非酒精性脂肪肝發(fā)病相關(guān)影響因素研究
——基于廣西南寧某體檢中心對(duì)象*

林 潔,梁忠平,張運(yùn)蓮,林 華

(1.廣西國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心(南寧海關(guān)口岸門(mén)診部),廣西南寧 530021;2.南寧海關(guān)國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心北海分中心,廣西北海 536000;3.廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院健康體檢中心,廣西南寧 530007)

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)指排除過(guò)量飲酒和其他明確的損肝因素,以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為病理特征的臨床綜合征[1]。全球范圍內(nèi),發(fā)病率逐年升高的NAFLD已是肝功能異常的首要原因[2],也是增加肝細(xì)胞癌不良預(yù)后及死亡率的風(fēng)險(xiǎn)因素[3,4]。NAFLD與不良的生活方式和飲食習(xí)慣有關(guān)[5,6],比如久坐、少動(dòng)和攝入糖分、脂肪過(guò)多等。國(guó)外有研究顯示生活方式和飲食習(xí)慣與NAFLD高度相關(guān),但由于我國(guó)居民體質(zhì)、生活方式和飲食習(xí)慣與國(guó)外不同,研究本地區(qū)的NAFLD發(fā)病的影響因素有著重要意義。本研究以廣西南寧某體檢中心的部分患者為研究對(duì)象,從患者的常規(guī)檢查指標(biāo)及反映其生活方式的問(wèn)卷調(diào)查表結(jié)果切入,探討NAFLD發(fā)病的原因,擬為降低NAFLD發(fā)病概率,改善其預(yù)后所采取的健康干預(yù)措施提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年3月至2023年5月廣西南寧某體檢中心的577名常規(guī)體檢者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡大于18歲;(2)完善肝臟超聲檢查者;(3)獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)每周酒精攝入量超標(biāo)者,即男性每周酒精攝入量大于210 g,女性大于140 g;(2)病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病患?(3)嚴(yán)重心肺疾病及惡性腫瘤患者;(4)妊娠、哺乳期的孕產(chǎn)婦;(5)重要數(shù)據(jù)缺失者。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)空腹(無(wú)任何能量攝入8 h)時(shí),采用校正后的沃申WS-H600A身高體重儀測(cè)量體重(精確至0.1 kg) 、身高(精確至0.01 m),計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。(2)由專業(yè)超聲診斷科醫(yī)師采用飛利浦EPIQ5超聲診斷儀對(duì)每例受檢者進(jìn)行空腹?fàn)顟B(tài)下肝臟超聲檢查。(3)采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。

1.2.2 問(wèn)卷調(diào)查

參考《中國(guó)健康管理學(xué)雜志》編輯部編寫(xiě)的《專家共識(shí):健康體檢項(xiàng)目專家共識(shí)》[7],通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷收集(1)一般人口學(xué)指標(biāo),包括年齡、年齡分組(18-44歲、45-59歲、≥60歲)、性別;(2)飲食行為情況,包括是否按時(shí)三餐(不能、基本能、能)、經(jīng)常暴飲暴食(否、是)、夜宵、主食結(jié)構(gòu)(粗細(xì)搭配、不確定、粗糧為主、細(xì)糧為主)、牛奶攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常、每天)、雞蛋攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常、每天)、豆類及豆制品攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常、每天)、水果攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常、每天)、動(dòng)物內(nèi)臟攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常)、魚(yú)肉或海鮮攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常)、咖啡攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常、每天)、含糖飲料攝入(無(wú)、偶爾、經(jīng)常)、吸煙(已戒、無(wú)、是、被動(dòng))、飲酒(偶爾、已戒、無(wú)、是)、運(yùn)動(dòng)鍛煉、睡眠質(zhì)量(差、一般、好)、日均睡眠時(shí)間(<5、5-7、7-9 h)、宵夜(不吃、偶爾、經(jīng)常)。調(diào)查由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的人員進(jìn)行一對(duì)一問(wèn)卷數(shù)據(jù)收集。

1.2.3 相關(guān)指標(biāo)定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)

NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn):參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[8],采用腹部超聲作為NAFLD的影像學(xué)診斷依據(jù),符合以下3個(gè)基本條件認(rèn)定為 NAFLD:(1)無(wú)飲酒史或無(wú)過(guò)量飲酒史(每日飲酒量折合乙醇含量:男性≤30 g,女性≤20 g);(2)排除自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、病毒性肝炎、藥物性脂肪肝等其他可?dǎo)致脂肪肝的肝臟疾病;(3)影像學(xué)或組織學(xué)檢查表明有肝脂肪變性的證據(jù)。BMI分級(jí)根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部(原)疾病控制司《成人體重判定》推薦標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行劃分:消瘦(BMI<18.5 kg/m2),正常(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2),超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2),肥胖(BMI≥28 kg/m2)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用軟件SPSS 23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”的形式表示,計(jì)數(shù)資料用“例數(shù)(百分比)”的形式表示。對(duì)納入的指標(biāo)進(jìn)行組間比較,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher′s精確檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素邏輯回歸分析將是否患有NAFLD作為結(jié)果變量,將組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況

