楊卓群,劉琳,王笑艷,劉慧慧,朱晶晶,胡俊平,*
(1.蘭州大學(xué)護(hù)理學(xué)院,蘭州 730000;2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,蘭州 730000)
近年來,由于受社會(huì)壓力、環(huán)境污染以及三胎政策實(shí)施等因素的影響,不孕癥的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì),我國不孕癥發(fā)病率高達(dá)25%[1]。IVF-ET技術(shù)是不孕癥的主要治療手段,為不孕癥患者帶來了生育的希望。但該技術(shù)具有治療周期長、費(fèi)用昂貴、侵入性操作較多、結(jié)果不確定等特點(diǎn),同時(shí)患者在行IVF-ET治療過程中還承受著來自家庭和社會(huì)的各種心理壓力,導(dǎo)致IVF-ET患者極易出現(xiàn)不同程度的負(fù)性情緒,其中焦慮、抑郁情緒最為突出[2]。研究顯示,這些負(fù)性情緒可通過心理-神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)影響母胎界面的免疫穩(wěn)態(tài)、囊胚的孵化以及子宮內(nèi)膜容受性,進(jìn)而影響胚胎滋養(yǎng)層的增殖、侵襲、血管重塑等,最終導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局[3]。而不良的妊娠結(jié)局又進(jìn)一步加重患者的負(fù)性情緒,由此形成不孕癥惡性循環(huán),對(duì)患者的生育生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[4]。因此,亟須對(duì)IVF-ET患者進(jìn)行干預(yù),以緩解負(fù)性情緒,提高生育生活質(zhì)量,改善妊娠結(jié)局。非藥物干預(yù)作為IVF-ET治療的輔助手段,易實(shí)施、無副作用,能有效緩解患者負(fù)性情緒,并提高臨床妊娠率[5]。盡管許多研究者已采取非藥物干預(yù)方法來改善IVF-ET患者負(fù)性情緒和妊娠結(jié)局且取得了較好的效果,但目前尚無證據(jù)證實(shí)哪種非藥物干預(yù)方法的效果更好。本研究旨在通過網(wǎng)狀Meta分析,綜合評(píng)價(jià)非藥物干預(yù)對(duì)IVF-ET患者負(fù)性情緒及妊娠結(jié)局的干預(yù)效果,為臨床醫(yī)護(hù)人員合理選擇非藥物干預(yù)方法提供循證依據(jù)。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT);(2)研究對(duì)象:接受IVF/ICSI-ET治療的女性患者;(3)干預(yù)措施:干預(yù)組采用非藥物干預(yù)方法,包括認(rèn)知行為療法、正念療法、表達(dá)性寫作、耳穴貼壓、聚焦解決模式、曼陀羅彩繪療法、音樂療法、經(jīng)皮穴位電刺激,其中經(jīng)皮穴位電刺激的頻率為2 Hz、電流為9~25 mA;對(duì)照組均是常規(guī)護(hù)理;(4)結(jié)局指標(biāo):焦慮、抑郁及臨床妊娠率。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非中英文文獻(xiàn);(2)結(jié)局指標(biāo)無法提取;(3)干預(yù)措施為2種或2種以上的非藥物干預(yù);(4)綜述、會(huì)議、研究報(bào)告及個(gè)案類文獻(xiàn)。
計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為建庫至2022年11月。采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。中文檢索詞包括:體外受精、胚胎移植、試管嬰兒、IVF、ART、不孕、輔助生殖、認(rèn)知行為、正念、表達(dá)性寫作、書寫表達(dá)、耳穴、耳壓、聚焦解決模式、焦點(diǎn)解決模式、曼陀羅、音樂、經(jīng)皮穴位電刺激、經(jīng)皮電刺激等;英文檢索詞包括:IVF、ICSI、in vitro fertilization、infertility、intracytoplasmic sperm injection、assisted reproduction、embryo transfer、test-tube baby、cognitive behavioral therapy、mindfulness、expressive writing、expressive writing therapy、auricular pressure、auricular plaster、auricular point sticking、focused solution model、solution focused brief therapy、SFBT、mandala painting、music、music therapy、transcutaneous electrical acupoint stimulation、TEAS等。
