• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    晚卵泡期孕酮水平對(duì)拮抗劑方案妊娠結(jié)局的影響

    2023-10-24 12:06:14丁錦麗嚴(yán)思思楊菁
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:拮抗劑孕酮卵泡

    丁錦麗,嚴(yán)思思,楊菁

    (武漢大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,湖北省輔助生殖與胚胎發(fā)育醫(yī)學(xué)臨床研究中心,武漢 430060)

    拮抗劑方案自2001年開始逐漸應(yīng)用于臨床控制性促排卵(COS),由于相對(duì)較短的促性腺激素(Gn)刺激時(shí)間和較少的Gn劑量,拮抗劑方案可以有效降低促排卵過程中發(fā)生卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[1-4]。近年來,拮抗劑方案由于適用人群廣、用藥周期短及并發(fā)癥少,已成為全世界生殖中心最常用的促排卵方案之一。隨著拮抗劑方案的廣泛應(yīng)用,晚卵泡期孕酮水平對(duì)拮抗劑方案妊娠結(jié)局的影響也越來越引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。研究顯示,拮抗劑方案晚卵泡期孕酮水平升高的發(fā)生率波動(dòng)在9%~30%,高孕酮水平可能對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量、胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性存在不良影響,從而影響新鮮胚胎移植比例及鮮胚移植結(jié)局[5]。近年來已有多篇文獻(xiàn)探索了晚卵泡期高孕酮水平對(duì)鮮胚移植妊娠結(jié)局的影響,但研究結(jié)論并不一致[6-7]。本研究回顧性分析在我院行拮抗劑方案促排卵的823個(gè)IVF/ICSI-ET周期的臨床數(shù)據(jù),旨在探討晚卵泡期高孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響,為臨床治療提供參考。

    資料與方法

    一、研究對(duì)象及分組

    回顧性分析2019年1月至2022年11月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心接受IVF/ICSI-ET助孕的患者資料。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①本周期采用拮抗劑方案促排卵;②在本中心行IVF/ICSI-ET助孕治療;③行卵裂期胚胎移植。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①取消周期;②患者促排卵期間激素?cái)?shù)據(jù)缺失;③行囊胚移植周期;④全胚冷凍周期。

    共納入823例患者。根據(jù)本周期HCG日血清孕酮水平分為5組:≤0.60 ng/ml(1.91 nmol/L)組(149例)、0.61~0.80 ng/ml(1.94~2.54 nmol/L)組(261例)、0.81~1.00 ng/ml(2.58~3.18 nmol/L)組(226例)、1.01~1.20 ng/ml(3.21~3.82 nmol/L)組(110例)和>1.20 ng/ml(3.82 nmol/L)組(77例);再根據(jù)促排卵過程中孕酮水平的變化情況將823例研究對(duì)象分為3組:A組(晚卵泡期出現(xiàn)孕酮≥1.00 ng/ml,地塞米松治療后HCG日孕酮>1.20 ng/ml;77例)、B組(晚卵泡期出現(xiàn)孕酮≥1.00 ng/ml,地塞米松治療后HCG日孕酮<1.20 ng/ml;48例)和C組(晚卵泡期孕酮水平始終維持在1.00 ng/ml以下;698例)。

    二、研究方法

    1.助孕方案回顧:月經(jīng)周期第2~3天開始予以150~300 U重組人卵泡刺激素注射液(果納芬;默克雪蘭諾,德國)或注射用尿促性素(HMG,珠海麗珠),根據(jù)卵泡發(fā)育及激素水平添加醋酸西曲瑞克(思則凱;默克雪蘭諾,德國)直至HCG日。當(dāng)2個(gè)優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm,或3個(gè)優(yōu)勢卵泡直徑≥17 mm,且三分之二卵泡直徑≥16 mm時(shí),注射HCG(珠海麗珠)6 000~10 000 U,36 h后超聲引導(dǎo)下陰道穿刺取卵。根據(jù)男方精液質(zhì)量決定IVF或者ICSI授精,取卵后第3天移植卵裂期胚胎,移植后常規(guī)予以黃體支持。

