杯狀細(xì)胞和腺體是呼吸道黏膜的重要組成部分,它們分泌少量黏液,使得氣管黏膜保持濕潤,從而將吸入的塵埃顆粒、細(xì)菌等黏附住,阻止它們深入肺組織。一旦黏液分泌過多,借助于纖毛柱狀上皮的纖毛擺動,這些黏液被推向氣管上端的喉頭部位,最終經(jīng)口腔咯出,形成我們所說的痰。
健康人群體內(nèi)也會產(chǎn)生痰液,但因?yàn)榱枯^少,我們并不會感到不適。然而,當(dāng)呼吸系統(tǒng)受到病菌的感染,呼吸道會分泌更多的黏液來包圍異物和病菌,此時(shí)患者的痰會增多,其黏稠度也會增加,甚至出現(xiàn)膿性痰液,可能造成呼吸困難、咳嗽等癥狀及呼吸道感染的加重。此時(shí)僅靠氣管黏膜的纖毛運(yùn)動和咳嗽已經(jīng)不能很好地把痰液排出,就需要藥物來幫忙,祛痰藥通過稀釋痰液、降低痰液黏度等機(jī)理,使痰液易于排出,降低了以上風(fēng)險(xiǎn)。
慢阻肺,即慢性阻塞性肺疾?。–OPD),是一種以持續(xù)性、進(jìn)行性氣流受限為主要臨床特征的常見病,在中老年人群中患病率較高,已經(jīng)成為僅次于高血壓、糖尿病的中國第三大常見慢性病。吸煙、感染、氧化應(yīng)激等多種致病因素的作用下,氣道會大量分泌促分泌因子,導(dǎo)致氣道杯狀細(xì)胞肥大和增生,產(chǎn)生過量的黏液。這種現(xiàn)象被稱為氣道黏液高分泌,是慢阻肺重要的病理生理特征之一。
慢阻肺患者在穩(wěn)定期和急性發(fā)作期都存在黏液高分泌現(xiàn)象。黏液高分泌會導(dǎo)致患者肺功能下降、生活質(zhì)量受損、住院風(fēng)險(xiǎn)增加以及死亡率升高。在急性發(fā)作期,黏液分泌過多會導(dǎo)致排痰困難加重,氣道炎癥反應(yīng)加劇,細(xì)菌定植增加,形成一種惡性循環(huán),導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。
因此,慢阻肺患者正確排痰至關(guān)重要。排痰可以通過多種方法實(shí)現(xiàn),包括物理方法和藥物治療。拍背排痰法就是一種常用的物理方法,對于痰液很多并且難以自己排出的患者來說,家人可以通過拍背幫助患者來進(jìn)行排痰。拍背時(shí),要求五指并攏呈碗狀,由背部肋骨下緣從下往上、從側(cè)胸壁由外往內(nèi)扣。期間觀察患者反應(yīng),力度以有效促進(jìn)排痰且患者無痛感為宜。餐前30分鐘和餐后2小時(shí)慎拍。慢阻肺患者平時(shí)還要適量增加飲水,保持呼吸道的濕潤,有利于有效排痰。
藥物治療方面,目前臨床應(yīng)用的祛痰類藥物主要指可特異性改變黏液的黏彈性,并可促進(jìn)其清除的促黏液活性藥物。下表歸納總結(jié)了臨床常用的幾類祛痰劑,供大家閱讀參考。
對于痰液黏稠、不易咳出者,可用黏液調(diào)節(jié)劑如溴己新、氨溴索;有痰咳不出、不會咳痰者,可用促排劑如氨澳索、桃金娘油等;對于慢阻肺患者,可用黏液溶解劑如乙酰半胱氨酸、厄多司坦。慢阻肺患者使用祛痰藥可以幫助氣道通暢引流,改善通氣功能,但效果并不確切,僅對少數(shù)有黏痰的患者有效。對于年老體弱患者,往往咳嗽無力,因此使用祛痰藥的同時(shí)需要結(jié)合拍背、深呼吸等物理排痰方法以促進(jìn)稀釋的痰液排出。祛痰只是慢性阻塞性肺疾病治療的一個(gè)方面,往往還需要結(jié)合抗感染、止咳、吸氧、平喘、營養(yǎng)支持、康復(fù)訓(xùn)練等治療,才能避免急性發(fā)作,延緩病情進(jìn)展,因此患者一定要遵醫(yī)囑治療,定期復(fù)診。
慢阻肺患者的氣道內(nèi)產(chǎn)生大量黏液分泌物,可促使其繼發(fā)感染,并影響氣道通暢;同時(shí),氧化應(yīng)激是慢阻肺重要的發(fā)病機(jī)制,許多研究表明慢阻肺患者的氧化應(yīng)激增加。因此,建議慢阻肺患者選擇既有祛痰作用,又有抗氧化作用的藥物,既能直接促進(jìn)排痰,通暢氣道,還能通過增加體內(nèi)抗氧化能力,減少氧化應(yīng)激損傷,對慢阻肺發(fā)揮雙重的治療作用。目前臨床上具有祛痰和抗氧化雙重作用的藥物主要是乙酰半胱氨酸、氨溴索、羧甲司坦等,以及本文將重點(diǎn)介紹的厄多司坦。
一日兩次,有效祛痰
