化妝品痤瘡5例（3.1%），化妝品毛發(fā)損害2例（1.2%），激素依賴性皮炎2例（1.2%），皮膚色素異常2例（1.2%），化妝品唇炎1例（0.6%），化妝品蕁麻疹1例（0.6%）。

由各類化妝品引起的不良反應類型見表1。

2.5 化妝品購買途徑

本研究涉及化妝品的購買途徑多樣，其中網(wǎng)購120例（73.6%）；商超購買20例（12.3%）；微商代購13例（8.0%）；美容美發(fā)機構(gòu)購買9例（5.5%）；購買途徑不詳（朋友贈予）1例（0.6%）。

2.6 化妝品斑貼試驗

由于我院開展斑貼試驗時間較短，僅4例進行了該項檢查。其中，1例羥基香茅醇（+）溴硝丙醇（+），1例尼泊金酯（±），2例陰性。

3 討論

在我國，化妝品與藥品、醫(yī)療器械一起納入政府監(jiān)管，這體現(xiàn)了政府對化妝品行業(yè)的重視，化妝品不良反應監(jiān)測是化妝品質(zhì)量監(jiān)管的重要手段[6]。化妝品不良反應的發(fā)生，究其原因，主要涵蓋以下幾個方面，包括：化妝品中某些刺激性或致敏性成分的作用、皮膚屏障功能的破壞、非法添加某些違禁成分或限用成分濃度超標及使用方法不當?shù)萚7]。2021年“毒面霜致大頭娃娃事件”轟動全國，也為化妝品行業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及監(jiān)管部門敲響警鐘。皮膚科醫(yī)生及時辨別化妝品皮膚不良反應并對患者宣教聯(lián)合市場監(jiān)督管理部門的監(jiān)督一定程度上能夠降低化妝品不良反應的發(fā)生率并避免嚴重不良反應事件的發(fā)生[8]。

本研究統(tǒng)計了2020年1月-2023年4月我科接診的163例化妝品不良反應患者。發(fā)病患者以女性為主，占92.0%，其中21-40歲的患者占61.3%，孫嘉昱等[9]報告的820例化妝品皮膚不良反應中女性患者占比97.2%，21-40歲患者占比71.34%。該數(shù)據(jù)提示宿遷地區(qū)化妝品皮膚不良反應的好發(fā)群體為中青年女性，該數(shù)據(jù)與化妝品消費人群特點相一致，此類研究中男性患者占比均顯著低于女性[10]，可能是與男性患者化妝品使用頻率低、種類少，且皮膚對刺激的耐受性相對較好有關(guān)。面部、頸部等暴露部位為化妝品的主要使用部位，化妝品不良反應的發(fā)生除了影響美觀，常伴有瘙癢、灼熱、疼痛等自覺癥狀，與追求美感的初衷相違背，且不適感會對患者的情緒、心理造成影響[11]。

本研究中最多見的不良反應為化妝品接觸性皮炎，占92%，23.3%的患者在接觸可疑化妝品24小時以內(nèi)出現(xiàn)皮損，53.4%的患者在接觸可疑化妝品的1-3天內(nèi)出現(xiàn)皮損。該數(shù)據(jù)與孫東杰[12]等報告的化妝品不良反應發(fā)生潛伏期規(guī)律相符，化妝品接觸性皮皮炎包括非免疫性機制引起的刺激性接觸性皮炎和免疫機制引起的變應性接觸性皮炎[3,13]，刺激性接觸性皮炎由于病因是化妝品中的刺激性成分刺激皮膚，故皮損局限于接觸部位，且常在接觸刺激物24小時以內(nèi)出現(xiàn)皮損；而變應性接觸性皮炎多部分有IV型超敏反應介導，少部分有I型超敏反應介導，故潛伏期稍長，且遠隔部位也可見皮損[14]。臨床上，發(fā)病的潛伏期、發(fā)病部位結(jié)合斑貼試驗可對兩者加以區(qū)分[15]。本研究中，我科未開展原物斑貼試驗，斑貼試驗完善率較低，在今后的工作中需要完善。

本研究中，有3例患者診斷為接觸性皮炎伴痤瘡加劇，5例患者診斷為化妝品痤瘡?；瘖y品痤瘡好發(fā)于中青年，發(fā)病年齡大于普通痤瘡，且化妝品痤瘡的發(fā)病與化妝品的使用相關(guān)，而與季節(jié)相關(guān)性不大，臨床醫(yī)生接診需要詳細詢問既往皮膚病史及痤瘡樣皮疹（如丘疹、膿皰、粉刺等）出現(xiàn)的時間與使用可疑化妝品的時間，原有痤瘡患者是否在使用可疑化妝品后出現(xiàn)痤瘡加劇現(xiàn)象，以區(qū)分痤瘡和化妝品痤瘡[16]。高娟等[17]認為化妝品痤瘡的發(fā)生與所使用的化妝品粉質(zhì)和油性成分含量較高有一定關(guān)系。

本組數(shù)據(jù)中激素依賴性皮炎的上報率顯著低于國內(nèi)其他研究數(shù)據(jù)[18]。許多患者在不知情的情況下長期使用含糖皮質(zhì)激素的化妝品，突然停用可能會導致皮損加重、反彈，且治療難度大、周期長，嚴重影響患者的生理與心理[19]。在國內(nèi)外其他研究中，長期使用美容機構(gòu)自制的三無產(chǎn)品是激素依賴性皮炎發(fā)生的主要原因[20]，但在實際臨床工作中，由于患者無法獲取產(chǎn)品完整的包裝信息，也有部分患者擔心個人隱私泄露，拒絕提供完整信息等原因，此類產(chǎn)品的監(jiān)管難度大，且上報率明顯低于接診率。

本組數(shù)據(jù)中，接觸性蕁麻疹的上報率也低于國內(nèi)外其他研究[21]，究其原因，蕁麻疹的皮損具有游走性，且發(fā)病原因多樣，臨床醫(yī)師在接診蕁麻疹患者時，多傾向于詢問有無食品、藥品及感染及特殊環(huán)境接觸史，而化妝品接觸史容易被忽略，導致上報率低于實際發(fā)病率。因此，提高臨床醫(yī)師對化妝品不良反應的認知能夠減少誤診、漏診等情況，避免嚴重不良反應的發(fā)生。

化妝品購買途徑主要涵蓋三大類：網(wǎng)購、商超及美容美發(fā)機構(gòu)。其中，網(wǎng)購最多見，占73.6%，網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展的確給消費者帶來方便，但也讓化妝品產(chǎn)業(yè)的監(jiān)管更加困難[22]。筆者在歸納化妝品購買途徑時，單獨把“微商代購”[23]列出，雖其也是網(wǎng)購的一種類型，又具備特殊性，微商代購市場良莠不齊，渠道不清，產(chǎn)品五花八門，不乏許多三無及假冒偽劣化妝品充斥其中[24]，患者難辨真?zhèn)危霈F(xiàn)皮膚不良反應后難以維權(quán)，且此種途徑的化妝品增加了有關(guān)部門監(jiān)管的難度。

綜上所述，化妝品皮膚不良反應的發(fā)生是多種因素造成的，且發(fā)病特點多樣，想要系統(tǒng)、準確地反映本地區(qū)化妝品不良反應的情況，仍需大樣本、長時間跨度的調(diào)查研究，臨床醫(yī)師應與監(jiān)管部門通力配合，為公眾的健康保駕護航。