    2.激素水平測定:月經(jīng)周期第2~3天采靜脈血測定基礎(chǔ)激素水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕酮和雌二醇(E2)。促排卵過程中于復(fù)查當(dāng)日上午采血測定E2、LH和孕酮水平,直至HCG日。

    3.醋酸地塞米松治療:在促排卵過程中,當(dāng)主導(dǎo)卵泡在14 mm左右(晚卵泡期)出現(xiàn)孕酮≥1.00 ng/ml(3.18 nmol/L)時(shí),予以口服醋酸地塞米松(0.75 mg/片,每天1片),待下次復(fù)查孕酮水平降至1.00 ng/ml以下時(shí)停藥(根據(jù)卵泡大小決定復(fù)查周期,每天或隔天),否則持續(xù)服用至HCG日。

    4.觀察指標(biāo):基線資料,包括女方年齡、不孕類型、不孕年限、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、基礎(chǔ)性激素水平、抗苗勒管激素(AMH)水平、竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)等;促排卵相關(guān)資料,包括Gn天數(shù)、Gn劑量、HCG日孕酮水平、獲卵數(shù)等;妊娠結(jié)局,包括移植胚胎數(shù)量/質(zhì)量、胚胎種植率、臨床妊娠率等。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    結(jié) 果

    一、HCG日孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

    將823例患者按照HCG日孕酮水平進(jìn)行分組,分析各組基線資料、促排卵情況及妊娠結(jié)局。

    1.患者基線資料及促排卵資料:≤0.60 ng/ml組的年齡顯著高于0.81~1.00 ng/ml組(P<0.05);≤0.60 ng/ml組的AFC顯著低于其余4組(P<0.05),且0.61~0.80 ng/ml組和0.81~1.00 ng/ml組的AFC均顯著低于1.01~1.20 ng/ml組和>1.20 ng/ml組(P<0.05);≤0.60 ng/ml組和0.81~1.00 ng/ml組基礎(chǔ)FSH水平顯著高于>1.20 ng/ml組(P<0.05);≤0.60 ng/ml組的Gn劑量顯著高于0.81~1.00 ng/ml組(P<0.05);≤0.60 ng/ml組獲卵數(shù)顯著低于其余各組(P<0.05),而0.61~0.80 ng/ml組和0.81~1.00 ng/ml組的獲卵數(shù)顯著低于1.01~1.20 ng/ml組和>1.20 ng/ml組(P<0.05)(表1)。

    表1 HCG日不同孕酮水平組的基礎(chǔ)基線及促排卵資料[(-±s),%]

    續(xù)表

    2.患者新鮮周期移植結(jié)局:≤0.60 ng/ml組優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均顯著低于除0.61~0.80 ng/ml組外的其余3組(P<0.05),0.61~0.80 ng/ml組優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)顯著低于1.01~1.20 ng/ml組和>1.20 ng/ml組(P<0.05);≤0.60 ng/ml組的移植胚胎數(shù)顯著低于>1.20 ng/ml組(P<0.05)。通過分析各組妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)HCG日孕酮>1.20 ng/ml組的胚胎種植率及臨床妊娠率顯著低于其他各組(P<0.05),而其余各組組間妊娠結(jié)局無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表2)。

    表2 HCG日不同孕酮水平組的新鮮周期妊娠結(jié)局[(-±s),%]

    3.不同梯度HCG日孕酮水平的妊娠結(jié)局:將HCG日孕酮水平以0.1 ng/ml(0.32 nmol/L)為梯度進(jìn)行亞組分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)孕酮≥1.20 ng/ml后,HCG日孕酮水平每增加0.1 ng/ml,種植率及臨床妊娠率均下降10%左右(圖1)。

    A:胚胎種植率;B:臨床妊娠率。圖1 不同梯度HCG日孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

