低苯丙氨酸飲食對苯丙酮尿癥患兒微量元素及血清營養(yǎng)指標(biāo)水平的影響

于 青,屈 萍,馬 雯,李 雯,楊珍珍,劉 敏,王 莎

寶雞市婦幼保健院遺傳優(yōu)生實驗室,陜西寶雞 721000

苯丙酮尿癥屬于高苯丙氨酸血癥的其中一種,是由于酶缺乏導(dǎo)致苯丙氨酸無法代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸,體內(nèi)蓄積大量苯丙氨酸及其酮酸,從而影響新生兒大腦、神經(jīng)系統(tǒng)、智能發(fā)育的一種氨基酸代謝疾病[1-2]。苯丙酮尿癥患兒剛出生時并無明顯異常,幾個月后可出現(xiàn)嘔吐、濕疹、喂養(yǎng)困難、鼠尿味體液等,若不采取治療措施還會有頭發(fā)變黃、皮膚色素減少、癲癇、畸形、智能損害、發(fā)育遲緩等[3]。隨著現(xiàn)在診斷技術(shù)的進(jìn)步、對新生兒疾病的認(rèn)識及疾病篩查的開展,苯丙酮尿癥患兒可以被盡早診斷和治療[4]。治療苯丙酮尿癥主要采取的方式是低苯丙氨酸飲食,通過控制血液中苯丙氨酸水平可避免神經(jīng)系統(tǒng)損害及心理行為改變[5]。無(低)苯丙氨酸奶粉是氨基酸混合物,在低苯丙氨酸飲食的同時口服無(低)苯丙氨酸奶粉可幫助患兒補充除苯丙氨酸以外的維生素、微量元素、氨基酸和礦物質(zhì)等[6]。雖然低苯丙氨酸飲食在苯丙酮尿癥患兒的治療中應(yīng)用較多,但對于低苯丙氨酸飲食后患兒是否有營養(yǎng)缺乏的問題仍存在一定爭議。因此,本研究旨在探討低苯丙氨酸飲食對苯丙酮尿癥患兒微量元素及血清營養(yǎng)指標(biāo)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2006年3月至2022年3月本院收治的40例苯丙酮尿癥患兒作為病例組,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)苯丙酮尿癥診斷符合《苯丙酮尿癥的臨床實踐指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡1～12歲;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重感染;(2)合并嚴(yán)重肝、腎疾病;(3)合并其他先天性精神疾病;(4)合并免疫系統(tǒng)疾病;(5)依從性差。另選取同期本院各項檢查正常的40例兒童作為對照組。所有研究對象家長均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(2006-06號)。

1.2方法 病例組患兒入院后采用低苯丙氨酸飲食,根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量計算每日所需的蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)主要為美國雅培Phenex-1段無苯丙氨酸奶粉,并輔以新鮮蔬菜、水果及低苯丙氨酸食物,計算苯丙氨酸攝入量,每周查血并根據(jù)苯丙氨酸水平調(diào)整飲食。對照組患兒采用正常飲食

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床資料:通過調(diào)查問卷的方式對所有兒童的一般資料及喂養(yǎng)行為進(jìn)行調(diào)查。(2)體格生長情況:采用標(biāo)準(zhǔn)的杠桿式體重計和身高計測量兒童的身高和體質(zhì)量,所有測量由同一人完成,均測量2次,取平均值。(3)實驗室指標(biāo):入院后采集病例組和對照組兒童空腹靜脈血5 mL,病例組干預(yù)6個月后再次采血,分離血清,采用北京博暉BH-5100S型原子吸收光譜儀檢測鈣、鐵、鋅、銅、鎂等微量元素水平;采用希森美康Sysmex XS-800i血液分析儀檢測血紅蛋白水平;采用日立7600-010生化分析儀檢測清蛋白、球蛋白、總蛋白水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 病例組嘔吐、濕疹、喂養(yǎng)困難占比均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組性別、年齡等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)或

