安神定志丸配合子午流注擇時(shí)五行音樂療法對阿爾茨海默病伴睡眠障礙患者炎癥因子的影響

陳慧敏,孫玉香,梁有才,陳 文*

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 中醫(yī)科,廣東 湛江 524000;2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 檢驗(yàn)科,廣東 湛江 524000)

阿爾茨海默病(AD)是一種逐漸進(jìn)展的記憶力及生活能力減退,由遺傳、環(huán)境等因素共同導(dǎo)致[1]。臨床癡呆有多種分型,但AD是主要類型,占所有類型癡呆患者的80%[2]。同時(shí)既往研究表明AD患者的主要機(jī)制為炎癥反應(yīng)[3]。神經(jīng)炎癥一般發(fā)生于大腦受到損害時(shí),其通過慢性膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)對神經(jīng)組織造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。IL-6、TNF-α和 IL-1β等炎癥因子能通過β淀粉樣蛋白的沉積加重神經(jīng)炎癥過程,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)[1]。WALKER K A等[4]研究表明,AD的炎癥反應(yīng)不僅包括神經(jīng)炎癥,全身炎癥也可能促進(jìn)大腦內(nèi)的神經(jīng)退行性病變和AD的特異性病理。同時(shí),亦有研究發(fā)現(xiàn)AD患者炎癥因子水平大多較高,同時(shí)患者血清中炎癥因子的水平也有所升高[4]。

由此可見炎癥對AD有著重要影響,在AD的病程進(jìn)展中至關(guān)重要。同時(shí),這一病理改變?yōu)樘骄緼D的治療提供了更多的途徑,也為AD的治療提供了新的方法。

1 方法及材料

1.1 一般資料

研究對象為2021年1月-2022年3月廣東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科門診及住院部收治的AD伴SD患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的66位患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及西藥組,每組33人。兩組患者的基線數(shù)據(jù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合IISD-2[5]中癡呆相關(guān)SD診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合IDD-10[6]和DSM-IV[7]中AD型癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);③1月內(nèi)服用相關(guān)AD及SD治療藥物;④已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):①其他因素導(dǎo)致SD;②各種原因引起的繼發(fā)性癡呆;③存在其他精神行為異常者;④對安神定志丸、艾司唑侖過敏者;⑤存在重大疾病者;⑥未參加所有治療及評估者。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組治療 給予子午流注擇時(shí)五行音樂療法配合安神定志丸治療,其中子午流注擇時(shí)五行音樂療法的操作,包括:選曲:①分臟腑:證型以心膽氣虛為主,心和膽分別對應(yīng)徵、角調(diào)式,辨虛實(shí):心膽氣虛證為虛證,應(yīng)選取陽韻樂曲;②每日遵循子午流注理論,心經(jīng)對應(yīng)午時(shí) (11∶00-13∶00),膽經(jīng)對應(yīng)子時(shí) (23∶00-次日 01∶00)。施樂:在安靜且通風(fēng)的室內(nèi),通過電腦或手機(jī)播放中醫(yī)養(yǎng)生音樂《天韻五行樂》。每日在午時(shí)播放徵調(diào)式陽韻曲目、酉時(shí)播放角調(diào)式陽韻樂曲,每次播放30min,音量50～60dB,以患者舒適為度,共干預(yù)3個月。安神定志丸服用方法:黨參顆粒20g,生龍齒顆粒15g,酸棗仁顆粒15g,茯苓顆粒15g,石菖蒲顆粒15g,制遠(yuǎn)志顆粒6g。開水沖服,2次/d,共服用3個月。

1.2.2 西藥組治療 每日于睡前口服艾司唑侖片(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠,規(guī)格:1mg,批號:20200414)1mg,服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①患者治療前后IL-6、TNF-α以及MMSE評分;②血壓、心率、呼吸、體溫等;③不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.1.1 兩組患者IL-6水平比較 治療前及治療后1個月,兩組患者IL-6總分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.311、0.059),治療2個月、3個月后,兩組IL-6總分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.00、0.00),表明在治療2個月后,治療組IL-6下降較西藥組更明顯。

與治療前比較,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,IL-6水平較前下降(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西藥組在治療后1個月,IL-6水平無明顯下降(P=0.413>0.05),在治療后2個月、3個月,較前下降(P=0.00、0.00<0.05)。表明治療組患者在治療后1個月IL-6水平開始下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始下降。見表2。