    二、HCG日孕酮水平的影響因素分析

    以HCG日孕酮水平為因變量,以患者年齡、AFC、基礎(chǔ)激素水平(E2、FSH、LH、孕酮)、AMH水平、BMI、Gn劑量、Gn天數(shù)為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示,BMI、AMH、基礎(chǔ)孕酮水平和Gn劑量是HCG日孕酮水平的影響因素(P<0.05)(表3)。

    表3 HCG日孕酮水平影響因素的多重線性回歸分析

    三、促排卵過程中孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

    鑒于上述結(jié)果表明,當(dāng)孕酮≥1.20 ng/ml(3.82 nmol/L)后,HCG日孕酮水平每增加0.1 ng/ml(0.32 nmol/L),種植率及臨床妊娠率均下降10%左右(圖1),故在此選擇HCG日孕酮是否高于1.20 ng/ml進(jìn)行亞組分析,進(jìn)一步探索促排卵過程中孕酮水平升高是否對(duì)妊娠結(jié)局存在影響。823例研究對(duì)象分為A組(晚卵泡期孕酮≥1.00 ng/ml,地塞米松治療后HCG日孕酮>1.20 ng/ml;77例)、 B組(晚卵泡期孕酮≥1.00 ng/ml,地塞米松治療后HCG日孕酮<1.20 ng/ml;48例)、C組(晚卵泡期孕酮水平始終維持在1.00 ng/ml以下;698例)。

    1.患者基線資料及促排卵資料:A組AFC顯著高于C組,而基礎(chǔ)FSH顯著低于C組(P<0.05);除此以外,3組之間其他指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表4)。

    表4 促排卵過程中不同孕酮水平組基線及促排卵資料[(-±s),%]

    2.患者新鮮周期移植結(jié)局:A組胚胎種植率及臨床妊娠率均顯著低于C組(P<0.05);B組胚胎種植率及臨床妊娠率較A組均有增加趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組與C組間胚胎種植率及臨床妊娠率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表5)。

    表5 促排卵過程中不同孕酮水平組新鮮周期妊娠結(jié)局[(-±s),%]

    討 論

    本研究探索了晚卵泡期孕酮水平對(duì)拮抗劑方案促排卵患者的妊娠結(jié)局的影響,同時(shí)分析了晚卵泡期孕酮水平升高患者予以地塞米松治療后的妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)HCG日高孕酮水平顯著降低了胚胎種植率及臨床妊娠率,而晚卵泡期高孕酮水平患者予以地塞米松治療后,種植率及臨床妊娠率均有改善趨勢。

    子宮與胚胎的交互對(duì)話是胚胎能否種植的關(guān)鍵因素。孕酮在分泌中期誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜分化,通過調(diào)控趨化因子、細(xì)胞因子等的表達(dá),從而影響胚胎的黏附與侵入[8]。既往研究表明,晚卵泡期高孕酮水平可能通過影響種植窗期子宮內(nèi)膜胞飲突的形態(tài)、多種內(nèi)膜容受性相關(guān)基因(IL-1、LIF、整合素)和子宮內(nèi)膜黏附分子(Cadherin 1、Mucin 1、β-catenin)的表達(dá)以及子宮內(nèi)膜的脂質(zhì)平衡,從而影響子宮內(nèi)膜容受性[9-13],進(jìn)而影響胚胎移植的結(jié)局。本研究結(jié)果顯示,HCG日高孕酮水平顯著降低拮抗劑方案COS后行卵裂期胚胎移植的患者的胚胎種植率及臨床妊娠率,這與多篇研究報(bào)道[14-15]的結(jié)論一致。目前關(guān)于拮抗劑方案HCG日孕酮升高的閾值并未統(tǒng)一,多項(xiàng)研究將HCG日孕酮水平高于1.5 ng/ml(4.77 nmol/L)定義為孕酮升高[15-17],也有研究認(rèn)為孕酮水平高于1.0 ng/ml(3.18 nmol/L)即對(duì)臨床妊娠率及活產(chǎn)率有不良影響[18-19]。Zhang等[20]的研究表明,對(duì)于正常反應(yīng)人群,拮抗劑方案HCG日孕酮水平高于1.0 ng/ml即對(duì)活產(chǎn)率產(chǎn)生不良影響,認(rèn)為該類人群應(yīng)該選擇全胚冷凍。還有研究顯示,孕酮水平高于0.85 ng/ml(2.70 nmol/L)即顯著降低卵裂期胚胎移植的臨床妊娠率,但對(duì)囊胚移植的臨床妊娠率沒有顯著影響[21]。Zhao等[22]的回顧性研究提示,HCG日孕酮水平高于1.0 ng/ml對(duì)臨床妊娠率有不良影響,當(dāng)孕酮水平高于1.4 ng/ml(4.45 nmol/L)時(shí)臨床妊娠率顯著降低,對(duì)于此類患者建議行全胚冷凍。在本研究中,通過比較HCG日不同孕酮水平的患者卵裂期胚胎移植的妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)孕酮水平高于1.20 ng/ml(3.82 nmol/L)后,每增加0.1 ng/ml(0.32 nmol/L),胚胎種植率及臨床妊娠率約下降10%。趙姍姍等[23]以5.29 nmol/L為閾值,發(fā)現(xiàn)HCG日孕酮水平超過閾值的發(fā)生率為35.21%;景霞等[24]以4.77 nmol/L為閾值,發(fā)現(xiàn)HCG日孕酮水平超過閾值的發(fā)生率為21.7%。本研究823個(gè)周期中77個(gè)周期HCG日孕酮水平超過閾值[1.20 ng/ml(3.82 nmol/L)],發(fā)生率為9.4%,低于上述研究報(bào)道的數(shù)據(jù),可能與本研究只納入卵裂期胚胎移植周期的患者有關(guān)。