2.2兩組喂養(yǎng)行為比較 病例組干預(yù)后單獨給孩子做飯、不與大人同時進(jìn)餐、搶大人食物占比均明顯高于干預(yù)前,且病例組干預(yù)后均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);病例組干預(yù)前單獨給孩子做飯、不與大人同時進(jìn)餐、搶大人食物占比與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組喂養(yǎng)行為比較[n(%)]

2.3兩組體格生長情況比較 病例組干預(yù)前后出生身長、出生體質(zhì)量、6個月后身高、6個月后體質(zhì)量,以及病例組與對照組出生身長、出生體質(zhì)量、6個月后身高、6個月后體質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組體格生長情況比較

2.4兩組微量元素水平比較 病例組干預(yù)前鈣、鐵、鋅、銅、鎂水平均明顯低于干預(yù)后,且病例組干預(yù)前均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);病例組干預(yù)后鈣、鐵、鋅、銅、鎂水平與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組微量元素水平比較

2.5兩組營養(yǎng)指標(biāo)水平比較 病例組干預(yù)前血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白水平均明顯低于干預(yù)后,且病例組干預(yù)前均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);病例組干預(yù)后血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白水平與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組營養(yǎng)指標(biāo)水平比較

3 討 論

早期對苯丙酮尿癥進(jìn)行診斷和治療可以防止腦組織損傷及產(chǎn)生不可逆的智力發(fā)育影響,從而改善患兒預(yù)后,減輕患兒家庭及社會負(fù)擔(dān)[8]。低苯丙氨酸飲食可以控制飲食中苯丙氨酸的攝入,將血苯丙氨酸水平維持在理想范圍,從而達(dá)到治療苯丙酮尿癥的目的[9]。天然蛋白質(zhì)中含有大量的苯丙氨酸,苯丙酮尿癥患兒天然蛋白質(zhì)的攝入需受到限制[10]。無(低)苯丙氨酸蛋白質(zhì)替代品可以給苯丙酮尿癥患兒提供營養(yǎng),但其不易被吸收,并且其微量營養(yǎng)素也與普通飲食存在差異,所以患兒可能存在營養(yǎng)素缺乏[11]。隨著現(xiàn)在生活水平不斷提高,苯丙酮尿癥患兒家長也越來越關(guān)心患兒的營養(yǎng)和智力發(fā)育狀況,希望獲得更好的治療效果。因此,本研究對正常兒童、苯丙酮尿癥患兒,以及苯丙酮尿癥患兒低苯丙氨酸飲食干預(yù)前后微量元素及血清營養(yǎng)指標(biāo)水平進(jìn)行比較,旨在觀察低苯丙氨酸飲食對微量元素及血清營養(yǎng)指標(biāo)水平的影響,期望為苯丙酮尿癥患兒的生活質(zhì)量及預(yù)后改善提供一定依據(jù)。

苯丙酮尿癥患兒多有嘔吐、濕疹、喂養(yǎng)困難等癥狀[12],因此,本研究病例組出生后有嘔吐、濕疹、喂養(yǎng)困難等癥狀的患兒例數(shù)較多,患兒通過低苯丙氨酸飲食和口服無(低)苯丙氨酸奶粉可以控制苯丙氨酸攝入,從而減輕這些癥狀。有研究表明,喂養(yǎng)行為可影響兒童的營養(yǎng)狀況和進(jìn)食行為,喂養(yǎng)行為聯(lián)系的是營養(yǎng)攝入和營養(yǎng)需要,它通過影響兒童的食物選擇和營養(yǎng)攝入進(jìn)一步對兒童的營養(yǎng)狀況產(chǎn)生影響[13]。良好的喂養(yǎng)行為有利于保證良好的營養(yǎng),形成良好的飲食習(xí)慣,促進(jìn)兒童生長發(fā)育和早期智能開發(fā)。本研究結(jié)果顯示,病例組干預(yù)后在單獨給孩子做飯、不與大人同時進(jìn)餐、搶大人食物方面與干預(yù)前及對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),這可能與低苯丙氨酸飲食有關(guān)。苯丙酮尿癥患兒需控制高蛋白質(zhì)食物的攝入,如蛋、奶、豆制品及肉類,只能攝入蔬菜、水果、淀粉等低蛋白植物性食物,且需要單獨制作特殊的無(低)苯丙氨酸的面、米等,而且其食物種類較少、口味單調(diào),在與大人同時進(jìn)餐時更容易對大人的食物感興趣,從而搶奪大人食物。因此,在控制飲食時需要與大人分開進(jìn)食,避免患兒搶食大人食物。