2名研究者嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),獨(dú)立并交叉進(jìn)行文獻(xiàn)閱讀、篩選及資料提取。當(dāng)2名研究者意見不一致時(shí),則由第3名研究者協(xié)助判斷。資料提取內(nèi)容包括作者、年份、國家、樣本量、年齡、干預(yù)方法、評(píng)估工具、結(jié)局指標(biāo)等。
2名研究者根據(jù)Cochrane Handbook推薦的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法”[6]對(duì)納入的45項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià);當(dāng)存在異議時(shí),則由兩人協(xié)商或第3名研究者協(xié)助解決。當(dāng)納入的研究完全滿足評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)質(zhì)量等級(jí)為A,部分滿足評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)質(zhì)量等級(jí)為B,完全不滿足評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)質(zhì)量等級(jí)為C。
使用RevMan5.4.1軟件進(jìn)行直接Meta分析。連續(xù)性變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)表示,二分類變量采用比值比(OR)表示,同時(shí)計(jì)算95%的可信區(qū)間(95%CI)。若I2≤50%且P>0.1,表示各研究間異質(zhì)性較小,選用固定效應(yīng)模型;若I2>50%或P≤0.1,表示各研究間異質(zhì)性較大,選用隨機(jī)效應(yīng)模型;并采用逐一剔除法進(jìn)行敏感性分析或僅進(jìn)行描述性分析。采用Stata 17.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析,繪制其網(wǎng)狀關(guān)系圖、森林圖、漏斗圖。通過累積排序概率圖下面積(SUCRA)反映各干預(yù)措施成為最佳的可能性大小,其值越大,說明可能性就越大。以0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
共檢索相關(guān)文獻(xiàn)6 561 篇,排除重復(fù)文獻(xiàn)及不符文獻(xiàn)6 097篇后,對(duì)剩下的464篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀,最終納入45篇[7-51]文獻(xiàn)(圖1)。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
納入的研究開展于8個(gè)國家,共計(jì)納入患者5 641例,涉及8種非藥物干預(yù)方法,文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)均為B。27篇[7-8,12,14-15,17,19-20,23,25,27-28,30-33,35-39,41,45,47-49,51]文獻(xiàn)描述了隨機(jī)序列產(chǎn)生的具體方法;7篇[15,30,36,39,41,49,51]文獻(xiàn)提及了分配隱藏;1篇[36]文獻(xiàn)對(duì)參與者實(shí)施了盲法;4篇[26,30,49,51]文獻(xiàn)對(duì)研究者實(shí)施了盲法;5篇[26,30,39,49,51]文獻(xiàn)對(duì)結(jié)果測(cè)評(píng)者實(shí)施了盲法;12篇[29,31,35-36,38-39,41,47-51]文獻(xiàn)說明了失訪和退出情況。所有納入的文獻(xiàn)結(jié)局資料完整,未發(fā)現(xiàn)選擇性報(bào)告偏倚。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。
1.網(wǎng)狀關(guān)系圖:基于不同結(jié)局指標(biāo)繪制網(wǎng)狀關(guān)系圖(圖2a、b、c)。圖中每個(gè)圓點(diǎn)代表一種非藥物干預(yù)方法,圓點(diǎn)的大小即是各非藥物干預(yù)方法所納入樣本量的大小;兩圓點(diǎn)之間的實(shí)線表示兩種非藥物干預(yù)方法之間有直接比較,實(shí)線越粗表示兩種非藥物干預(yù)方法之間直接比較研究的數(shù)量越多。
A:認(rèn)知行為療法;B:正念療法;C:表達(dá)性寫作;D:耳穴貼壓;E:聚焦解決模式;F:曼陀羅彩繪療法;G:音樂療法;H:經(jīng)皮穴位電刺激;I:常規(guī)護(hù)理。圖2 不同結(jié)局指標(biāo)的網(wǎng)狀關(guān)系圖