    目前關(guān)于HCG日高孕酮水平對(duì)胚胎質(zhì)量的影響還存在爭議。有研究顯示,HCG日高孕酮水平可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞早熟和卵泡提前閉鎖,影響卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量,降低可利用胚胎率和優(yōu)質(zhì)胚胎率[25-26]。但也有研究表明,高孕酮水平對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量、受精率及胚胎質(zhì)量均無不良影響[6,27-28]。本研究結(jié)果提示,HCG日高孕酮水平對(duì)優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)沒有顯著影響。

    HCG日孕酮水平升高與多種因素有關(guān)。本研究提示,BMI、AMH、基礎(chǔ)孕酮水平和Gn劑量是HCG日孕酮水平的影響因素,這與其他學(xué)者的研究[24,29]結(jié)論大致一致。BMI對(duì)HCG日孕酮水平的影響可能是由于低BMI的患者對(duì)Gn的刺激更敏感,從而合成更多的孕酮[30]?;A(chǔ)孕酮水平如何影響HCG日孕酮水平目前并不明確?;A(chǔ)孕酮主要來源于腎上腺,而來源于腎上腺的孕酮在促排卵期間可能維持在相對(duì)平穩(wěn)的水平,因此,在經(jīng)歷過促排卵過程后,基礎(chǔ)孕酮高的人群HCG日孕酮水平高的概率也隨之增加[14]。AMH對(duì)HCG日孕酮水平的影響可能是由于高AMH患者對(duì)Gn的刺激更敏感,且促排卵過程中產(chǎn)生更多卵泡,對(duì)應(yīng)產(chǎn)生的孕酮累積導(dǎo)致血清孕酮水平升高[31]。