表2 兩組患者IL-6評分比較

2.1.2 兩組患者TNF-α水平比較 與西藥組相比,兩組TNF-α總分在治療前,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.392> 0.05)。治療組在治療后1個月、2個月、3個月,TNF-α水平較前明顯下降(P=0.04、0.00、0.00<0.05),表明治療組TNF-α下降較西藥組明顯。

與治療前相比,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,TNF-α水平較前下降(P=0.000、0.00、0.00<0.05);西藥組在治療后1個月,與治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.074>0.05),在治療后2個月、3個月較前下降(P=0.00、0.00<0.05)。綜上所述,治療組患者在治療后1個月TNF-α水平開始下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始下降。見表3。

表3 兩組患者TNF-α評分比較

2.2 兩組治療前后MMSE評分比較

治療前,兩組MMSE評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療組治療1個月、2個月、3個月后,MMSE評分均較治療前有所改善(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西藥組治療1個月、2個月、3個月后,與治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.86、0.09、0.08>0.05)。與西藥組比較,治療組在治療后1個月、2個月、3個月療效優(yōu)于西藥組(P=0.02、0.00、0.00<0.05)。見表4。

表4 兩組患者M(jìn)MSE評分

2.3 炎癥因子與MMSE評分的關(guān)系

AD伴睡眠障礙患者IL-6及TNF-α水平,與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)(P=0.00<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子與MMSE評分的關(guān)系

3 討論

AD主要病變之一是神經(jīng)炎性斑,神經(jīng)炎性反應(yīng)參與了AD的發(fā)病。IL-6作為炎癥因子可激活小膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)一步激活星形膠質(zhì)細(xì)胞,負(fù)反饋調(diào)節(jié)失衡,釋放NO,產(chǎn)生神經(jīng)元毒性[8]。炎性細(xì)胞因子TNF-α則是分泌產(chǎn)生于小膠質(zhì)細(xì)胞,其對皮質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)細(xì)胞具有一定的破壞作用[9-10]。

中國古代將音樂分為“宮、商、角、徵、羽”5種調(diào)式,認(rèn)為其與五臟、五行有密切關(guān)系——宮動脾、商動肺、角動肝、徵動心、羽動腎?？筛鶕?jù)臟腑、疾病及音樂的特點(diǎn)選取合適的樂曲,從而起到治療疾病的效果[11]。子午流注理論認(rèn)為不同的臟腑經(jīng)絡(luò)氣血在不同的時(shí)間有一定的區(qū)別,因此,不同時(shí)間施樂療效不同[12-13]。在本研究中,根據(jù)阿爾茨海默伴睡眠障礙患者的中醫(yī)辨證分型,選取了徵調(diào)式和角調(diào)式樂曲?！搬鐬樾闹?和而美也,喜也,過喜而傷心,可用徽音之火熱使之為心之火熱使之驚恐,以治過喜”,由此可見徵調(diào)式主要對心具有調(diào)節(jié)作用[14]?！敖菫楦沃?調(diào)而直也,叫呼也,過怒傷肝,可用角音悲涼使之哀傷,以治過怒”,角調(diào)式音樂屬木,其性條達(dá),可疏泄肝膽,從而調(diào)節(jié)人體氣機(jī)[15]。

安神定志丸出自清代《醫(yī)學(xué)心悟》,該方具有養(yǎng)心安神之效,方中人參補(bǔ)養(yǎng)心氣,茯神寧心安神,遠(yuǎn)志、菖蒲開心氣,龍齒、朱砂重鎮(zhèn)安神,合用有養(yǎng)心安神之效。

本研究將中醫(yī)內(nèi)治法與外治法相結(jié)合,探討治療AD合并SD的新方法。結(jié)果顯示,治療前及治療1個月后,治療組與西藥組IL-6、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在治療2個月后,治療組IL-6、TNF-α水平下降較西藥組明顯(P<0.05)。與治療前對比,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,IL-6、TNF-α水平均較治療前下降(P<0.05);西藥組IL-6、TNF-α水平在治療后1個月,與治療組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在治療后2個月、3個月,低于治療組(P<0.05)。表明治療組患者在治療后1個月IL-6水平開始較前明顯下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始明顯下降,在治療2月后,治療組炎癥因子水平較西藥組更低。兩組患者在治療1個月、2個月、3個月后,治療組MMSE評分較西藥組高(P<0.05)。治療組患者在治療后1個月、2個月、3個月,MMSE評分均高于對照前(P<0.05),西藥組患者在治療后1個月、2個月、3個月與治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。且患者IL-6、TNF-α水平與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)(P=0.00<0.05)。這些研究結(jié)果表明,子午流注五行音樂療法治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙可改善MMSE及炎癥因子水平,療效確切。