厄多司坦屬于黏痰溶解藥,為前體藥物,在體內(nèi)經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化為含有游離巰基的產(chǎn)物,此產(chǎn)物可使氣道分泌物的黏蛋白結(jié)構(gòu)中的二硫鍵斷裂,改變分泌物成分,降低痰液黏度,進(jìn)而促進(jìn)氣道痰液排出,也可增強(qiáng)氣道黏膜纖毛運(yùn)動,增加黏膜防御功能,減弱細(xì)菌在氣道中的黏附性而降低肺部感染;同時(shí)具有清除自由基作用及局部抗炎作用,減輕氣道炎癥。有研究指出,厄多司坦能防止機(jī)體在自身氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下造成的急性損傷,可阻止或延緩出現(xiàn)肺氣腫
如今厄多司坦已被廣泛應(yīng)用于急慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺炎和手術(shù)后。由于其能夠清除自由基活性,對吸煙者的自由基損傷具有抑制作用。有研究表明,厄多司坦聯(lián)合其他藥物在慢阻肺急性加重期具有較好的療效。支氣管擴(kuò)張癥是可發(fā)生于任何年齡的慢性疾病,典型癥狀為黏液分泌過多、慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血,并且咳嗽、咳痰時(shí)間一般都是3個(gè)月以上,且至少連續(xù)2年。采用厄多司坦治療老年支氣管擴(kuò)張癥及黏液分泌過多患者,能有效減少并發(fā)癥,增加治愈率,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,效果良好。厄多司坦臨床使用于呼吸道充血及感染的各種炎癥,可降低痰液膿性及粘連,減少咳嗽次數(shù),并改善受抑制的呼吸功能??诜蚨嗨咎鼓苊黠@提高阿莫西林在痰液中的濃度,從而增強(qiáng)氣道的抗菌活性及局部有效治療作用。
厄多司坦劑型有普通片劑、膠囊劑、分散片。飯前或飯后服用皆可,如果飯后服用,食物不影響厄多司坦的吸收,對胃腸刺激較小。普通片劑口服,成人一次 0.3g(2片),一日2次。膠囊劑口服,成人一次0.3g(1粒),一日2次。分散片使用時(shí)將其加入適量水中,攪拌均勻分散后服用,也可直接用水送服,成人一次0.3g(2片),一日2次。
多藥同用要謹(jǐn)慎
厄多司坦常用于慢阻肺祛痰治療,慢阻肺在中老年人群患病率較高,這些患者常常同時(shí)患有其他慢性疾病,也就意味著聯(lián)合用藥種類較多。那么,在用藥的相互作用方面,應(yīng)該注意哪些內(nèi)容?
1.厄多司坦應(yīng)避免與可待因、復(fù)方桔梗片、右美沙芬等中樞性強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥合用。例如,可待因?qū)ρ幽X的咳嗽中樞有直接抑制作用,鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速,而厄多司坦是黏痰溶解藥,強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥與其合用,會阻止稀釋的痰液及時(shí)排出,加重氣道阻塞,對于慢阻肺這樣的患者極易發(fā)生危險(xiǎn)。
2.有研究提示多索茶堿聯(lián)合厄多司坦的治療方案更有助于提升患者抗氧化能力。分析原因,多索茶堿可抑制氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞黏附度,減少損傷部位對其趨化作用,促使其在肺內(nèi)聚集并抑制其脫顆粒,達(dá)到減少氧自由基釋放的作用。而厄多司坦具有清除機(jī)體自由基的作用,可有效避免因煙塵而誘發(fā)α1-抗胰蛋白酶氧化滅活作用,使肺部彈性蛋白及中性粒細(xì)胞受到的損傷降低。
3.雖然厄多司坦可增強(qiáng)抗生素對氣道黏膜的滲透作用,減少機(jī)體炎性細(xì)胞釋放以抑制炎癥反應(yīng),但也有一項(xiàng)在慢性支氣管炎患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示,厄多司坦與阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有發(fā)生味覺喪失及痔瘡的個(gè)案報(bào)道。
總之,有些藥物可能與厄多司坦相互作用,包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等,一起使用前應(yīng)咨詢醫(yī)生。
合理使用更安全
