Orsrio生物可降解聚合物支架與第2代耐用聚合物支架預(yù)防心肌梗死:Meta分析

高海峰,陳 芳,王 碩

(聊城大學(xué)藥學(xué)院,山東 聊城 252059)

冠狀動脈支架歷經(jīng)裸金屬支架、第1代耐用聚合物支架(durable polymer stent, DPS)、第2代DPS及生物可降解支架的迭代更新[1],臨床應(yīng)用越來越廣泛[2]。第2代DPS是目前經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 (percutaneous coronary intervention,PCI)的標(biāo)準(zhǔn)選擇[3],但可在血管內(nèi)留下永久性金屬殘留物而阻礙靶血管重建,且晚期支架血栓形成發(fā)生率較高[4-5]。Orsiro生物可降解聚合物西羅莫司洗脫支架(Orsiro biodegradable polymer Sirolimus eluting stent, Orsiro-SES)是一種以鈷鉻合金為骨架的新型心臟支架,能有效降低靶病變失敗率(target lesion failure, TLF)、心肌梗死(myocardial infarction, MI)及支架血栓形成發(fā)生率[6]。目前對于Orsrio-SES與第2代DPS預(yù)防MI的效果尚存爭議[7-8]。本研究采用meta分析對比觀察Orsiro-SES與第2代DPS預(yù)防MI的效果。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 檢索Embase、PubMed、Cochrance Library、中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年9月文獻,檢索方式為自由詞+主題詞,英文檢索詞為“percutaneous coronary intervention”“coronary disease”“Orsiro”“durable polymer”“Sirolimus”“Everolimus”“Zotalimus”“RCT”,中文檢索詞為“經(jīng)皮冠狀動脈介入治療”“Orsiro生物可降解支架”“第2代耐用聚合物支架”“西羅莫司”“依維莫司”“佐他莫司”“隨機對照試驗”。

1.2 文獻納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①Orsiro-SES(Orsiro-SES組)與第2代DPS(DPS組)的隨機對照試驗;②第2代DPS包括耐用聚合物依維莫司支架(EES)和耐用聚合物佐他莫司支架(ZES);③患者相關(guān)資料完整;④患者年齡、性別、病程及文獻語種不限。排除標(biāo)準(zhǔn):①綜述、動物試驗、個案報告、重復(fù)發(fā)表或講座類文獻;②試驗組采用多種支架的隨機對照試驗及按就診順序、病歷號奇偶數(shù)等方法進行分組的隨機對照試驗;③回顧性研究。

1.3 提取數(shù)據(jù) 由2名研究員獨立篩選文獻,提取作者信息、發(fā)表時間、樣本量、植入支架、植入支架后MI及靶血管MI等信息,并對結(jié)果進行交叉核對;出現(xiàn)分歧時經(jīng)討論達成一致,或由另1名研究員確定。

1.4 文獻質(zhì)量評價 以Jadad量表評價隨機對照研究質(zhì)量:Jadad評分<3為低質(zhì)量,≥3為高質(zhì)量文獻。采用Cochrane偏倚風(fēng)險工具[9],根據(jù)是否隨機序列產(chǎn)生、有無分配隱藏、是否采用盲法及有無涉及失訪退出等評估文獻偏倚風(fēng)險。

從政府的角度來看，加強金融部門監(jiān)管，合理引導(dǎo)商業(yè)地產(chǎn)市場投資以及有效利用外資，促進商業(yè)地產(chǎn)市場資金的流動，以及加強對銀行及其部門的有效監(jiān)管，防止和抑制商業(yè)地產(chǎn)泡沫的產(chǎn)生。加大利率調(diào)整力度是控制過熱住房產(chǎn)業(yè)的重要措施之一。通過提高利率，抑制人們對商業(yè)地產(chǎn)市場的投資熱情，以防止資產(chǎn)泡沫。建立和監(jiān)管高效完善的商業(yè)地產(chǎn)市場制度，制定和執(zhí)行合理的法律法規(guī)。在考慮到應(yīng)對小型和中型城市特點的前提下，既要保證了穩(wěn)定的經(jīng)濟和社會秩序，又要兼顧調(diào)整好商業(yè)地產(chǎn)市場結(jié)構(gòu)?？偠灾?，政府需要根據(jù)城市化程度的差異，實現(xiàn)政策執(zhí)行的差異化。