    對(duì)于HCG日孕酮升高的患者,臨床醫(yī)生可能考慮全胚冷凍擇期行凍融胚胎移植,以最大程度讓患者獲益。但仍有醫(yī)生和患者傾向于進(jìn)行新鮮胚胎移植。此時(shí),如何有效降低孕酮水平是保證鮮胚移植妊娠結(jié)局的關(guān)鍵因素之一。孕酮的脈沖性分泌是受促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)控,因此地塞米松可以通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌從而降低血清孕酮水平[32]。關(guān)于地塞米松對(duì)IVF-ET妊娠結(jié)局的影響目前還存在爭議。Liu等[33]的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,地塞米松可顯著降低早卵泡期高孕酮患者的HCG日孕酮水平,雖然對(duì)臨床妊娠率沒有顯著影響,但顯著增加了累積活產(chǎn)率。本研究結(jié)果提示,對(duì)于晚卵泡期孕酮高于1.0 ng/ml的患者,口服地塞米松降低孕酮水平后具有更好的妊娠結(jié)局,即地塞米松可以通過降低孕酮水平改善此類患者的妊娠結(jié)局,這與多項(xiàng)前期研究[34-35]的結(jié)論一致。鑒于基礎(chǔ)孕酮水平也是HCG日孕酮水平的影響因素,因此,不管是早卵泡期還是晚卵泡期孕酮升高,均應(yīng)積極予以干預(yù),盡可能改善患者的鮮胚移植結(jié)局。有研究還提示,對(duì)于前次促排卵出現(xiàn)孕酮升高的患者,再次IVF-ET時(shí)孕酮升高的概率顯著增加[14]。對(duì)于此類患者,口服避孕藥或地塞米松預(yù)處理是否可以分別通過抑制卵巢或腎上腺孕酮的產(chǎn)生來降低基礎(chǔ)孕酮水平升高的再次發(fā)生,目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道。

    本項(xiàng)研究雖然顯示了晚卵泡期高孕酮水平對(duì)胚胎種植率及臨床妊娠率的不良影響,以及口服地塞米松對(duì)高孕酮患者妊娠結(jié)局的改善作用,但也存在以下局限性:①在數(shù)據(jù)分析過程中沒有控制混雜因素,且本研究為回顧性研究,可能存在研究偏倚;②研究樣本量有限;③ 研究截止于2022年11月,因此妊娠結(jié)局僅納入胚胎種植率及臨床妊娠率,沒有分析促排卵過程中高孕酮水平對(duì)繼續(xù)妊娠率甚至活產(chǎn)率以及其他妊娠并發(fā)癥的影響。因此,需要更大樣本量的高質(zhì)量研究對(duì)此加以證實(shí)。

