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    高血壓門診處方中代謝性藥物相互作用分析

    2023-10-19 08:43:00黃利平李麗芳張金鳳
    四川生理科學(xué)雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:高血壓

    黃利平 李麗芳 張金鳳

    (1. 安陽市第五人民醫(yī)院藥劑科,河南 安陽 455000;2. 安陽市第五人民醫(yī)院肝病消化科,河南 安陽455000)

    高血壓是一種起因復(fù)雜的常見慢性心腦血管疾病,臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)、靜脈血壓增高,其發(fā)病率高,且易誘發(fā)冠心病、腦出血等并發(fā)癥,嚴(yán)重危害患者的生存時(shí)間與生活質(zhì)量[1]。并且高血壓多好發(fā)于老年群體,是危害老年人群生命安全的主要基礎(chǔ)性疾病。目前多采用藥物保守治療[2]。

    隨著現(xiàn)代醫(yī)藥水平的不斷提高,越來越多治療高血壓的藥物被研發(fā)使用,以阿托伐他汀與辛伐他汀為代表的他汀類調(diào)脂劑是高血壓患者的常用藥物。臨床常將2種及2種以上藥物聯(lián)合使用用以治療,易造成患者機(jī)體藥物代謝時(shí)出現(xiàn)相互干擾,出現(xiàn)不良反應(yīng),嚴(yán)重者甚至?xí)a(chǎn)生毒副作用,影響治療效果,增加患者的安全隱患[3]。在以氨氯地平與硝苯地平為CCB聯(lián)合使用時(shí),兩者均需由CYP3A4酶進(jìn)行代謝。CYP家族具有多態(tài)性,主導(dǎo)I相代謝酶生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),引起患者藥物反應(yīng)與藥物動(dòng)力學(xué)差異,CYP家族亞型較多,但主要代謝酶包括CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6[4]。

    因此,本研究旨在探討門診高血壓處方聯(lián)合用藥中代謝性藥物相互作用情況,從而為藥物的聯(lián)合應(yīng)用,提高質(zhì)量效果提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    搜集安陽市第五人民醫(yī)院門診于2017年6月~2018年6月期間被診斷為高血壓患者的處方12474張,采用回顧性分析法進(jìn)行分析對(duì)常用抗高血壓藥物進(jìn)行分析,臨床上常用抗高血壓藥物包括鈣通道阻滯劑(Calcium channel blockers,CCB)、血管緊張素II受體拮抗劑(Angiotensin II receptor antagonist,ARB)及β受體阻滯劑(βreceptor blocker,β-RB)。本院已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

    1.2 方法

    1.2.1 高血壓處方調(diào)查

    以PASS臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)為基礎(chǔ),調(diào)取門診研究期間所有高血壓處方,以聯(lián)合用藥為關(guān)鍵詞,檢索出2種及以上用藥的處方。

    1.2.2 CYP、抑制劑及誘導(dǎo)劑的處方情況

    記錄涉及細(xì)胞色素酶P450(Cytochrome P450,CYP)底物,包括CYP3A4、CYP3A18、CYP2C6及CYP2C19,抑制劑及誘導(dǎo)劑的處方情況。

    1.2.3 聯(lián)合用藥時(shí)代謝性藥物互相作用判定

    以藥物代謝酶學(xué)理論為依據(jù),以CYP酶底物,抑制劑,誘導(dǎo)劑為標(biāo)準(zhǔn),通過查詢代謝酶學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)與資料中,判定聯(lián)合用藥時(shí)代謝性藥物互相作用情況。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)聯(lián)合用藥中代謝性藥物總相互作用占比;(2)CYP3A4底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比;(3)CYP2C9底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比;(4)CYP2C19底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用率;(5)CYP2D6底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用率。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 聯(lián)合用藥中代謝性藥物總相互作用占比

    與CYP3A4底物相關(guān)的處方共2408張(部分藥方存在3種及以上藥物聯(lián)用,統(tǒng)計(jì)表中數(shù)值總計(jì)可能會(huì)大于實(shí)際處方數(shù)),占存在藥物互相作用處方的77.20%;與CYP2C9底物相關(guān)的處方共337張,占存在藥物互相作用處方的10.80%;與CYP2C19底物相關(guān)的處方共338張,占存在藥物互相作用處方的10.83%;與CYP2D6底物相關(guān)的處方共115張,占存在藥物互相作用處方的3.69%,見表1。

    表1 聯(lián)合用藥中代謝性藥物總相互作用占比

    2.2 CYP3A4底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比

    CYP3A4底物與其他底物存在藥物互相作用處方共2239張,代謝作用占比為92.98%;CYP3A4底物與抑制劑存在藥物互相作用處方303張,代謝作用占比為12.58%;CYP3A4底物與誘導(dǎo)劑存在藥物互相作用處方123張,代謝作用占比為5.11%,見表2。