苯丙酮尿癥是一種與苯丙氨酸大量蓄積有關(guān)的氨基酸代謝異常性疾病,可能導(dǎo)致患兒智力低下、色素減少等[14-15]。本研究結(jié)果顯示,病例組干預(yù)前后出生身長、出生體質(zhì)量、6個月后身高、6個月后體質(zhì)量,以及病例組與對照組出身身長、出身體質(zhì)量、6個月后身高、6個月后體質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明苯丙酮尿癥并不會對患兒體格的生長發(fā)育產(chǎn)生明顯影響,且經(jīng)過低苯丙氨酸飲食干預(yù)6個月后,病例組身高、體質(zhì)量與對照組正常兒童基本一致。無(低)苯丙氨酸奶粉營養(yǎng)豐富,含有多種微量元素、蛋白質(zhì)、維生素等,配合低苯丙氨酸飲食,可維持苯丙酮尿癥患兒正常的體格發(fā)育。

人體微量元素水平較低,但人體健康與微量元素密不可分。鈣、鐵、鋅、銅、鎂等微量元素在人體的生長發(fā)育過程中至關(guān)重要,且具有相互協(xié)同或拮抗作用。鈣與骨骼和牙齒發(fā)育、肌肉和神經(jīng)活動、甲狀腺功能相關(guān),鐵、鋅、銅與免疫功能相關(guān),鐵、鋅與神經(jīng)認(rèn)知功能相關(guān),鋅、銅與抗氧化能力相關(guān),鎂與肌肉、神經(jīng)、心肌功能相關(guān),微量元素缺乏或過多均會導(dǎo)致不同程度的生理異?；蚣膊16-17]。血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白是判斷兒童營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo),血紅蛋白在人體中負(fù)責(zé)運載氧,缺鐵可導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙,發(fā)生缺鐵性貧血,從而影響兒童的生長發(fā)育和智力發(fā)育[18];總蛋白由清蛋白和球蛋白組成,清蛋白是血清中主要的蛋白質(zhì),可調(diào)節(jié)激素和藥物代謝,排泄重金屬離子,球蛋白由免疫球蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白等多種蛋白質(zhì)混合而成,與免疫功能和血漿黏度聯(lián)系緊密[19]。本研究結(jié)果顯示,病例組干預(yù)后微量元素和營養(yǎng)指標(biāo)水平均高于干預(yù)前,表明低苯丙氨酸飲食和無(低)苯丙氨酸奶粉可在一定程度上滿足機體對蛋白質(zhì)和微量元素的需求,但由于苯丙酮尿癥患兒不能食用含有豐富天然蛋白質(zhì)和微量元素的動物性食物,加上與正常飲食比較,無(低)苯丙氨酸奶粉的吸收率較差,可能導(dǎo)致病例組干預(yù)后微量元素和營養(yǎng)指標(biāo)水平較對照組偏低,但本研究病例組干預(yù)后與對照組各種微量元素和營養(yǎng)指標(biāo)水平仍處于正常范圍,且無明顯差異。

綜上所述,低苯丙氨酸飲食可以較好地控制苯丙氨酸水平,可改善苯丙酮尿癥患兒的癥狀,維持患兒正常的體格發(fā)育,提高微量元素及營養(yǎng)指標(biāo)水平,值得臨床推廣應(yīng)用。