    猜你喜歡
    拮抗劑孕酮卵泡
    經(jīng)前煩躁障礙癥發(fā)病與四氫孕酮敏感性中西醫(yī)研究進(jìn)展
    促排卵會(huì)加速 卵巢衰老嗎?
    小鼠竇前卵泡二維體外培養(yǎng)法的優(yōu)化研究
    GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用
    卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤的超聲表現(xiàn)
    腹腔血與靜脈血β-HCG與孕酮比值在診斷異位妊娠中的價(jià)值
    合理選擇降壓藥物對(duì)改善透析患者預(yù)后的意義
    IVF-ET拮抗劑方案中促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑扳機(jī)后的黃體支持
    腫瘤壞死因子拮抗劑治療重癥三氯乙烯藥疹樣皮炎
    卵泡的生長發(fā)育及其腔前卵泡體外培養(yǎng)研究進(jìn)展
    科技視界(2014年29期)2014-08-15 00:54:11
    无遮挡黄片免费观看| 美女被艹到高潮喷水动态| а√天堂www在线а√下载| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线a可以看的网站| 欧美最新免费一区二区三区 | 国产av一区在线观看免费| 内地一区二区视频在线| 91麻豆av在线| 国产69精品久久久久777片| e午夜精品久久久久久久| 亚洲精品456在线播放app | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 久久久国产成人免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 国产乱人伦免费视频| 日韩欧美精品v在线| 欧美性猛交黑人性爽| 久久九九热精品免费| 一本精品99久久精品77| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜免费观看网址| 亚洲五月天丁香| 国产亚洲欧美98| 99久久精品一区二区三区| 国产99白浆流出| eeuss影院久久| 欧美日韩乱码在线| 亚洲av不卡在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 啦啦啦免费观看视频1| 日本免费a在线| 国产日本99.免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 成人av在线播放网站| 国内精品久久久久精免费| 国产精品久久久久久久电影 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产一级毛片七仙女欲春2| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 欧美高清成人免费视频www| 成人av一区二区三区在线看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久久国产成人免费| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av成人av| 少妇人妻精品综合一区二区 | 日韩精品中文字幕看吧| 在线观看一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 丰满的人妻完整版| 国产欧美日韩一区二区精品| 99久久99久久久精品蜜桃| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品三级大全| 最新在线观看一区二区三区| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美bdsm另类| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产成人av激情在线播放| 精品一区二区三区人妻视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 精品不卡国产一区二区三区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 在线观看日韩欧美| 内射极品少妇av片p| 日韩成人在线观看一区二区三区| 免费人成视频x8x8入口观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 午夜福利高清视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 色av中文字幕| 亚洲电影在线观看av| 国产高清视频在线观看网站| 午夜激情福利司机影院| 色老头精品视频在线观看| eeuss影院久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲人成网站高清观看| 欧美成狂野欧美在线观看| e午夜精品久久久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 性欧美人与动物交配| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲,欧美精品.| 久久性视频一级片| 欧美日本视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 黄片大片在线免费观看| 看黄色毛片网站| 国产野战对白在线观看| 69人妻影院| 亚洲av电影不卡..在线观看| 一区二区三区激情视频| 午夜福利免费观看在线| 色av中文字幕| 精品一区二区三区人妻视频| 免费观看人在逋| 人妻久久中文字幕网| 波野结衣二区三区在线 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产视频一区二区在线看| 精品乱码久久久久久99久播| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产熟女xx| 3wmmmm亚洲av在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 成人无遮挡网站| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品电影一区二区在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品电影一区二区三区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 最近最新中文字幕大全电影3| 三级国产精品欧美在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品99久久99久久久不卡| 97超视频在线观看视频| 桃色一区二区三区在线观看| 国产乱人伦免费视频| 黄片小视频在线播放| 真人一进一出gif抽搐免费| 一区二区三区国产精品乱码| 少妇丰满av| 夜夜爽天天搞| a级一级毛片免费在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲人成网站在线播| 国产视频一区二区在线看| 99在线人妻在线中文字幕| 99久久精品国产亚洲精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲激情在线av| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲最大成人中文| 丰满人妻一区二区三区视频av | 动漫黄色视频在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产爱豆传媒在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 国产成人a区在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产极品精品免费视频能看的| 露出奶头的视频| 99久久综合精品五月天人人| 两个人的视频大全免费| 久久久久久久精品吃奶| 在线国产一区二区在线| 久久中文看片网| 在线免费观看不下载黄p国产 | 在线观看舔阴道视频| 在线观看一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 国产精品乱码一区二三区的特点| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久久久九九精品影院| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲精品色激情综合| av片东京热男人的天堂| 