2 結(jié)果

2.2 Meta分析結(jié)果

表1 20篇納入文獻基本信息

圖1 篩選文獻流程圖

圖2 納入研究風(fēng)險評估圖

2.1 篩選文獻及提取數(shù)據(jù) 經(jīng)檢索得到2 605篇文獻;按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn),最終篩選出20篇文獻[11-30](圖1),其中11項研究共包含13 247例患者接受Orsiro-SES(Orsiro-SES組,n=6 809)或第2代DPS(DPS組,n=6 438)植入術(shù)。Jadad評分結(jié)果為4～6,提示文獻質(zhì)量較高;僅2項研究[13,16]未報告是否隨機序列產(chǎn)生,3項研究[13,16,30]未提及是否采用盲法;文獻偏倚風(fēng)險較低。見表1及圖2。

（2）本評價按機動搶險船水面以上凈高4.5m考慮，要求電力線路距100年一遇設(shè)計洪水位最小距離不小于15.0m。電力線路沿線各檔最大弧垂距20年一遇設(shè)計洪水距離，青甸洼蓄滯洪區(qū)內(nèi)在17.36～45.26m之間，均大于15.0m，滿足動力線安全輸電要求。

2.3 發(fā)表偏倚 漏斗圖(圖5A)顯示各研究間植入支架后1年MI發(fā)生率無明顯發(fā)表偏倚;Egger檢驗結(jié)果亦顯示各研究間不存在發(fā)表偏倚(P=0.817,圖5B)。

2.2.2 預(yù)防靶血管MI效果 20篇文獻中,18篇[11-21,23-28,30]涉及Orsiro-SES與第2代DPS預(yù)防靶血管MI效果,其中9篇[11,13-14,16-17,21,24,27,30]記錄了植入支架后1年、3篇[18,22,25]記錄其后2年、3篇[15,19,23]記錄其后3年、3篇[12,20,26]記錄其后5年靶血管MI資料;固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示,植入支架后1、2、5年,組間靶血管MI發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[OR(95%CI)=0.83(0.65,1.05)、0.84(0.64,1.10)、0.94(0.73,1.22),P=0.12、0.21、0.64],但支架植入后3年Orsiro-SES組靶血管MI發(fā)生率低于DPS組[OR(95%CI)=0.76(0.59,0.99),P=0.04]。見圖4。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用RevMan 5.3軟件進行meta分析。納入文獻數(shù)量≤5時,采用固定效應(yīng)模型分析[10];若納入文獻數(shù)量>5,則行Q統(tǒng)計量檢驗及I2檢驗以評估文獻異質(zhì)性:P>0.1且I2≤50%提示無異質(zhì)性,以固定效應(yīng)模型分析數(shù)據(jù),反之以隨機效應(yīng)模型分析數(shù)據(jù)。以優(yōu)勢比(odds radio, OR)和95%CI描述變量統(tǒng)計結(jié)果,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Stata軟件繪制漏斗圖或行Egger檢驗評估文獻發(fā)表偏倚。

植入支架后1、2、3、5年,組間MI發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[OR(95%CI)=0.86(0.69,1.07)、0.85(0.67,1.08)、0.82(0.65,1.04)、0.91(0.73,1.12),P=0.17、0.18、0.10、0.37]。見圖3。

2.2.1 預(yù)防MI 最終納入的20篇文獻中,11篇[11,13-14,16-17,21,24,27-30]記錄了植入支架后1年、4篇[18,22,25,28]記錄其后2年、4篇[15,19,23,28]記錄其后3年、3篇[12,20,26]記錄其后5年MI資料。納入文獻無明顯異質(zhì)性(I2=3%、4%、48%、0,P=0.42、0.37、0.12、0.37),故采用固定效應(yīng)模型進行分析。