本研究最終選取了577例研究對(duì)象,其中184例為NAFLD患者,患病率為31.89%,其余為非NAFLD患者。

2.2 NAFLD患者與非NAFLD群體各指標(biāo)比較及邏輯回歸分析

兩組患者在性別(χ2=23.675,P=0.000)、BMI分級(jí)(P=0.000)、ALT水平(t=-3.110,P=0.002)、AST(t=-2.094,P=0.037)水平、TC(t=-2.616,P=0.009)、TG分級(jí)(χ2=61.420,P=0.000)、HDL(t=7.079,P=0.000)、LDL(t=-3.613,P=0.000)和主食構(gòu)成(P=0.000)差異顯著;其他指標(biāo)均無(wú)顯著差異(即P均大于0.05,因篇幅所限未列出),詳見(jiàn)表1。多因素邏輯回歸分析結(jié)果顯示,超重(P=0.000,OR=1.248,95%CI:1.154-1.351)、肥胖(P=0.000,OR=1.561,95%CI:1.398-1.742)、TG高危水平(P=0.001,OR=1.177,95%CI:1.066-1.298)與以細(xì)糧為主(P=0.002,OR=1.138,95%CI:1.051-1.233)是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,詳見(jiàn)表2。

表1 非NAFLD群體與NAFLD對(duì)象各指標(biāo)比較

表2 NAFLD相關(guān)影響因素logistic回歸分析

2.3 男性NAFLD患者與非NAFLD群體各指標(biāo)比較及邏輯回歸分析

男性患者在年齡分組(χ2=6.848,P=0.033)、BMI(P=0.000)、TG分級(jí)(χ2=24.349,P=0.000)、HDL(t=7.080,P=0.000)、主食構(gòu)成(P=0.000)、豆類攝入(χ2=13.864,P=0.000)、飲酒(P=0.016)、運(yùn)動(dòng)(χ2=8.747,P=0.013)方面差異顯著;其他指標(biāo)均無(wú)顯著差異(P均大于0.05,因篇幅所限未列出),詳見(jiàn)表3。多因素邏輯回歸分析結(jié)果顯示,超重(P=0.000,OR=1.282,95%CI:1.142-1.438)、肥胖(P=0.000,OR=1.536,95%CI:1.324-1.783)、TG高危水平(P=0.020,OR=1.160,95%CI:1.024-1.314 )、以細(xì)糧為主(P=0.021,OR=1.152,95%CI:1.022-1.298)是男性NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;年齡大于等于60歲(P=0.024,OR=0.813,95%CI:0.681-0.972 )、經(jīng)常攝入豆類(P=0.016,OR=0.766,95%CI:0.617-0.950)是其NAFLD的保護(hù)因素(表4)。

表3 男性NAFLD患者與非NAFLD群體各指標(biāo)比較

表4 男性NAFLD相關(guān)影響因素logistic回歸分析

2.4 女性NAFLD患者與非NAFLD群體各指標(biāo)比較及邏輯回歸分析

女性患者在BMI(P=0.000)、FBG分級(jí)(P=0.038)、TC(t=71.357,P=0.020)、TG分級(jí)(χ2=33.017,P=0.000)、HDL(t=38.724,P=0.000)和LDL(t=48.486,P=0.009)方面差異顯著; 其他指標(biāo)均無(wú)顯著差異(P均大于0.05,因篇幅所限未列出),詳見(jiàn)表5。多因素邏輯回歸分析顯示,超重(P=0.007,OR=1.152,95%CI:1.039-1.276)、肥胖(P=0.000,OR=1.452,95%CI:1.239-1.702)、TG水平邊緣升高(P=0.016,OR=1.229,95%CI:1.041-1.450)與TG高危水平(P=0.010,OR=1.219,95%CI:1.050-1.416)是女性NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表6)。

表5 女性非NAFLD群體與NAFLD對(duì)象各指標(biāo)組間比較

表6 女性NAFLD相關(guān)影響因素logistic回歸分析

3 討論

當(dāng)前全球NAFLD的總體患病率約為25.2%[3]且呈明顯上升趨勢(shì),如何降低NAFLD的患病率已成為全球公共衛(wèi)生一大難題[10]。我國(guó)2018年NAFLD防治指南公布的國(guó)人的患病率超過(guò)25%[8],但不同地區(qū)報(bào)道的NAFLD患病率存在一定差異,從19.7%到32.2%不等[11,12]。在本研究中,研究對(duì)象的NAFLD患病率為31.89%,與上述研究結(jié)果[12]接近。