999久久久精品免费观看国产| 综合色av麻豆| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 我的老师免费观看完整版| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久久精品大字幕| 一a级毛片在线观看| 久久九九热精品免费| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 婷婷六月久久综合丁香| 两人在一起打扑克的视频| 欧美最新免费一区二区三区 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 午夜精品一区二区三区免费看| 午夜影院日韩av| 性色avwww在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产不卡一卡二| 欧美色视频一区免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 88av欧美| 欧美国产日韩亚洲一区| 村上凉子中文字幕在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 欧美一区二区国产精品久久精品| 日本一本二区三区精品| 男人舔女人下体高潮全视频| av片东京热男人的天堂| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 内地一区二区视频在线| 嫩草影视91久久| 精品久久久久久久末码| 天天一区二区日本电影三级| 露出奶头的视频| 国产高清videossex| 日韩精品青青久久久久久| 一区二区三区免费毛片| 亚洲最大成人中文| 乱人视频在线观看| 国产高清三级在线| av中文乱码字幕在线| 一本久久中文字幕| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 淫秽高清视频在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 国产黄色小视频在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 日本在线视频免费播放| 成人三级黄色视频| 免费在线观看成人毛片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日韩av在线大香蕉| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美大码av| 在线视频色国产色| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲av第一区精品v没综合| 可以在线观看毛片的网站| 日韩欧美精品v在线| 亚洲欧美日韩高清专用| 熟女电影av网| 美女黄网站色视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美在线黄色| 免费观看的影片在线观看| 日韩欧美国产在线观看| netflix在线观看网站| 丰满的人妻完整版| 国产麻豆成人av免费视频| h日本视频在线播放| 哪里可以看免费的av片| 日本三级黄在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产成人系列免费观看| 久久九九热精品免费| 老司机深夜福利视频在线观看| 在线免费观看的www视频| 又爽又黄无遮挡网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 天堂动漫精品| 亚洲国产精品久久男人天堂| 日韩欧美精品v在线| 男插女下体视频免费在线播放| 国产午夜精品论理片| 欧美午夜高清在线| 老司机福利观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 免费观看精品视频网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 免费看日本二区| 1000部很黄的大片| 十八禁人妻一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 日本一本二区三区精品| 黄色女人牲交| 色综合欧美亚洲国产小说| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 99国产综合亚洲精品| 天堂网av新在线| 一a级毛片在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久久亚洲av毛片大全| 一本久久中文字幕| 国产精品99久久99久久久不卡| 天天添夜夜摸| 看片在线看免费视频| 一进一出好大好爽视频| 亚洲人成网站在线播| 久久欧美精品欧美久久欧美| 成人av在线播放网站| 黄色成人免费大全| 成人午夜高清在线视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 天堂√8在线中文| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产成人a区在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品无人区乱码1区二区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美激情在线99| 在线国产一区二区在线| 国产三级黄色录像| 天堂网av新在线| 国产欧美日韩一区二区三| 又爽又黄无遮挡网站| 日韩精品青青久久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲av五月六月丁香网| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲av电影在线进入| 天堂网av新在线| 香蕉av资源在线| 国产精品久久久久久久久免 | 一区福利在线观看| 国产单亲对白刺激| 午夜影院日韩av| 国产成人aa在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品久久国产高清桃花| 女同久久另类99精品国产91| 中亚洲国语对白在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线播放无遮挡| 九色成人免费人妻av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 欧美一级a爱片免费观看看| 国产免费av片在线观看野外av| www国产在线视频色| 99国产极品粉嫩在线观看| 青草久久国产| 亚洲国产高清在线一区二区三| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美+日韩+精品| 淫秽高清视频在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲内射少妇av| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 欧美乱妇无乱码| 亚洲专区国产一区二区| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 丝袜美腿在线中文| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲国产欧美人成| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲无线观看免费| 国产精品女同一区二区软件 | 无人区码免费观看不卡| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一本久久中文字幕| 不卡一级毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 黄色日韩在线| 国模一区二区三区四区视频| 精品不卡国产一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 一个人看的www免费观看视频| 久久6这里有精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 一个人免费在线观看电影| 日韩欧美在线乱码| 深爱激情五月婷婷| 国产免费男女视频| 69人妻影院| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久久久久久精品吃奶| 欧美日韩精品网址| 国产成人影院久久av| 在线观看66精品国产| 天天躁日日操中文字幕| 又紧又爽又黄一区二区| 99riav亚洲国产免费| 在线a可以看的网站| 天天躁日日操中文字幕| 午夜两性在线视频| 欧美乱妇无乱码| av在线蜜桃| 真人一进一出gif抽搐免费| 