建筑給排水在正式設(shè)計過程中，往往需要按照施工設(shè)計圖紙進行設(shè)計工作。然而，結(jié)合實際情況來看，施工設(shè)計圖紙并未立足于建筑工程實際，如未能結(jié)合安裝位置及距離的特點，合理設(shè)計給排水管道的間距問題[1]。

圖5 不同研究間植入支架后1年 MI發(fā)生率的發(fā)表偏倚檢驗結(jié)果 A.漏斗圖; B.Egger檢驗圖

3 討論

Orsiro-SES為超薄支架,具有雙螺旋結(jié)構(gòu),縱向連接器和楔形過渡可使其在擴張過程中不出現(xiàn)支架長度的縱向壓縮及整體不自然矯直。該支架由活性涂層和被動涂層組成;活性涂層含有高度生物相容性的聚左旋乳酸聚合物,可通過三羧酸循環(huán)在12～15個月內(nèi)代謝為二氧化碳和水并緩慢釋放西羅莫司;由碳化硅組成的被動涂層則可減少金屬支架平臺的離子釋放,以最大限度地減少支架平臺與周圍組織之間的相互作用。

以上兩種模型均不適合組分油黏度相差較大的情況，于是Kendal和Monroe對黏度相差較大的溶液進行實驗和分析，提出一種立方根加和性模型[7]，如式(8)。據(jù)API報道[8]，有學(xué)者曾利用1300組混合油測試結(jié)果對該模型進行評價，結(jié)果顯示平均誤差僅為5.7%，預(yù)測效果明顯。

目前對于Orsiro-SES與第2代DPS預(yù)防MI效果有無差異尚存爭議[7-8]。本研究結(jié)果顯示,植入支架后1、2、3、5年,2組MI發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,提示2種支架對預(yù)防MI的效果相當(dāng);植入支架后1、2、5年,組間靶血管MI發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,而植入支架后3年,Orsiro-SES組靶血管MI發(fā)生率低于DPS組,提示Orsiro-SES對預(yù)防靶血管MI較第2代DPS存在一定優(yōu)勢,可能與其支柱較 DPS更薄[8,31]、具有更高靈活性和可輸送性有關(guān),有助于減少血管內(nèi)皮損傷及血管周圍炎癥、促進內(nèi)皮覆蓋,進而降低靶血管MI的發(fā)生率;但支柱厚度這一指標(biāo)在相關(guān)文獻之間存在較大異質(zhì)性(I2=53%),且樣本量較小,有待進一步分析。

縣域電力通信網(wǎng)規(guī)劃與建設(shè)受經(jīng)濟發(fā)展水平、負荷發(fā)展水平、網(wǎng)絡(luò)建設(shè)和業(yè)務(wù)需求等多種因素影響?？h域電力通信網(wǎng)的建設(shè)應(yīng)遵循“統(tǒng)籌規(guī)劃、適度超前、技術(shù)合理、因地制宜、安全可靠、經(jīng)濟高效”的原則。對于中國而言，發(fā)展縣域電力通信網(wǎng)，可以有效提高農(nóng)網(wǎng)供電可靠性，促進農(nóng)網(wǎng)智能化。

本研究的局限性:①納入文獻均為英文,且少有提供長期隨訪結(jié)果者;②部分患者有MI既往史,結(jié)果可能存在一定偏倚;③植入支架后2、3、5年文獻數(shù)量均小于10篇,難以繪制漏斗圖以評估發(fā)表偏倚。

綜上,Orsiro-SES與第2代DPS預(yù)防MI效果相當(dāng),而前者或?qū)︻A(yù)防靶血管MI具有一定優(yōu)勢,可為臨床行PCI時選擇支架提供參考。