2.發(fā)表偏倚漏斗圖:基于不同結(jié)局指標(biāo)所納入的研究繪制漏斗圖(圖3 a、b、c)。結(jié)果顯示,焦慮和抑郁的漏斗圖分布存在不對(duì)稱,提示存在發(fā)表偏倚及小樣本效應(yīng)可能性較大;臨床妊娠率的漏斗圖分布基本對(duì)稱,提示存在發(fā)表偏倚及小樣本效應(yīng)可能性較小。個(gè)別研究分布較分散或在可信區(qū)間外,考慮可能與納入研究的質(zhì)量、樣本量及異質(zhì)性有關(guān)。
a.焦慮;b.抑郁;c.臨床妊娠率。A:認(rèn)知行為療法;B:正念療法;C:表達(dá)性寫作;D:耳穴貼壓;E:聚焦解決模式;F:曼陀羅彩繪療法;G:音樂療法;H:經(jīng)皮穴位電刺激;I:常規(guī)護(hù)理。圖3 納入研究結(jié)局指標(biāo)的發(fā)表偏倚漏斗圖
1.焦慮:共納認(rèn)知行為療法、正念療法、表達(dá)性寫作、耳穴貼壓、聚焦解決模式、曼陀羅彩繪療法、音樂療法7種非藥物干預(yù)方法。除表達(dá)性寫作和曼陀羅彩繪療法外,其他非藥物干預(yù)方法均存在明顯異質(zhì)性。分別進(jìn)行敏感性分析以尋找異質(zhì)性來源,未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知行為療法的異質(zhì)性來源;正念療法的異質(zhì)性主要來源于吳小妹等[20]的研究,耳穴貼壓的異質(zhì)性主要來源于唐暉等[27]和田曉[31]的研究,音樂療法的異質(zhì)性主要來源于張紅梅等[40]和許曉立等[44]的研究,分別將其剔除后,結(jié)果方向均未發(fā)生改變,表明此研究結(jié)果穩(wěn)定性較強(qiáng)??紤]聚焦解決模式納入的研究較少,進(jìn)一步合并分析意義不大,因此進(jìn)行描述性分析。徐麗等[33]和孫利潔等[34]的研究均是聚焦解決模式與常規(guī)護(hù)理的比較,對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析后,結(jié)果顯示均為P<0.01,提示聚焦解決模式在降低焦慮水平方面優(yōu)于常規(guī)護(hù)理;而網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,聚焦解決模式和曼陀羅彩繪療法與常規(guī)護(hù)理相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分析原因,可能與納入研究的數(shù)量及異質(zhì)性較大有關(guān)。綜上所述并結(jié)合分析結(jié)果顯示,除表達(dá)性寫作外,其他6種非藥物干預(yù)方法在降低焦慮水平方面均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理(表2)。
表2 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者焦慮影響的Meta分析結(jié)果
網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,認(rèn)知行為療法、正念療法、耳穴貼壓、音樂療法在降低焦慮水平方面均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理(P<0.05),7種非藥物干預(yù)方法兩兩比較結(jié)果顯示正念療法優(yōu)于音樂療法(P<0.05),其他干預(yù)方法兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖4)。
A:認(rèn)知行為療法;B:正念療法;C:表達(dá)性寫作;D:耳穴貼壓;E:聚焦解決模式;F:曼陀羅彩繪療法;G:音樂療法;I:常規(guī)護(hù)理。圖4 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者焦慮影響的兩兩比較森林圖
7種非藥物干預(yù)方法在降低IVF-ET患者焦慮水平方面SUCRA排序依次為:正念療法(92.7%)>認(rèn)知行為療法(72.3%)>聚焦解決模式(54.1%)>耳穴貼壓(51.7%)、音樂療法(51.7%)>曼陀羅彩繪療法(45.8%)>表達(dá)性寫作(20.2%)>常規(guī)護(hù)理(11.5%)。