悠悠久久av| 国产淫片久久久久久久久 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美一级毛片孕妇| 一区福利在线观看| 国产综合懂色| 国产黄a三级三级三级人| 一级毛片女人18水好多| 国产三级黄色录像| 香蕉久久夜色| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲av五月六月丁香网| 一本久久中文字幕| 91久久精品电影网| av片东京热男人的天堂| 成人三级黄色视频| 久久伊人香网站| 久久久成人免费电影| 国产精品 欧美亚洲| 国产免费av片在线观看野外av| 级片在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 波多野结衣巨乳人妻| 国产精品精品国产色婷婷| 国产熟女xx| 超碰av人人做人人爽久久 | 久久精品综合一区二区三区| 亚洲国产欧美网| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 九九热线精品视视频播放| 日韩欧美在线乱码| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 一级黄色大片毛片| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 一级黄片播放器| 最好的美女福利视频网| 91麻豆av在线| 国产91精品成人一区二区三区| 久久久精品大字幕| 色综合站精品国产| 欧美乱色亚洲激情| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99久久精品热视频| 两个人看的免费小视频| 国产成人福利小说| 韩国av一区二区三区四区| 91在线精品国自产拍蜜月 | 51午夜福利影视在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 丰满的人妻完整版| 色av中文字幕| 国产一区在线观看成人免费| 99久久成人亚洲精品观看| 99热只有精品国产| 一级毛片高清免费大全| 一个人免费在线观看电影| 一个人看的www免费观看视频| 免费观看的影片在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 国产成人欧美在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 两个人看的免费小视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日韩精品中文字幕看吧| 美女cb高潮喷水在线观看| av在线蜜桃| 两人在一起打扑克的视频| 国产真人三级小视频在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产成年人精品一区二区| 久久久久久久久中文| 观看美女的网站| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久久色成人| 无遮挡黄片免费观看| 精品久久久久久成人av| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产亚洲精品一区二区www| 超碰av人人做人人爽久久 | 国产黄色小视频在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美成人免费av一区二区三区| 宅男免费午夜| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国内精品久久久久久久电影| 色噜噜av男人的天堂激情| 淫妇啪啪啪对白视频| or卡值多少钱| 亚洲色图av天堂| 久9热在线精品视频| 午夜免费成人在线视频| 99久久成人亚洲精品观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 波多野结衣高清无吗| 99久国产av精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 丝袜美腿在线中文| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产成人欧美在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜老司机福利剧场| 久久久久久九九精品二区国产| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品免费一区二区三区在线| 人人妻人人看人人澡| 岛国在线免费视频观看| 欧美三级亚洲精品| 性欧美人与动物交配| 丰满人妻一区二区三区视频av | 国产高清视频在线观看网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品日产1卡2卡| 长腿黑丝高跟| 免费看光身美女| 国产精华一区二区三区| 男女午夜视频在线观看| 久久人妻av系列| 俄罗斯特黄特色一大片| 成人特级黄色片久久久久久久| 99久久精品国产亚洲精品| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 99精品在免费线老司机午夜| 69av精品久久久久久| av在线蜜桃| 特大巨黑吊av在线直播| 天堂动漫精品| 亚洲国产精品合色在线| 在线观看免费午夜福利视频| 一a级毛片在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 91久久精品国产一区二区成人 | www.www免费av| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 综合色av麻豆| 亚洲专区国产一区二区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美午夜高清在线| 国产午夜精品论理片| 亚洲五月婷婷丁香| 最好的美女福利视频网| 精品久久久久久久久久免费视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 日本与韩国留学比较| 国产高清三级在线| 51午夜福利影视在线观看| 两个人的视频大全免费| 亚洲av不卡在线观看| 免费高清视频大片| 手机成人av网站| 51国产日韩欧美| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲国产欧美网| 黄片大片在线免费观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 亚洲最大成人中文| 国产真实乱freesex| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 99久国产av精品| www.色视频.com| 国产精品一区二区免费欧美| 免费高清视频大片| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av在线天堂中文字幕| 国产精品亚洲美女久久久| 一夜夜www| 天天一区二区日本电影三级| 性色av乱码一区二区三区2| 国产探花极品一区二区| 成人无遮挡网站| 我的老师免费观看完整版| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 少妇的逼好多水| 欧美日韩精品网址| 久久久久性生活片| 国产精品免费一区二区三区在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 热99在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 成年人黄色毛片网站| 男女下面进入的视频免费午夜| 在线国产一区二区在线| 国产亚洲精品久久久com| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 丁香六月欧美| 最后的刺客免费高清国语| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲在线观看片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产av一区在线观看免费| av在线天堂中文字幕| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美另类亚洲清纯唯美| 九九热线精品视视频播放| 成年女人看的毛片在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 欧美一级毛片孕妇| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 在线播放国产精品三级| 搡老妇女老女人老熟妇| 男人舔奶头视频|