厄多司坦在臨床呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛,在《新型冠狀病毒感染咳嗽的診斷與治療專家共識》中,其作為化痰藥也在治療新冠病毒感染性肺炎中得到肯定。作為處方藥,厄多司坦在使用過程中應(yīng)遵循醫(yī)囑,切勿自行用藥,特殊人群尤需注意。
1.對厄多司坦過敏者禁用本品。
2.嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用厄多司坦,因?yàn)楸酒吠ㄟ^肝臟代謝后經(jīng)腎臟排泄。
3.胃及十二指腸潰瘍患者慎用厄多司坦,因?yàn)榉帽酒房赡軐ξ改c道有刺激癥狀,可能產(chǎn)生惡心、嘔吐、上腹隱痛等癥狀。
4.冠心病等心血管疾病的患者應(yīng)慎用,因?yàn)槎蚨嗨咎沟幕钚源x產(chǎn)物高半胱氨酸是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。
5.有慢性肝臟疾病的老年患者應(yīng)慎用,若有需要應(yīng)減量,因?yàn)槎蚨嗨咎故紫冉?jīng)過肝臟代謝,然后經(jīng)過腎臟排泄。
6.本品因?yàn)槿狈和褂玫陌踩珨?shù)據(jù),不適合15歲以下兒童使用。
7.本品對于妊娠期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊,在利大于弊的情況下使用;哺乳期婦女慎用,如確需要,應(yīng)暫停哺乳。
雖大劑量給藥未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積和中毒現(xiàn)象,但仍應(yīng)避免過量服用本藥。
不良反應(yīng)方面:
1.服用厄多司坦可能出現(xiàn)心血管損害,國外有報(bào)道服用本品的100例慢性支氣管炎穩(wěn)定期患者(一次300mg,一日2次,治療8周)中有5例出現(xiàn)了輕度心血管系統(tǒng)損害。
2.服用厄多司坦可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,曾有臨床試驗(yàn)顯示可發(fā)生于本藥治療有關(guān)的輕至中度的頭痛,服用本藥的100例慢性支氣管炎穩(wěn)定期患者(一日300mg,治療8周)中有10例出現(xiàn)了輕度神經(jīng)系統(tǒng)損害。
3.厄多司坦在使用過程中可能出現(xiàn)胃腸道方面的反應(yīng),有輕至中度的上腹痛、惡心、嘔吐、胃灼熱以及罕見的腹瀉和痙攣性結(jié)腸炎。
4.厄多司坦在使用過程中可能出現(xiàn)皮膚方面的反應(yīng),臨床試驗(yàn)中有與本藥治療有關(guān)的紅斑及瘙癢的個(gè)案報(bào)道。
整體來說,厄多司坦在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用療效明顯,安全性也高,偶有較輕微的頭痛和胃腸道反應(yīng),一般可自行緩解;如果出現(xiàn)嚴(yán)重、持續(xù)性的不適,應(yīng)及時(shí)就診,由醫(yī)生給予相應(yīng)的處理。
在某種程度上,人們可以通過觀察痰液顏色來了解自己的身體健康狀況。正常情況下,痰液量較少,且呈無色。若痰液顏色出現(xiàn)變化,則需要引起注意。
血性痰——“紅痰”
可能的原因包括肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等疾病。這些疾病會導(dǎo)致肺部組織受損并引起出血。在這種情況下,我們需要積極治療,以防止病情惡化。
膿痰——“黃痰”
黃色的痰液通常是細(xì)菌感染的結(jié)果??赡苁欠文撃[、肺結(jié)核、細(xì)菌性肺炎等疾病的癥狀之一。
鐵銹色痰——“綠痰”
綠色的痰液通常是由于銅綠假單胞菌引起的支氣管病變所致。這種痰液的出現(xiàn)可能是大葉性肺炎的癥狀之一。患者往往還會伴隨免疫力下降、咳嗽、發(fā)燒等癥狀。
黏液性痰——“灰痰”
黏液性痰通常呈現(xiàn)出灰色或灰白色。這種痰液的質(zhì)地黏稠,是因?yàn)橹夤芑蚍尾亢粑啦∽兎置诔龅奶狄哼^多所致。這種類型的痰液往往與真菌感染有關(guān)。
漿液性痰——“白痰”
正常人的痰大多數(shù)是白色的,但漿液性質(zhì)的“白痰”往往比較稀薄,就像口水一樣。這說明痰液在生成過程中很難成型,并且有濕癥困擾的可能性較大。常見的肺部疾病如肺水腫、肺氣腫等都可能導(dǎo)致這類“白痰”產(chǎn)生。