2.抑郁:共納認(rèn)知行為療法、正念療法、耳穴貼壓、聚焦解決模式、曼陀羅彩繪療法、音樂療法6種非藥物干預(yù)方法。除曼陀羅彩繪療法外,其余5種非藥物干預(yù)方法均存在明顯異質(zhì)性。進(jìn)行敏感性分析發(fā)現(xiàn),正念療法的異質(zhì)性主要來源于吳小妹等[20]的研究,音樂療法的異質(zhì)性主要來源于董英輝等[43]的研究,分別將其剔除后,結(jié)果方向均未發(fā)生改變,表明此研究結(jié)果穩(wěn)定性較強(qiáng);其他研究間比較均未明確找到異質(zhì)性來源。考慮聚焦解決模式納入的研究較少,進(jìn)一步合并分析意義不大,因此進(jìn)行描述性分析。徐麗等[33]和孫利潔等[34]的研究均是聚焦解決模式與常規(guī)護(hù)理的比較,對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析后,結(jié)果顯示P值分別是(P=0.000 1)和(P=0.91),提示聚焦解決模式改善IVF-ET患者抑郁情緒的效果尚無法確定,未來還需進(jìn)一步開展原始研究進(jìn)行驗(yàn)證。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,曼陀羅彩繪療法與常規(guī)護(hù)理相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分析原因可能與該干預(yù)方法納入研究的數(shù)量較少有關(guān)。綜上所述并結(jié)合分析結(jié)果顯示,認(rèn)知行為療法、正念療法、曼陀羅彩繪療法、音樂療法在降低抑郁水平方面均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理(P<0.05)(表3)。
表3 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者抑郁影響的Meta分析結(jié)果
網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,認(rèn)知行為療法、正念療法、音樂療法在降低抑郁水平方面優(yōu)于常規(guī)護(hù)理(P<0.05),6種非藥物干預(yù)方法兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖5)。
A:認(rèn)知行為療法;B:正念療法;D:耳穴貼壓;E:聚焦解決模式;F:曼陀羅彩繪療法;G:音樂療法;I:常規(guī)護(hù)理。圖5 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者抑郁影響的兩兩比較森林圖
6種非藥物干預(yù)方法在降低IVF-ET患者抑郁水平方面SUCRA排序依次為:正念療法(80.0%)>認(rèn)知行為療法(73.4%)>音樂療法(66.3%)>耳穴貼壓(50.6%)>曼陀羅彩繪療法(47.9%)>聚焦解決模式(23.7%)>常規(guī)護(hù)理(8.1%)。
3.臨床妊娠率:共納認(rèn)知行為療法、正念療法、表達(dá)性寫作、耳穴貼壓、聚焦解決模式、曼陀羅彩繪療法、音樂療法、經(jīng)皮穴位電刺激8種非藥物干預(yù)方法。其中認(rèn)知行為療法存在較大異質(zhì)性,經(jīng)敏感性分析發(fā)現(xiàn),曹瑩麗等[11]的研究是異質(zhì)性的主要來源,將其剔除后,結(jié)果方向未發(fā)生改變,表明此研究結(jié)果穩(wěn)定性較強(qiáng)。其余研究間均無明顯異質(zhì)性。綜上所述并結(jié)合分析結(jié)果顯示,認(rèn)知行為療法、耳穴貼壓、音樂療法、經(jīng)皮穴位電刺激在提高臨床妊娠率方面均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理(P<0.05)(表4)。
表4 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者臨床妊娠率影響的Meta分析結(jié)果
網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,與常規(guī)護(hù)理相比,認(rèn)知行為療法、耳穴貼壓、音樂療法、經(jīng)皮穴位電刺激顯著提高了臨床妊娠率(P<0.05),8種非藥物干預(yù)方法兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖6)。
A:認(rèn)知行為療法;B:正念療法;C:表達(dá)性寫作;D:耳穴貼壓;E:聚焦解決模式;F:曼陀羅彩繪療法;G:音樂療法;H:經(jīng)皮穴位電刺激;I:常規(guī)護(hù)理。圖6 不同干預(yù)方法對(duì)IVF-ET患者臨床妊娠率影響的兩兩比較森林圖
8種非藥物干預(yù)方法在提高臨床妊娠率方面SUCRA排序依次為:認(rèn)知行為療法(86.0%)>表達(dá)性寫作(64.3%)>耳穴貼壓(57.6%)>經(jīng)皮穴位電刺激(55.9%)>正念療法(53.1%)>聚焦解決模式(49.4%)>音樂療法(44.4%)>曼陀羅彩繪療法(29.5%)>常規(guī)護(hù)理(9.8%)。
在降低IVF-ET患者焦慮水平方面,認(rèn)知行為療法、正念療法、耳穴貼壓、聚焦解決模式、曼陀羅彩繪療法和音樂療法均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理,其中正念療法與音樂療法相比,正念療法降低焦慮水平的效果更明顯;在降低IVF-ET患者抑郁水平方面,認(rèn)知行為療法、正念療法、曼陀羅彩繪療法和音樂療法與常規(guī)護(hù)理相比效果更顯著。