    表2 CYP3A4底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用率

    2.3 CYP2C9底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比

    CYP2C9底物與其他底物存在藥物互相作用處方共99張,代謝作用占比為29.37%;CYP2C9底物與抑制劑存在藥物互相作用處方249張,代謝作用占比為73.89%;CYP2C9底物與誘導(dǎo)劑存在藥物互相作用處方10張,代謝作用占比為2.97%,見表3。

    表3 CYP2C9底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比

    2.4 CYP2C19底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用率

    CYP2C19底物與其他底物存在藥物互相作用處方共34張,代謝作用占比為29.57%;CYP2C19底物與抑制劑存在藥物互相作用處方64張,代謝作用占比為55.65%;CYP2C19底物與誘導(dǎo)劑存在藥物互相作用處方17張,代謝作用占比為14.78%,見表4。

    表4 CYP2C19底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比

    2.5 CYP2D6底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用率

    CYP2D6底物與其他底物存在藥物互相作用處方共199張,代謝作用占比為58.88%;CYP2D6底物與抑制劑存在藥物互相作用處方149張,代謝作用占比為44.08%;CYP2D6底物與誘導(dǎo)劑存在藥物互相作用處方13張,代謝作用占比為3.84%,表5。

    表5 CYP2D6底物相關(guān)聯(lián)用藥物代謝性藥物互相作用占比

    3 討論

    以代謝學(xué)理論為基礎(chǔ),以涉及到的CYP底物、抑制劑及誘導(dǎo)劑為標(biāo)準(zhǔn),對(duì)代謝性藥物相互作用進(jìn)行分析,能為臨床上高血壓患者的用藥處方提供理論依據(jù),降低患者用藥安全隱患,減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[5]。CYP家族具有多態(tài)性,主導(dǎo)I相代謝酶生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),引起患者藥物反應(yīng)與藥物動(dòng)力學(xué)差異,CYP家族亞型較多,但主要代謝酶包括CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6[6]。本研究發(fā)現(xiàn)與CYP3A4酶代謝相關(guān)的底物、抑制劑及誘導(dǎo)劑占比最高,以阿托伐他汀與辛伐他汀為代表的他汀類調(diào)脂劑是高血壓患者的常用藥物,在以氨氯地平與硝苯地平為CCB聯(lián)合使用時(shí),兩者均需由CYP3A4酶進(jìn)行代謝,存在明顯競(jìng)爭(zhēng)抑制,CCB具有良好的降壓效果,長(zhǎng)期使用也不易產(chǎn)生耐藥性,其對(duì)CYP3A4酶代謝競(jìng)爭(zhēng)力優(yōu)于他汀類調(diào)脂劑。

    以胺碘酮與地爾硫?為代表的抑制劑,也需要由CYP3A4酶與CYP2C9酶進(jìn)行代謝,地爾硫?為中度抑制劑,聯(lián)合用藥時(shí)可使與其相同代謝途徑的藥物濃度提升2~3倍,與他汀類調(diào)脂劑聯(lián)合使用時(shí),易出現(xiàn)肌肉疼痛無力;胺碘酮為強(qiáng)抑制劑在與他汀類調(diào)脂劑聯(lián)合使用時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解的不良反應(yīng)發(fā)生,嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)腎衰竭,危及患者性命;胺碘酮與CCB聯(lián)合使用,需要嚴(yán)格控制CCB的使用量,當(dāng)血液中CCB藥物濃度過高時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致患者表現(xiàn)出低血壓的不良反應(yīng)。

    以厄貝沙坦、奧美沙坦為代表的ARB,由CYP2C19酶進(jìn)行代謝,ARB對(duì)高血壓引發(fā)的冠心病、腦出血及腦中卒等并發(fā)癥具有抑制效果,有效降低血壓,保護(hù)患者心腦血管[6,7]。

    以美托洛爾與比索洛爾為代表的β-RB,由CYP2D6酶進(jìn)行代謝,β-RB類藥物具有阻斷心肌β1受體的功效,能有效減少心肌排血量,降低外周血管壓力,抑制腎上腺素分泌,降低中樞神經(jīng)活性,在與普羅帕酮等通過CYP2D6酶代謝的藥物聯(lián)用時(shí),藥效增強(qiáng),但長(zhǎng)期聯(lián)用時(shí),β-RB類藥物血液含量提高2~4倍,增大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    綜上所述,此次收集的門診高血壓處方藥物聯(lián)用例高達(dá)53.62%,具有代謝性藥物相互作用的占聯(lián)合用藥的45%,存在一定的安全隱患??赏ㄟ^建立風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制,降低聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn),降低患者用藥安全隱患。

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