在發(fā)病影響因素方面,單因素研究結(jié)果顯示,NAFLD患者在男性占比、超重和肥胖占比、血TC水平、TG水平邊緣升高和高危占比、LDL水平與細(xì)糧為主的主食構(gòu)成上顯著高于非NAFLD群體;而HDL水平顯著低于非NAFLD群體。多因素邏輯回歸結(jié)果顯示,超重、肥胖、TG高危水平與細(xì)糧為主的主食結(jié)構(gòu)是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這說(shuō)明控制好體重與TG水平并且改善主食結(jié)構(gòu)是預(yù)防NAFLD的有效措施。上述指標(biāo)是關(guān)于患者生活方式的研究結(jié)果,但從本研究使用的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果來(lái)看,NAFLD患者和非NAFLD群體在反映生活方式的問(wèn)卷調(diào)查項(xiàng)目中未體現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異,這可能與性別等問(wèn)卷調(diào)查項(xiàng)目不夠細(xì)化有關(guān)。此外,從反映肝細(xì)胞生理功能的常用指標(biāo)ALT與AST來(lái)看,雖然NAFLD群體的ALT與AST水平顯著高于非NAFLD群體,但是在多因素邏輯回歸中未發(fā)現(xiàn)其有獨(dú)立影響,且在不同性別的分層研究中也未發(fā)現(xiàn)二者水平與NAFLD發(fā)病存在相關(guān)性,這與尹慧君等[13]的研究結(jié)果相符;但曾子露等[14]認(rèn)為ALT與AST是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,研究結(jié)果不同的原因可能是本研究樣本例數(shù)過(guò)少以及研究對(duì)象的年齡層次與前人研究不同。

由于NAFLD患者和非NAFLD群體在性別上存在差異,因此本研究對(duì)性別進(jìn)行分層研究。單因素研究顯示,男性NAFLD患者的年齡小于60歲占比、超重和肥胖占比、TG高危水平者占比、主食構(gòu)成細(xì)糧為主占比與不運(yùn)動(dòng)者占比顯著高于男性非NAFLD群體,而HDL水平、不飲酒者占比與經(jīng)常攝入豆類占比顯著低于非NAFLD群體。多因素邏輯回歸分析顯示,超重、肥胖、TG高危水平、細(xì)糧為主的主食構(gòu)成是男性NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;年齡大于等于60歲、經(jīng)常攝入豆類是男性NAFLD發(fā)病的保護(hù)性因素。同時(shí),單因素研究顯示,NAFLD女性患者的超重與肥胖占比、FBG受損與高血糖占比、血TC水平、TG邊緣升高和高危占比、LDL水平顯著高于女性非NAFLD群體,而HDL水平顯著低于女性非NAFLD群體;多因素邏輯回歸分析顯示,超重、肥胖、TG水平邊緣升高與TG水平高危是女性NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

通過(guò)性別分層的研究結(jié)果來(lái)看,控制好體重與TG水平在正常范圍內(nèi)是女性預(yù)防NAFLD 發(fā)病的有效措施。而對(duì)于男性,雖然研究結(jié)果顯示年齡小于60歲是NAFLD發(fā)病的保護(hù)性因素,但是這不符合實(shí)際,可能是60歲及以上的男性樣本過(guò)少造成的;此外,經(jīng)常攝入豆類有助于預(yù)防NAFLD。國(guó)內(nèi)近年未見(jiàn)豆類攝入與NAFLD發(fā)病相關(guān)性的研究,而B(niǎo)ahrami等[15]發(fā)現(xiàn),豆類攝入量的增加與NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),這可能是因?yàn)槎诡愂澄锸歉叩鞍踪|(zhì)、高纖維和高植酸食品,因此攝入豆類有以下好處:增強(qiáng)飽腹感從而減少攝食;改善血糖;改善脂質(zhì)分布,減少脂質(zhì)過(guò)氧化;增加糞便中的脂肪和類固醇排泄以及結(jié)腸中的短鏈脂肪酸形成,降低血脂。對(duì)于女性,本研究的結(jié)果僅顯示BMI與TG對(duì)NAFLD發(fā)病有獨(dú)立影響,生活方式方面的因素的影響未能體現(xiàn),這極有可能是問(wèn)卷調(diào)查項(xiàng)目不夠細(xì)化造成。

4 結(jié)論

綜上,本文認(rèn)為控制好BMI與TG水平有助于預(yù)防NAFLD發(fā)病。對(duì)于男性來(lái)說(shuō),改變細(xì)糧為主的主食結(jié)構(gòu)并增加豆類的攝入有助于預(yù)防NAFLD。本研究的局限有以下幾點(diǎn):①樣本量較小,對(duì)象來(lái)源于單中心,研究結(jié)果還有待多中心來(lái)源樣本驗(yàn)證;②本研究采用的生活方式調(diào)查問(wèn)卷制作時(shí)間較早(2014年),部分項(xiàng)目不夠細(xì)化;③在執(zhí)行問(wèn)卷調(diào)查的過(guò)程中,有些數(shù)據(jù)未能完成收集,導(dǎo)致存在數(shù)據(jù)刪失的現(xiàn)象。以上局限均可能對(duì)研究結(jié)果造成影響,在后續(xù)研究中還應(yīng)根據(jù)當(dāng)前大眾的社會(huì)及家庭生活,制定更為細(xì)化的調(diào)查條目并進(jìn)行更加系統(tǒng)的收集。