網(wǎng)狀Meta分析最佳概率排序結(jié)果顯示,正念療法在降低IVF-ET患者焦慮和抑郁水平方面均排序第一。因此,正念療法改善IVF-ET患者負(fù)性情緒成為最佳非藥物干預(yù)方法的可能性最大,這與Wang等[52]的研究結(jié)果以及加拿大情緒和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)(CANMAT)指南[53]所給出的建議基本一致。不孕癥患者在行IVF-ET治療前已嘗試多種治療手段,部分患者還有不良孕產(chǎn)史及多次治療失敗的經(jīng)歷,生理和心理上長期承受著不孕的壓力與痛苦,常有自責(zé)、自卑、孤獨(dú)感,過度沉溺于負(fù)性情緒中,無法以一種開放和非評(píng)判的方式意識(shí)到自己不愉快的想法和感受。而正念療法主張IVF-ET患者采取非評(píng)判、接納的態(tài)度對(duì)待負(fù)性情緒,摒棄過去錯(cuò)誤的認(rèn)知、感受以及不必要的思考,使患者產(chǎn)生積極的信念和心理反應(yīng),提高自身應(yīng)對(duì)能力和自信心,從而達(dá)到調(diào)節(jié)心理健康狀況的效果[54]。其次,正念療法還可以通過身體掃描、冥想等改變與情緒有關(guān)的大腦活動(dòng)來提高患者的自我調(diào)節(jié)能力,幫助患者減輕負(fù)性情緒[55]。正念療法與其他非藥物干預(yù)不同之處在于該方法能發(fā)揮患者自我接納、自我認(rèn)知等積極的心理特質(zhì),通過積極的心理因素來減輕患者痛苦,保持樂觀。
與常規(guī)護(hù)理相比,認(rèn)知行為療法、耳穴貼壓、音樂療法、經(jīng)皮穴位電刺激均可有效提高IVF-ET患者臨床妊娠率。網(wǎng)狀Meta分析排序概率結(jié)果顯示,認(rèn)知行為療法在提高IVF-ET患者臨床妊娠率方面成為最優(yōu)非藥物干預(yù)方法的可能性最大。認(rèn)知行為療法是通過患者的負(fù)性情緒和錯(cuò)誤行為尋找其錯(cuò)誤認(rèn)知的根源,并通過改變患者的觀念、思維及行為等糾正錯(cuò)誤認(rèn)知,協(xié)助患者消除不良情緒、改變不良行為的一種心理治療方式[56]。目前,國內(nèi)研究者對(duì)認(rèn)知行為療法在IVF-ET患者中的應(yīng)用進(jìn)行了多項(xiàng)研究,研究結(jié)果均表明,該干預(yù)方法在改善IVF-ET患者心理狀態(tài)和妊娠結(jié)局方面有顯著效果[57-58]。本研究結(jié)果顯示,與其他非藥物干預(yù)方法相比,認(rèn)知行為療法在提高IVF-ET患者臨床妊娠率方面效果最佳,原因可能為:(1)長期不孕或多次治療失敗的IVF-ET患者常常有嚴(yán)重的挫敗感、病恥感等負(fù)性情緒,甚至產(chǎn)生歪曲的認(rèn)知,這些錯(cuò)誤的信念會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào),影響機(jī)體正常排卵和妊娠。研究者在患者行IVF-ET治療過程中通過解釋、安慰等方式,幫助患者改變錯(cuò)誤認(rèn)知、重新認(rèn)識(shí)自我,緩解其心理壓力,提高患者治療自信心和依從性,進(jìn)而改善妊娠結(jié)局;(2)認(rèn)知行為療法通過對(duì)IVF-ET患者實(shí)施放松訓(xùn)練、冥想訓(xùn)練等行為干預(yù),實(shí)現(xiàn)IVF-ET患者負(fù)性情緒的良性調(diào)節(jié),促使機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌保持平衡,間接影響了IVF-ET療效[59]。
本研究存在以下局限性:納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量等級(jí)均為B,文獻(xiàn)質(zhì)量中等;納入的部分非藥物干預(yù)方法原始研究較少,樣本量較小;由于實(shí)驗(yàn)性質(zhì)原因,實(shí)施盲法難度大,可能存在實(shí)施偏倚;所納入的非藥物干預(yù)方法之間無直接比較研究,均是與常規(guī)護(hù)理的比較,因此,未來直接比較的結(jié)果可能與本研究結(jié)果存在一定的差異;因部分非藥物干預(yù)方法的RCT研究較少,本研究并未充分考慮非藥物干預(yù)的內(nèi)容、形式及干預(yù)時(shí)間等因素對(duì)研究結(jié)果的影響。
綜上所述,不同非藥物干預(yù)方法在改善IVF-ET患者負(fù)性情緒、提高臨床妊娠率方面各有優(yōu)勢(shì),正念療法在改善IVF-ET患者負(fù)性情緒方面效果最佳,認(rèn)知行為療法在提高IVF-ET患者臨床妊娠率方面效果最佳。由于本研究存在一定的局限性,建議未來開展更多高質(zhì)量、大樣本的不同非藥物干預(yù)間直接比較的原始研究進(jìn)一步驗(yàn)證。